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近端小管缩短对Lowe综合征模型中蛋白质排泄的影响
底物是内吞作用的主要调节剂，预计LS LS患者的LMW蛋白尿是由于PT顶端内吞途径沿PT的某些有效功能所致。3与此相一致，培养细胞模型中的一部分研究表明，OCRL在内吞回收中起作用，这是通过防止在内吞囊泡上积累的肌动蛋白涂层的解聚和/或回收箱的作用。4,5但是，OCRL在细胞稳态中也具有许多其他角色，包括睫状生物发生，6-8细胞极性和自噬。6,9,10此外，OCRL在细胞因子期间被招募到脱落部位。11 ptdins（4,5）p 2累积稳定在细胞因子过程中的细胞内桥，并且其通过OCRL的水解对于脱落是必要的。11尚不清楚这些功能如何促进LS病理学。另一个未解决的问题是，OCRL的损失如何损害LS患者的Ca 2+，HCO 3 2和氨基酸的PT恢复。近年来已经开发了LS的小鼠和斑马鱼模型，但是在细胞培养中观察到的分子和细胞缺陷与患者和动物模型的表型之间的联系仍然难以捉摸。缺乏OCRL的转基因斑马鱼表现出降低的巨蛋白水平，降低了流体相位标记物的上升水平，除了与LS患者观察到的患者一致的眼睛和面部缺陷外，促脑肾脏PT中的亚皮囊泡较少。8,12小鼠LS模型的开发更为复杂。 这些8,12小鼠LS模型的开发更为复杂。这些OCRL敲除（KO）小鼠没有明显的表型，因为它们表达了高水平的Inpp5b，这是另一种磷脂酰肌醇5 9-磷酸酶，显然可以对某些OCRL功能进行操作。13 - 15小鼠PT中的inpp5b在较高水平和与人类相比的剪接变体中表达不同。16由于小鼠中的OCRL和INPP5B的全局KO是致命的，因此通过跨越OCRL KO小鼠的OCRL KO小鼠产生了17,18 LS小鼠模型，该小鼠过表达人Inpp5b与小鼠INPP5B KO：由此产生的雄性小鼠在年龄的8周时表现出适中的蛋白尿和氨基尿症。19,20已描述了一个最近的小鼠模型，其中在OCRL KO小鼠的肾脏中有条件地灭活了INPP5B。这些小鼠中的21个PT细胞表达了巨蛋白水平降低，并且表现出严重受损的内吞作用。令人惊讶的是，在KO之后没有立即观察到蛋白尿，而是需要几个月的发展。此时间滞后与OCRL对内吞途径功能的直接影响不一致，并表明在更长的时间段内发生的其他变化与LS表型相关。此外，需要靶向OCRL和INPP5B以观察任何肾脏表型，这是努力确定OCRL在Pt功能中的特定作用的努力。为了研究OCRL的损失如何影响PT功能，我们产生了PT细胞中LS的慢性CRISPR/CAS9 OCRL KO和LS的急性siRNA敲低模型。引人注目的是，在我们的所有模型中以及在患者纤维细胞中，我们观察到功能性OCRL的损失延长了细胞分裂的持续时间，并导致了多核细胞的积累。
加拿大贝尔公司利用人工智能和机器学习将针对性欺诈检测延迟时间缩短 200%
通信欺诈控制协会 (CFCA) 每两年对电信行业的欺诈行为进行一次调查。其 2019 年报告发现，三分之二的受访者表示，欺诈活动有所增加。该报告还确定了最常见的欺诈类型，包括订阅和付款欺诈；PBX 和 IP-PBX 黑客攻击；Wangiri 回拨计划；滥用网络或设备中的弱点；经销商欺诈；用户和身份欺诈；账户接管；以及内部（员工）欺诈。
Nirmatrelvir/利托那韦可缩短高危患者亚群中 COVID-19 症状的持续时间
mITT1=修改后的意向治疗 1；阴性=不存在 SARS-CoV-2 抗体；NMV/r=尼玛瑞韦/利托那韦；阳性=存在 SARS-CoV-2 抗体。NMV/r 组和安慰剂组之间的显著差异用星号表示：* P ≤ 0.05、** P ≤ 0.001 和 *** P ≤ 0.0001。使用 Cox 比例风险模型分析每个亚组内治疗对持续缓解时间的影响，该模型以治疗和地理区域为独立变量，以基线 SARS-CoV-2 血清学状态和基线病毒 RNA 水平（< 4 vs ≥ 4 log 10 拷贝/mL）和基线症状出现持续时间（从症状出现到现在的时间，≤ 3 vs > 3 天）作为协变量。
接种疫苗与 SARS-CoV-2 Omicron 变异株患者达到目标周期阈值的时间缩短相关
结果：142名受试者平均年龄为43.1岁，其中53.5%为男性，90.8%在感染前接种过疫苗。接种疫苗患者与未接种疫苗患者相比，患者特征没有差异，但接种疫苗患者的达到目标周期阈值时间（TtCT）更短（接种疫苗vs.未接种疫苗，12.6±3.4天vs.14.8±4.7天，P=0.039）。异源疫苗与同源疫苗接种的TtCT没有差异。在同源疫苗接种的受试者中，43.1%接种了CoronaVac（科兴生命科学），47.2%接种了国药BBIBP-CorV，4.9%接种了国药WIBP，3.3%接种了康希诺生物，1.6%接种了智飞龙康。不同疫苗之间的TtCT无差异。将两剂初免与三剂加强免进行比较，我们也未发现TtCT有差异。
Aire 依赖性基因经历 Clp1 介导的 3'UTR 缩短，与胸腺中更高的转录稳定性有关
摘要 免疫系统避免自身免疫性疾病的能力依赖于胸腺细胞对自身抗原的耐受性，而胸腺髓质上皮细胞 (mTEC) 的自身抗原的表达和呈递主要由 Aire 在转录水平上控制，并可能在其他未被认识的水平上受到调节。Aire 敏感基因的表达受多种分子因子的影响，其中一些属于 3' 端加工复合体，这表明它们可能通过影响 3'UTR 缩短来影响转录本的稳定性和水平。我们发现 Aire 敏感基因在 mTEC 中表现出对短 3'UTR 转录本异构体的明显偏好，这一特征先于 Aire 的表达，并与 3' 端加工复合体优先选择近端 polyA 位点相关。通过 RNAi 筛选和慢病毒小鼠的生成，我们发现一个因子 Clp1 可促进 3'UTR 缩短，而这又与更高的转录稳定性和 Aire 敏感基因的表达有关，揭示了在 mTEC 中对 Aire 激活表达的转录后水平控制。
四种空间推进方法对缩短载人火星任务转移时间的比较
摘要 我们评估了通过研究四种不同的推进方法并将出发时的质量保持在 2 500 吨以下（对于固定架构）来缩短载人火星任务的旅行时间的可能性。我们评估了三种不同的先进技术（化学、核热和电）和一种先进技术“纯电磁推力”（PEMT）概念（由 Rubbia 提出）的代表性系统。假设任务架构主要基于设计参考架构 5.0，以估算影响推进系统性能的质量预算。绘制了任务持续时间和飞行时间与任务质量的帕累托曲线。我们得出结论，离子发动机技术与经典化学发动机相结合，使这种架构的任务时间最短，质量最低，而单独使用化学推进是缩短旅行时间的最佳方法。使用 PEMT 获得的结果表明，它可能是比火星更远的目的地更合适的解决方案。
9（c）对与气候变化有关的健康影响，促进气候富裕的健康服务以及大大降低Clima
BGD 2023 Death or injuries and damages due to lightning and landslides BGD 2023 Heatstroke rate during the summer BGD 2023 Pre-mature childbirth and high blood pressure or other comorbidity rates in coastal areas BGD 2023 Living standards, public and mental health BGD 2023 Occurrence of vector or waterborne diseases BGD 2023 Coverage of climate-resilient health-care设施BGD 2023死亡率BGD 2023 Health Care数字化覆盖范围BGD 2023 Health-Pare设施计数（医院，健康综合体，卫星诊所等）bgd 2023遭受热压力的高风险的人数BIH 2022位于洪水/沿海侵蚀地区风险的医院数量，BIH 2022年水传播疾病的病例数量BIH 2022 BIH 2022年度媒体活动，涉及气候变化和公共卫生问题的年度媒体活动，用于监测公共卫生的临时性，用于监测公共卫生的危险性风险，并构成了整体的环境，环境，社会，并进行了社会的整体;
二倍硅烷大大稳定了DNA微阵列合成和高通量生物学测定的玻璃表面功能化
摘要：到目前为止，玻璃是生物分子阵列的最常见底物，包括高通量测序流动细胞和微阵列。通过使用硅烷化学为原位合成或生物学或化学合成的生物分子的原位合成或表面固定化提供适当的官能团和反应性，对天然玻璃羟基表面进行了修饰。这些阵列通常是寡核苷酸或肽的，然后在荧光读数之前在温暖的水缓冲液中进行长时间的孵育时间。在这些条件下，玻璃的硅质键易于水解，导致生物分子的显着损失和伴随的测定信号丧失。在这里，我们证明，与标准单足硅烷的等效官能化相比，用二倍硅烷的玻璃表面功能化可大大提高稳定性。使用光刻原位DNA的原位合成，我们表明二倍体硅烷与磷光素化学兼容，并且在所得阵列上进行的杂交提供了大大改善的信号和信号 - 噪声比率，并且与单足硅烷官方化的表面相比。
高生产率面板装配线 (PAL)
主要供应商的选择基于设计/建造能力，期望供应商具备尽可能多的三个子系统的专业知识，包括：自动紧固设备、工具和材料处理。设计/建造管理是减少这个大型项目的许多挑战以及最大限度地缩短开发时间并最大限度地缩短实施时间的关键。拥有多个学科的供应商可以更自然地执行并行工程。在整个项目中将团队集中到同一个物理空间大大减少了与独立供应商的典型沟通问题。系统接口的审查频率更高，变化的监控也更加密切。有时，通过对其他领域进行较小的调整，可以克服项目领域中某个领域的挑战。这些决策基于优化潜在的成本或进度影响。
基于人工智能的汽车维修估价系统介绍
该系统基于过去汽车事故中大量的损坏照片和车辆维修估价，自动检查汽车经销商和维修厂提供的维修估价的有效性以及事故车辆的损坏位置。它是一个检查以下内容的系统：如果我们确定维修估价合适，我们将省去专门员工对估价的检查，并以比以往更快的速度向客户支付保险索赔。此外，由于人工智能将取代迄今为止进行的检查过程，因此可以大大减少维修成本认证过程所需的劳动力，该过程目前由专门的员工执行检查估算等任务。该系统投入使用后，过去需要几天时间的维修检查工作现在只需几分钟即可完成，保险理赔支付时间也从过去约 30 天缩短至约 2 周. 缩短它。