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World File Search System天冬
开发新型的共价键合二肽三肽（异亮氨酸 - 柠檬氨酸 - 天冬氨酸），以使伤口兼容和可注射的水凝胶加速愈合
摘要：三级烧伤受伤构成了重大的健康威胁。迫切需要更安全，更易于使用，更有效的技术来治疗。我们假设脂肪酸和三肽的共价结合物可以形成与伤口兼容的水凝胶，从而加速愈合。我们首先将共轭结构设计为脂肪酸 - 氨基酸1 – amonoacid2-Apartate Am- phiphiles（CN酸– AA1 – AA2 – D），它们有可能根据每个小节的结构和特性自组装成水凝胶。然后，我们通过使用两种FMOC/TBU固相肽合成技术，基于该设计生成了14种新型结合物。我们通过串联质谱和核磁共振光谱验证了它们的结构和纯度。在低浓度（≥0.25％w / v）中形成13个结合物，但是C8酸性-ILD-NH 2显示出最佳的水凝胶化，并进一步研究了。扫描电子显微镜表明，C8酸性NH 2形成纤维网络结构和迅速形成的水凝胶，这些水凝胶在磷酸盐缓冲盐水中稳定（pH 2-8，37°C），这是一种典型的病理生理条件。注射和流变学研究表明，水凝胶表现出重要的伤口治疗特性，包括注射性，剪切稀疏，快速再凝胶和与伤口兼容的力学（例如Moduli g'''和g'，g'，〜0.5-15 kpa）。C8酸-ILD-NH 2（2）水凝胶显着加速了C57BL/6J小鼠上三级烧伤伤口的愈合。在一起，我们的发现证明了CN脂肪酸-AA1 – AA2-D分子模板的潜力，以形成能够促进三级燃烧的伤口愈合的水凝胶。
生物信息学分析L-天冬酰胺酶结构（枯草芽孢杆菌），中嗜（Kibdelosporangium）和嗜热（Thermoco
抽象背景：L-天冬酰胺酶在治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）方面用作抗癌药。此外，它在医学，食品和制药行业中广泛应用。方法：源自枯草芽孢杆菌的L-天冬酰胺酶的核苷酸和氨基酸序列最佳7613，kibdelosporangium sp。MJ126-NF4和kodakarensis kod1是从GenBank和NCBI数据库中获得的。使用Clustalw 1.83进行了浮雕水的成对序列比对。使用瑞士模型软件进行了研究的不同L-天冬酰胺酶分子的二级和三级蛋白质结构的预测。此外，使用Prosite软件分析了源自三种细菌的L-天冬酰胺酶的蛋白质结构域。使用蛋白质PI计算器（http：// isoelectric.ovh.org/）预测理论等电点（PI），分子量和氨基酸组成。结果：尽管三种细菌菌株中L-天冬酰胺酶的结构差异，但其功能特征没有差异，包括分子量，PI和功能域。结论：分析结构差异并找到功能相似性可用于设计具有较高稳定性和生物半衰期的药物。我们的分析表明，具有不同结构的蛋白质可能具有相似的功能特征，这证明了密码子使用假设。关键字：天冬酰胺酶，淋巴细胞白血病，生物信息学
ICAR赞助的21天冬季学校
ICAR-中国渔业教育研究所（Cife）的存在，在60多年来，已成为渔业和相关学科高等教育卓越的中心。该研究所于1961年6月6日在政府农业部建立。在粮农组织/开发计划署的协助下。它受到1979年印度农业研究理事会（ICAR）的行政控制。考虑到涉及教育，研究和扩展的广泛授权，并认识到Cife在渔业中人力资源发展中所扮演的关键作用，该研究所于1989年被视为被视为已成为大学的地位。ICAR-Cife现在被安置在一个新的校园里，设有最先进的设施，距离国内和国际机场约8公里，距孟买的主要铁路车站达达尔火车站20公里。该培训将在Cife的七个平房校园进行。
非糖尿病男性和女性的天冬氨酸/丙氨酸氨基转移酶比率与慢性肾脏疾病的发展：日本香川县的一项基于人群的纵向研究
此预印本的版权所有者此版本于 2024 年 10 月 24 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.05.20.24307032 doi: medRxiv preprint
靶向聚合物胶束系统，旨在携带L-天冬酰胺酶和阿霉素的组合货物，显示出细胞毒性疗效的巨大改善
摘要：L-天冬酰胺酶（ASP）和阿霉素（DOX）均用于白血病的治疗，包括组合。我们试图调查它们在同一目标递送工具中是否可以使这种治疗更加有效。我们组装了一个胶束系统，其中内部疏水核心装有DOX，而ASP由于静电相互作用而在表面吸收。为了使这种吸收更强，我们与肝素 - 乳酸和油酸的少精胺和诸如精子和脂质成分的寡胺结合了肝素。与游离DOX相比，单独使用DOX时，系统的细胞毒性提高了约10倍。ASP仅显示细胞毒性增加了2.5倍，因此，假设效应的添加性，当两种药物结合使用时，人们可能会预计会提高25倍。 但实际上，加载到输送系统中的ASP + DOX的组合产生了一种协同作用，具有50倍的改进与免费的单个组件。 药代动力学研究表明，血液中胶束制剂的循环延长，以及胶束形式中DOX的有效浓度的增加，DOX降低了DOX对肝脏和心脏的积累（这降低了肝毒性和心脏毒性）。 出于相同的原因，DOX的脂质体配方一直用于治疗多种类型的癌症，几乎取代了免费药物。 我们认为，将两种类型的药物结合到同一靶细胞可能是朝着改善癌症治疗中的风险 - 抗抗性比的进一步步骤。ASP仅显示细胞毒性增加了2.5倍，因此，假设效应的添加性，当两种药物结合使用时，人们可能会预计会提高25倍。但实际上，加载到输送系统中的ASP + DOX的组合产生了一种协同作用，具有50倍的改进与免费的单个组件。药代动力学研究表明，血液中胶束制剂的循环延长，以及胶束形式中DOX的有效浓度的增加，DOX降低了DOX对肝脏和心脏的积累（这降低了肝毒性和心脏毒性）。出于相同的原因，DOX的脂质体配方一直用于治疗多种类型的癌症，几乎取代了免费药物。我们认为，将两种类型的药物结合到同一靶细胞可能是朝着改善癌症治疗中的风险 - 抗抗性比的进一步步骤。
醛介导的天冬酰胺生物合成抑制对糖尿病和酒精中毒的影响
在HCHO处理的LN-18细胞中进行了分析，揭示了天冬酰胺消耗的证据，尽管效果比HEK293T细胞弱（图S5†）。该观察结果至少部分是由于使用非二元胎牛血清的使用，该胎儿血清含有相对较高的天冬水平。与此相一致，与非二元胎儿牛血清一起孵育的HEK293T细胞未观察到氨基酸的耗竭（图S6和S7†）。半胱氨酸分别与HCHO和ACH反应，分别给出硫脯氨酸和2-甲基噻唑烷-4-羧酸（MTCA）（图1）。9,10,27用HCHO或ACH对HEK293T细胞的处理分别导致硫丙啉和MTCA水平升高（图1b）。在HCHO处理的LN-18细胞中也观察到了硫代丙烯的形成（图S5†）。在血28和人类寄生虫中报道了半胱氨酸和ACH对MTCA的反应； 29这里提供的证据还表明，MTCA可能发生在人类细胞中。半胱氨酸-MGO加合物不是
双功能叶酸结合天冬氨酸修饰的 Fe3O4 纳米载体用于高效靶向抗癌药物输送
用叶酸结合壳聚糖功能化的纳米复合材料 (Fe3O4/GO) 将 DOX 的负载效率提高到 0.98 mg mg-1，同时仍保持 10.5 emu g-1 的高磁饱和度。21 研究还表明，由于氢键的减弱和壳聚糖的降解，复合材料能够有效促进 pH 触发药物的释放。在另一项研究中，Karimi 和 Namazi 成功制造并利用了一种多功能 Fe3O4@PEG 涂层树枝状聚合物，并用 GO 修饰以有效地递送 DOX。7 根据体外结果，据报道该纳米复合材料表现出高细胞摄取百分比，并表现出优异的诱导乳腺癌细胞 (MCF-17) 凋亡的能力，同时保持与正常细胞系 (MCF-10A) 的生物相容性。最近，我们还成功合成并利用羧酸盐功能化的 Fe3O4 纳米粒子来有效负载和释放 DOX，用于对 HeLa（宫颈癌）细胞系进行化疗。8 根据研究，我们证明不同的羧酸盐部分在决定 Fe3O4 纳米粒子的 DOX 负载和 pH 控制释放能力方面起着至关重要的作用。结果表明，用柠檬酸功能化的纳米粒子在诱导 HeLa 细胞死亡方面表现出最高的效率，这是由于 DOX 和 Fe3O4 纳米粒子表面的柠檬酸残基之间的强相互作用。此外，载药 Fe3O4 纳米粒子与可选择性识别癌细胞靶标的特定配体的结合也已被广泛研究作为靶向递送载体。在各种类型的配体中，叶酸 (FA) 受到了广泛关注，因为已知叶酸受体在多种癌细胞（如脑、皮肤、乳腺、肾脏和肺部）中选择性过表达。21此外，还因为其分子量小且结合力高（K d = 1 10 10 M）。22,23 因此，引导磁场的外部靶向策略和 FA 结合相结合有望增强 Fe3O4 基纳米载体将负载药物精确递送至靶细胞的能力。例如，Yang 等人成功地将 FA 结合到负载有聚乙二醇 PEG 和聚（3-己内酯）PCL 的二嵌段共聚物的 Fe3O4 纳米粒子上，以有效递送抗癌药物。 24 根据结果，FA 附着在聚合物胶束上，负责药物载体的特定识别，以达到癌细胞靶标，这由高细胞摄取量表明。此外，据报道，FA 共轭铁修饰的多壁碳纳米管也表现出作为靶向 DOX 纳米载体诱导 HeLa 细胞凋亡的优异能力。25 在这里，据报道，纳米载体具有较高的 DOX 负载能力 (32 mg mg 1 ) 和由外部近红外辐射触发的延长释放能力。然而，目前大多数 FA 结合都涉及使用大而笨重的锚定分子，例如聚合物或碳基材料，或除 DOX 之外的单独部分。因此，这些用于 FA 和药物的多个结合和锚定分子的存在会限制最佳药物负载能力并降低 Fe 3 O 4 纳米粒子的磁化强度。因此，本研究报告了利用双功能天冬氨酸
Phialophora verrucosa 的天冬氨酸肽酶作为 HIV 肽酶抑制剂的靶点：阻断其酶活性并干扰真菌生长
摘要 疣状瓶霉菌可引起多种人类真菌疾病，主要是极难治疗的着色芽生菌病。多项研究表明，人类免疫缺陷病毒肽酶抑制剂 (HIV-PI) 是抗真菌疗法的有吸引力的候选药物。这项工作重点研究了 HIV-PI 对疣状瓶霉菌分泌的肽酶活性的作用及其对真菌增殖和巨噬细胞相互作用的影响。我们从疣状瓶霉菌中检测到了一种能够裂解白蛋白的肽酶活性，对胃酶抑素 A 和 HIV-PI（尤其是洛匹那韦、利托那韦和安普那韦）敏感，首次表明这种真菌分泌天冬氨酸型肽酶。此外，洛匹那韦、利托那韦和奈非那韦抑制了真菌的生长，导致超微结构发生显著改变。洛匹那韦和利托那韦还影响分生孢子-巨噬细胞粘附和巨噬细胞杀灭。有趣的是，利托那韦与伊曲康唑或酮康唑联合使用可抑制疣状假单胞菌的生长。总之，我们的研究结果支持 HIV-PI 的抗真菌作用及其作为真菌感染的潜在替代疗法的相关性。