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World File Search System天疱疮
一种针对 Desmoglein1 和 Desmoglein3 的新型体内活性天疱疮模型：一种代表所有天疱疮变异的工具
简单总结：天疱疮是一种严重且异质性的自身免疫性疾病，会导致皮肤和粘膜形成水疱。这种疾病确实会降低患者的生活质量。不同类型的天疱疮是由针对不同自身抗原的自身抗体引起的。其中许多是属于钙粘蛋白家族的蛋白质，从生理上讲，它们在皮肤和粘膜的完整性中起着作用。到目前为止，尚未开发出有效治愈该疾病的疗法，实际策略主要针对控制症状。为了开发特定的疗法，非常需要有效的疾病模型。最常见的天疱疮形式是那些以存在针对钙粘蛋白 DSG3（主要影响粘膜）、钙粘蛋白 DSG1（主要影响表皮）或同时存在两者（粘膜皮肤）的自身抗体为特征的天疱疮。在这里，我们提出了一种小鼠模型，动物可以在其中患上这三种类型的疾病。我们相信，这种涵盖天疱疮三种主要形式的模型为开发新疗法提供了一个非常强大且必要的试验场。
大疱性类天疱疮的细胞因子环境
大疱性类天疱疮 (BP) 是最常见的自身免疫性大疱性疾病，其特征是严重瘙痒和皮肤起水疱。对胶原蛋白 XVII（也称为 BP180）的耐受性丧失是 BP 的主要致病事件，导致产生 IgG 自身抗体，这些抗体主要针对 BP180 的近膜细胞外非胶原蛋白 16 A (NC16A) 结构域。自身抗体与基底膜区结合后，会激活复杂的炎症网络；该炎症环路涉及补体级联和角质形成细胞、淋巴细胞、肥大细胞和粒细胞释放多种炎症细胞因子、趋化因子和蛋白酶。总的来说，这些事件破坏了真皮-表皮连接的完整性，导致表皮下起水疱。最近的进展已使人们发现了 BP 的新治疗靶点，其治疗主要基于长期使用局部和全身皮质类固醇。例如，针对 2 型 T 辅助细胞相关细胞因子（如白细胞介素 4 和白细胞介素 13）已在病例系列和研究中显示出有意义的临床疗效；由于这些细胞因子在 BP 的慢性维持期中发挥着重要作用，因此也尝试针对 IL-17 和 IL-23。在这篇综述文章中，我们讨论了表征 BP 炎症的复杂细胞因子环境，重点介绍了目前正在研究作为这种危及生命的疾病的现在和未来治疗靶点的分子。
新冠疫苗会使大疱性类天疱疮恶化吗？
甚至在 COVID-19 出现之前，就已经广泛报道了疫苗可能导致自身免疫性疾病的说法。随着全球抗 SARS-CoV-2 免疫运动的开展，接种疫苗后自身免疫性疾病发病或复发的说法开始增多。这种现象也未能逃脱皮肤病的困扰，例如自身免疫性大疱性疾病 (AIBD)。疫苗诱发的大疱性类天疱疮 (BP) 引起了特别的关注。然而，这种关联目前存在争议。值得注意的是，COVID-19 本身似乎与 BP 诱发无关，文献中仅报道了两例 (1,2)。迄今为止，文献中已报道了 51 例 COVID-19 疫苗接种后出现的大疱性类天疱疮 (BP) 病例，作为单例报告或小规模病例系列。然而，在报告的 51 例病例中，有 2 例患者同时接触了另一种已知的 BP 诱因，即格列汀治疗 (3,4)。此外，最近发表的一项大规模（超过 100 万人）队列研究发现，大疱性类天疱疮的从头发展与 mRNA COVID-19 疫苗接种之间没有关系 (5)。尽管如此，正如这些作者所说，他们的研究仅报告了新发大疱性类天疱疮的风险，并没有提供有关疫苗接种是否会加剧或导致病情恶化的见解。因此，根据现有文献，COVID-19 或抗 COVID-19 疫苗轻易诱发 BP 的可能性似乎很小。尽管如此，抗 COVID-19 疫苗可能与其他可能加剧疾病爆发的因素一起成为诱因。事实上，已有报道称 BP 患者在接种疫苗后缓解期间出现复发。迄今为止，已发表 6 例先前诊断为 BP 的患者病情发作病例（表 1）。在我们的临床实践中，我们仅观察到少数接种 COVID-19 疫苗后出现血压突然升高的病例。
ongliza - accessdata.fda.gov
• 心力衰竭：对于已知有心力衰竭风险的患者，请考虑使用 ONGLYZA 的风险和益处。监测患者的体征和症状。（5.2）• 同时使用胰岛素或胰岛素促泌剂时出现的低血糖：与 ONGLYZA 联合使用时，请考虑降低胰岛素或胰岛素促泌剂的剂量。（5.3）• 超敏反应相关事件已有上市后报告称出现严重的超敏反应，如过敏反应、血管性水肿和剥脱性皮肤病。如果出现超敏反应，请停用 ONGLYZA，立即治疗并监测直至体征和症状消退。（5.4）• 关节痛：据报道，服用 DPP-4 抑制剂的患者出现严重且致残的关节痛。请考虑这是严重关节痛的可能原因，并在适当情况下停用药物。 ( 5.5 ) • 大疱性类天疱疮：有上市后报告称，服用 DPP-4 抑制剂的患者因大疱性类天疱疮而需要住院治疗。告知患者报告水疱或糜烂情况。如果怀疑患有大疱性类天疱疮，请停用 ONGLYZA。( 5.6 )
新闻稿 Dupixent 是首个也是唯一一个在治疗大疱性类天疱疮患者中实现疾病缓解和症状显著改善的生物制剂
• 研究达到了中度至重度疾病成人患者的主要终点和所有关键次要终点；使用 Dupixent 获得持续疾病缓解的患者比使用安慰剂的患者多五倍 • Dupixent 是第一个在这种使人衰弱并危及生命的疾病中显示出显着的类固醇减量作用的药物 • 如果获得批准，Dupixent 将成为美国和欧盟第一个也是唯一一个治疗 BP 的靶向药物 巴黎和纽约州塔里敦，2024 年 9 月 11 日。大疱性类天疱疮 (BP) 中的一项 Dupixent (dupilumab) 关键研究 (ADEPT) 达到了主要终点和所有关键次要终点，评估了其在中度至重度疾病成人患者中的研究用途。在研究中，与服用安慰剂的患者相比，使用 Dupixent 获得持续疾病缓解的患者多五倍。持续疾病缓解的定义是完全临床缓解，到第 16 周完成口服皮质类固醇 (OCS) 减量，没有复发，并且在 36 周治疗期间没有使用挽救疗法。 Dupixent 此前已获得美国食品药品管理局授予的 BP 孤儿药资格认定，该资格认定适用于治疗美国患病人数不足 20 万人的罕见病的在研药物。这项研究将支持全球监管提交，今年晚些时候将从美国开始。BP 是一种慢性复发性疾病，其特征是剧烈瘙痒和水泡、皮肤发红和疼痛的慢性病变。水泡和皮疹可覆盖身体大部分区域，导致皮肤出血和结痂，导致患者更容易感染并影响其日常功能。
关于在 COVID-19 大流行期间使用全身治疗荨麻疹和特应性皮炎的建议：皮肤过敏工作声明
2020 年 3 月 11 日报告了官方确诊的 COVID-19。从那时起，截至 2020 年 4 月 21 日，确诊患者总数已达到 95,591 人1。随着世界各地为控制疫情所采取的措施改变医疗实践，皮肤科门诊就诊人数已显著减少，并鼓励在可用的情况下使用远程皮肤科2。这些非常规临床环境引起了接受免疫调节、免疫抑制或生物药物治疗的患者以及开处方的医生的担忧。已发表多篇报告旨在缓解人们对银屑病、特应性皮炎和天疱疮患者治疗的担忧3-5。考虑到对常见皮肤过敏症患者治疗信息的缺乏和需求的不断增长，土耳其皮肤病学会皮肤过敏工作组成员也做出了类似的尝试。本文将总结工作组根据现有证据和专家意见对慢性自发性荨麻疹 (CSU) 和特应性皮炎 (AD) 系统治疗的使用、监测和管理的建议。这些建议是通过
针对 2 型炎症治疗大疱性...
大疱性类天疱疮 (BP) 是一种自身免疫性起泡性疾病，常发生于患有瘙痒和紧张性大疱的老年患者。虽然标准治疗包括类固醇、类固醇减量剂和抗炎疗法，但临床医生越来越多地使用非说明书的新型生物制剂治疗难治性病例。我们最近报道了一例使用 dupilumab 成功治疗 BP 的病例，dupilumab 是一种单克隆白细胞介素 4 受体 α (IL-4Rα) 抗体，可通过双重抑制 IL-4 和 IL-13 信号传导来调节 2 型炎症。在这里，我们讨论了 dupilumab 和某些其他生物制剂在治疗 BP 方面的报告疗效如何表明 2 型炎症是 BP 发病机制的重要驱动因素。此外，dupilumab 成功治疗其他瘙痒性皮肤病患者的报告强调了 2 型炎症（特别是通过 IL-4R 信号传导）在慢性瘙痒中的重要性。这些生物疗法的快速发展为炎症性皮肤病的研究和治疗提供了新的机遇。
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A. 肌肉注射 当口服疗法不可行，且药物的强度、剂型和给药途径合理地适用于治疗该病症时，肌肉注射 DEPO-MEDROL（甲基泼尼松龙醋酸盐）的指征如下： 1. 内分泌失调 原发性或继发性肾上腺皮质功能不全（首选药物为氢化可的松或可的松，如适用，可将合成类似物与盐皮质激素联合使用；在婴儿期，补充盐皮质激素尤为重要）。 急性肾上腺皮质功能不全（首选药物为氢化可的松或可的松；可能需要补充盐皮质激素，尤其是在使用合成类似物时）。 先天性肾上腺增生、癌症相关高钙血症、非化脓性甲状腺炎。 2. 风湿性疾病 作为以下疾病的短期辅助治疗（帮助患者度过急性发作或加重期）：创伤后骨关节炎、骨关节炎滑膜炎、类风湿性关节炎，包括幼年型类风湿性关节炎（部分病例可能需要低剂量维持治疗）、急性和亚急性滑囊炎、上髁炎、急性非特异性腱鞘炎、急性痛风性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎。 3. 胶原病 在以下疾病加重期或作为部分病例的维持治疗：系统性红斑狼疮、系统性皮肌炎（多发性肌炎）、急性风湿性心脏炎。 4. 皮肤病 天疱疮、严重多形性红斑（Stevens-Johnson 综合征）、剥脱性皮炎、大疱性疱疹样皮炎、严重脂溢性皮炎、严重牛皮癣、蕈样肉芽肿。 5. 过敏状态 控制严重或致残性过敏症状，这些症状无法通过适当的常规治疗进行治疗：支气管哮喘、接触性皮炎、特应性皮炎、血清病、药物超敏反应、荨麻疹性输血反应、急性非感染性喉头水肿（肾上腺素是首选药物）。
糖尿病患者慢性瘙痒及相关皮肤表现的评估
背景/目的：探讨我们诊所随访的 1 型和 2 型糖尿病 (DM) 患者中与慢性瘙痒相关的皮肤病变。材料和方法：研究对象包括 249 名 DM 患者，他们于 2022 年 1 月至 2022 年 3 月期间到安卡拉大学医学院内分泌诊所就诊，无论他们是否报告出现瘙痒症状。使用视觉模拟量表和 5-D 瘙痒量表来确定患者瘙痒的严重程度。还评估了皮肤病学检查结果。结果：在 249 名 DM 患者中，自确诊糖尿病以来的平均持续时间为 12 ± 9.2 [中位数 10 (0.3–46)] 年，平均 HbA1c 水平为 8.1% ± 2.1%。 77 名 (30.9%) 患者出现瘙痒症状，平均糖尿病诊断时间为 13.4 ± 9.7 年。微血管和大血管并发症检查显示，在有瘙痒症状的组中，视网膜病变、肾病、神经病变和外周动脉疾病的发病率分别为 31.2% (p = 0.003)、31.2% (p = 0.005)、66.2% (p < 0.001) 和 10.4% (p = 0.038)。瘙痒组的这些发病率明显高于无瘙痒症状的患者。皮肤病学检查显示，最常见的病症是干燥症 (64%)，其次是真菌性皮肤感染 (16%) 和大疱性类天疱疮 (8%)。7% 的患者抱怨瘙痒，但没有发现皮肤异常。结论：糖尿病患者慢性瘙痒可能与血糖控制不佳、BMI 较高以及微血管和大血管并发症等多种因素有关。尤其是对于对标准止痒治疗无效的严重全身性瘙痒患者，应质疑 DPP-4 抑制剂（一类口服降糖药）的使用，并应审查患者正在使用的所有药物。
免疫生物时代的感染
1.Grifiths CEM、Armstrong AW、Gudjonsson JE、Barker JNWN。银屑病。柳叶刀。 2021；397：1301---15。 2. Leonardi CL、Romiti R、Tebbey PW。十年后：生物制剂对皮肤病学实践的影响。皮肤病临床。 2015；33：111---25。 3. Yao Y、Ravn Jørgensen AH、Thomsen SF。慢性炎症性皮肤病的生物制剂：临床医生的最新进展。 J Dermatol 治疗。 2020；31：108---30。 4. Gisondi P, Girolomoni G. 银屑病的生物疗法：一种新的治疗方法。 Autoimmune Rev. 2007；6：515---9。 5.国家卫生监督局 - Anvisa [互联网]。 [2023 年 6 月 24 日访问]。网址：www.portal.anvisa.gov.br。 6. Romiti R、de Carvalho AVE 和 Duarte GV 编辑。 2020 年巴西银屑病共识：巴西皮肤病学会的治疗算法。第 3 版里约热内卢：巴西皮肤病学会； 2020. 7. Senner S、Seegräber M、Frey S、Kendziora B、Eicher L、Wollenberg A. Dupilumab 用于治疗青少年特应性皮炎。临床免疫学专家 Rev. 2020；16：641---50。 8.Schmidt E、Kasperkiewicz M、Joly P.天疱疮。柳叶刀。 2019；394：882---94。 9.Singh JA、Wells GA、Christensen R、Tanjong Ghogomu E、Maxwell L、Macdonald JK 等人。生物药物的不良反应：网络荟萃分析和 Cochrane 概述。 Cochrane 数据库系统评价。2011；2011：CD008794。 10. Werfel T、Allam JP、Biedermann T、Eyerich K、Gilles S、Guttman-Yassky E 等人。细胞和分子免疫学