全球大流行很可能是通过人畜共患病传播到人类的,其中呼吸道病毒感染与粘膜系统相关的气道。在已知的大流行中,五个是由包括当前正在进行的冠状病毒2019(Covid-19)在内的呼吸道病毒引发的。在疫苗开发和治疗剂中的惊人进步有助于改善传染剂的死亡率和发病率。然而,生物体复制和病毒通过粘膜组织传播,不能由肠胃外疫苗直接控制。需要一种新型的缓解策略,以引起强大的粘膜保护并广泛中和活动以阻碍病毒进入机制并抑制传播。本综述着重于口腔粘膜,这是病毒传播的关键部位,也是引起无菌免疫力的有希望的靶标。除了审查人畜共患病毒病毒和口腔粘膜组织发起的历史大流传学外,我们还讨论了口服免疫反应的独特特征。我们解决了与开发新型治疗剂有关以在粘膜水平引起保护性免疫的障碍和新的前景,以最终控制传播。
HAL 是一个多学科开放存取档案库,用于存放和传播科学研究文献,无论这些文献是否已出版。这些文献可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
Sainbiose单元(SanténierieBiologie Saint-Etienne)结合了Jean Monnet大学,矿山St Etienne,法国血液建立和圣泰恩大学医院的研究人员,重点是骨关注骨关节生物学,软组织机械博物学,血液学和血液学,血液学和血小板。它拥有48位永久研究人员和37名技术人员,分为两支团队,并培训58位博士生。在过去的五年中,它制作了100份年度出版物,提交了6份专利,开发了3种软件工具,并启动了2家初创公司。“软组织生物力学”组由PR领导。S. avril,重点介绍了有关生物组织机械行为及其与医疗设备的相互作用的数值,临床和实验研究。实验室包括实验设备,例如单轴或双轴拉伸机器,光场测量工具和显微镜设备。他们的研究得到了强大的学术网络的支持,无论是在国内还是国际上,他们都会与Thuasne,Sigvaris和Medtronic等公司定期合作。
虚拟筛选正在作为一种高度应用的技术出现,并作为广泛使用的搜索和识别潜在命中的方法获得了突出,与高插入率筛选相比,发现了发现新颖和有效的化合物所需的时间。最近,与单个软件对接相比,具有多个程序的模拟优越性已被解散。这项工作的目的是应用共识对接,分子力学/广义出生表面积(MM/GBSA)游离结合能量重新计算,并在最近合成的基于吡咯的内部基于吡咯的夹层 - 氢氮化物区域的内部数据集中进行体外评估,以搜索新型乙酰基烯基烯酶(ACHETYLCHOLCHOLINERTERASE)(ACHEER)(ACHEE)。使用了两个许可的软件 - 金5.3和滑行,用于虚拟筛选,并确定了几个化学治疗势命中率。此外,还提供了MM/GBSA的无结合能重计重估算以增强硅成果中的鲁棒性。前十名基于吡咯的氢氮化物hydrazones的MM/GBSA得分范围从-60.44到-70.93 kcal/mol。随后对最高排名化合物的体外评估表明,12D表现出最高的ACHE抑制活性,抑制速率为55%,浓度为10μM。此外,这种基于吡咯的ACHE抑制剂与酶的活性位点形成了稳定的复合物。与活性氨基残基Tyr72和Tyr286的相互作用表明12D位于酶的外围阴离子位点附近。此外,在使用Qikprop进行的硅ADME研究中,12D具有最佳的药代动力学特性。总而言之,这项研究通过计算和实验发现的结合确定了一种新型基于吡咯的ACHE抑制剂12D。
摘要:血脑屏障(BBB)是中枢神经系统脉管系统的独特而选择性的特征。BBB功能障碍已被视为痴呆或神经变性发作之前的阿尔茨海默氏病(AD)的早期迹象。BBB与AD的发病机理之间的复杂关系,尤其是在神经血管耦合的背景下,以及在神经退行性和脑血管疾病中病理生理学的重叠,这强调了了解BBB更深入地了解BBB的作用的紧迫性。保留或恢复BBB功能是缓解AD的进展和严重性的潜在有希望的策略。分子和遗传变化,例如载脂蛋白E的同工型ε4(APOEε4),一种显着的遗传危险因子和BBB功能障碍的启动子,已被证明可介导BBB的破坏。此外,与低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1),P-糖蛋白(P-GP)等受体和转运蛋白以及晚期糖基化末端产物(RAG)的受体已与AD的发病机理有关。在这项综合综述中,我们努力阐明AD与BBB之间复杂的致病和治疗联系。我们还深入研究了针对BBB治疗干预措施的最新发展和开创性策略,以解决其作为障碍和承运人的潜力。通过提供综合观点,我们预计为未来的研究和治疗铺平了道路,专注于利用BBB在AD发病机理和治疗中的作用。
摘要 — 我们描述并分析了一种使用多对奇偶校验来检测错误存在的错误缓解技术。每对校验都使用一个辅助量子位来检测错误运算符的一个组件,并代表该技术的一层。我们以扩展标志小工具的结果为基础,并将其置于坚实的理论基础之上。我们证明,在噪声不影响校验的假设下,该技术可以恢复无噪声状态。该方法不会产生任何编码开销,而是根据输入电路选择校验。我们提供了一种针对任意目标电路获取此类校验的算法。由于该方法适用于任何电路和输入状态,因此可以轻松地将其与其他错误缓解技术相结合。我们使用大量数值模拟对 1,850 个由 Clifford 门和非 Clifford 单量子位旋转组成的随机输入电路进行评估,该类电路包含最常见的变分算法电路。我们观察到,通过六层校验,保真度平均提高了 34 个百分点。
本文介绍了一种用于内隔墙的船用夹层板的屈曲分析研究,该夹层板具有多层石墨烯纳米片 (GPL)/聚合物复合面板。芯层考虑了三种不同的形状:方形、蜂窝状和具有负毒比的凹入蜂窝状。假设面板由石墨烯纳米片 (GPL) 增强的聚合物基质组成。使用 Halpin-Tsai 的微机械方法确定顶层和底层的有效杨氏模量以及有效泊松比和质量密度的混合规则。基于新的五阶剪切变形理论对墙夹层板进行建模。采用汉密尔顿原理获得板运动的控制微分方程。所提出的公式和结果的准确性得到了验证,并通过与文献中可用的结果高度一致证明了其准确性。基于我们的结果,我们指出了蜂窝芯的蜂窝结构对船用内墙夹层板临界屈曲载荷的影响。此外,还利用 Galerkin 方法说明了厚度、纵横比、石墨烯纳米片重量分数和几何参数对临界屈曲载荷的影响。这项研究的成果可能有助于创造更高效的工程应用,特别是在海洋和船舶工业中。