第三代EGFR-TKI,如奥希替尼,可以抑制第一代和第二代TKI引起的获得性耐药(11,12),但奥希替尼可带来多种药物引起的毒性,包括间质性肺病(ILD),有时甚至是致命的。奥希替尼诱发ILD后病例报道较少,且尚无标准治疗方法。本文我们报道一例EGFR T790M阳性晚期肺腺癌患者在奥希替尼治疗后发生3级ILD,换用新型第三代EGFR-TKI阿美替尼后成功治愈,并通过文献综述探讨了阿美替尼的临床疗效和副作用。我们根据 CARE 报告清单(网址为 http://dx.doi.org/10.21037/atm-21-2823)提交了以下文章。
SYHX1901 JAK/Syk 抑制剂 石药集团 斑块状银屑病 ; 白癜风 / II 期 类风湿性关节炎 ; 系统性红斑狼疮 / I 期 TOP1288 p38 MAPK/Src/Syk 抑制剂 TopiVert 溃疡性结肠炎 II 期 / cevidoplenib Syk 抑制剂 Genosco 免疫性血小板减少症 ; 类风湿性关节炎 II 期 / lanraplenib Syk 抑制剂 吉利德 干燥综合征 ; 狼疮性肾炎 ; 急性髓系白血病 II 期 / mivavotinib Syk/Flt3 抑制剂 Calithera Biosciences 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 II 期 /
摘要。背景/目的:已有报道表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂与化疗具有协同作用。本文,我们评估了奥希替尼与培美曲塞联合治疗的治疗潜力,并研究了其分子机制。材料和方法:我们分析了奥希替尼±培美曲塞在 PC-9 和 H1975 细胞中的抗肿瘤作用。评估了这些培养细胞暴露于奥希替尼±培美曲塞时的基因表达。建立了对奥希替尼±培美曲塞具有耐药性的细胞系,以探索耐药机制。结果:与体外和体内单药治疗相比,奥希替尼+培美曲塞治疗延缓了耐药性的出现。在暴露于奥希替尼+培美曲塞的 PC-9 和 H1975 中,抗凋亡基因 PLK1 的表达下调,而在耐药细胞中则上调。此外,抑制PLK1可诱导细胞凋亡并抑制耐药细胞的增殖。结论:阻断PLK1有助于介导奥希替尼+培美曲塞的协同抗增殖作用。PLK1过表达可能是奥希替尼+培美曲塞获得性耐药的重要机制。
Michele Ortolani 博士 2005 年获罗马大学材料科学博士学位。 出生:罗马,1977 年 11 月 5 日 地址(住宅):Via del Colosseo 16A 00185 Rome, Italy 地址(工作):Piazzale Aldo Moro 2 00185 Rome, Italy 电话:+39 0649913496 +39-339-7478240 电子邮件:michele.ortolani@roma1.infn.it 网站:https://sites.google.com/a/uniroma1.it/micheleortolani-eng/home 当前职位 自 2019 年 3 月起担任罗马大学物理系副教授。此前自 2011 年 12 月起担任该系助理教授。研究:太赫兹光谱和可调全电子源。量子级联激光器的近场光谱和成像。红外等离子体:理论、实验、制造。电子和光子学的固态材料红外光谱。罗马大学教学:2020 年至今:地质科学普通物理学(60 名学生/年,70 小时/年)2020 年至今:物理学硕士课程物理实验室 1(40 名学生/年,50 小时/年)2014-2019 年:工程学院普通物理学(140 名学生/年,120 小时/年);2013 年至今每年指导 2 名博士生/博士后和 3 名硕士生(平均)。授予的补助金/资金 è 2019 年 10 月至 2022 年 10 月 意大利卫生部资助的针对性研究项目 (RF) 的单位协调员。单位位于罗马第一大学物理系。 项目名称:“使用集成微流体和中红外等离子体纳米装置对肿瘤衍生外泌体进行超灵敏检测和分子分析:实现癌症的早期检测” 单位资助金额:77,000 欧元/3 年 è 2017 年 2 月至 2020 年 2 月 意大利研究部 (MIUR) 资助的国家战略研究项目 (PRIN 2015) 的单位协调员。该单位位于 Sapienza 大学物理系 项目名称:“等离子体增强振动圆二色性” 单位资助金额:101,900 欧元 / 3 年 è 2014 年 2 月至 2017 年 2 月 由欧洲委员会资助的信息和通信技术合作项目的单位协调员,第 7 个框架计划,未来新兴技术 (FET) – Open X-track。单位位于意大利罗马 Sapienza 大学物理系 项目名称:“GEMINI:用于传感应用的锗中红外等离子体” 单位资助金额:291,600 欧元/ 3 年 è 2010 年 12 月至 2014 年 12 月 意大利国家研究委员会光子学和纳米技术研究所 (CNR-IFN) 项目协调员 - 意大利罗马(“FIRB Futuro in Ricerca”项目) 项目名称:“用于检测太赫兹辐射的二维电子气体电动力学”,由意大利研究部青年研究员奖资助 资助金额:366,000 欧元/ 4 年 è 2013 年 7 月至 2015 年 2 月 劳伦斯伯克利国家实验室首席研究员 用户提案,美国加利福尼亚州伯克利分子铸造厂,共有 6 名研究人员。2014 年停留 3 个月。
这是第一个提供时间表和工作计划的本地开发计划通讯,以准备新的奥克尼地方发展计划。它可以让您知道如何以及何时参与准备这些计划。该新闻通讯还充当了我们每年向苏格兰政府提交的理事会发展计划计划(DPS)。法律要求理事会准备制定计划计划,其中包括参与声明。此开发计划计划将被称为2024年开发计划计划(DPS2024),并将详细介绍提前的工作计划。通过立法,必须每年审查并向我们的理事会报告。自2016年以来,苏格兰政府一直在审查《国家规划系统》,并于2019年7月发布了一项新的计划法案,并于2023年5月发布了《开发计划法规和指导》,这改变了制定质疑保证的生产方式,包括更多社区参与计划的机会。这些文件可以在www.gov.scot/publications/local-development-planning- guardance/我们现在拥有起草前面的工作计划所需的所有信息。DPS2024列出了准备和审查我们当地开发计划的计划,并解释了每个阶段可能涉及的内容。此开发计划计划将涵盖以下内容:
1 巴黎萨克雷大学,古斯塔夫鲁西,INSERM U981,维尔瑞夫; 2 药物开发部(DITEP),Gustave Roussy,维尔瑞夫; 3 维尔瑞夫古斯塔夫鲁西肿瘤医学系; 4 PRISM 研究所,Gustave Roussy,维尔瑞夫; 5 巴黎萨克雷大学 INSERM 生物统计学和流行病学办公室,Gustave Roussy,Oncostat U1018,标记为 Ligue Contre le Cancer,Villejuif; 6 实验和转化病理学平台(PETRA)、基因组平台 - 分子生物病理学单位(BMO)和生物资源中心、AMMICA、INSERM US23/CNRS UMS3655、Gustave Roussy、巴黎萨克雷大学、维尔瑞夫; 7 维尔瑞夫古斯塔夫鲁西医学生物学和病理学系; 8 介入放射学系,Gustave Roussy,维尔瑞夫; 9 法国马赛艾克斯马赛大学、法国国立科学研究院、法国国家健康与医学研究院、法国马赛临床医学研究中心
大约 5,000 年前,奥克尼群岛的史前人类开始用石头建造非凡的纪念碑。其中四座纪念碑构成了新石器时代奥克尼群岛之心。每座纪念碑都是新石器时代设计和建筑的杰作,它们共同代表了西欧现存最丰富的新石器时代景观之一。这组家庭和仪式遗址让我们深入了解了建造者的社会、技能和精神信仰。
摘要:深度学习是一种强大的算法,适用于计算机视觉和自然语言处理等机器学习应用。然而,这些神经网络的训练受到我们当前 CPU 和 GPU 的传统冯·诺依曼架构的限制,这会导致大量能耗。在本次演讲中,我将分享我们在离子电化学突触方面的工作,我们可以通过在有源设备层上电化学插入/提取掺杂离子来确定性地控制其电导率。质子的能量消耗非常低,与大脑中的生物突触相当,而镁离子则具有更好的稳定性,无需封装。建模结果表明,为了实现这些设备的快速 (ns)、低能量 (< fJ) 和低电压 (1V) 性能,我们必须实现理想的材料特性,例如离子电导率和界面电荷转移动力学。我们的研究结果为开发具有高产量和一致性的大脑启发式硬件提供了途径,与当前的计算架构相比,该硬件的能耗要低得多。
警告: • 肺炎(包括致命病例)罕见;患有肺转移、潜在肺部疾病、吸烟史和/或既往接受过化疗和放疗的患者可能有此倾向 3,4 • 在开始奥拉帕尼治疗前,应确认先前的血液学毒性已恢复 5 致癌性:尚未进行正式研究。已报道继发性骨髓增生异常综合征和急性髓细胞白血病病例,其中大多数是致命的。在患上 MDS/AML 的患者中,奥拉帕尼治疗的时间范围很广,从不到 6 个月到超过 4 年不等。先前接受过顺铂或其他 DNA 损伤治疗(包括放疗)、既往癌症或骨髓发育不良史以及种系 BRCA 突变被认为是潜在的促成因素。 5 致突变性:在 Ames 试验中无致突变性。奥拉帕尼在哺乳动物体外和体内染色体测试中具有致染色体断裂作用。 3 生育力:动物研究未观察到对男性或女性生育力的不良影响。3,6 妊娠:动物研究表明,当药物暴露量低于等效推荐人体剂量时,存在胎儿风险。毒性包括胚胎胎儿致死率、早期胚胎胎儿存活率降低、胎儿体重下降以及出生缺陷增加,如肝叶增多、左侧脐动脉、输尿管扩张或扭结、严重眼部异常以及骨骼畸形。育龄妇女在服用奥拉帕尼期间以及最后一次服药后至少一个月内应采取有效的避孕措施。由于奥拉帕尼可能诱导 CYP3A,激素类避孕药的有效性可能会降低。目前尚不清楚这种相互作用在体内是否具有临床意义,因此医生可能会选择推荐额外的非激素避孕措施。育龄妇女应考虑在开始使用奥拉帕尼之前、治疗期间定期以及治疗后一个月进行妊娠测试。 3,7,6 由于药物可能分泌到乳汁中,因此在治疗期间及最后一次服药后一个月内不建议母乳喂养。3
汉斯-约尔格·柯尼格斯曼博士 1963 年出生于柏林,在柏林工业大学学习航空航天工程。随后,他在德国不来梅大学获得博士学位,并于 1995 年获得航空航天和生产技术博士学位。在攻读博士期间,他在不来梅大学应用空间技术和微重力中心 (ZARM) 工作,负责与 OHB 密切合作开发的小型卫星 Bremsat。2002 年至 2021 年,他在美国太空探索技术公司 (SpaceX) 工作。作为公司副总裁,他在猎鹰 1 号、猎鹰 9 号和龙火箭的开发以及星链星座和载人航天主题方面担任过各种领导职务,并在航空航天领域拥有出色的专业知识,特别是在卫星技术和运载火箭方面。