XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System如抗
摘要上下文：几种方法，例如抗体药物缀合物（ADC），嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）和最近双特异性抗
抽象的环境：几种方法，例如抗体药物缀合物（ADC），嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）和最近的双特异性抗体，已成功引入了B细胞淋巴瘤治疗中的创新武器。但是，对于罕见的T细胞淋巴瘤和白血病（例如PTCL），五年内的五年生存率在20多年中没有提高，并且迫切需要新的疗法。lis22，是类糖 - 人性化的多克隆抗体（GH-PAB）的第一个，同时针对多种肿瘤相关的抗原。在这项研究中，我们广泛地表征了LIS22在T细胞血液癌的临床前模型中的安全性和功效。材料和方法：LIS22诱导抗体依赖性细胞毒性（ADCC），抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP），补体依赖性细胞毒性（CDC）和凋亡对血液学细胞细胞系和外围血液中的血液学细胞系和凋亡进行了测试。为了评估LIS22in PTCL患者的靶向和识别，我们使用组织微阵列（TMA）评估了LIS22对患者活检（n = 119）的免疫标记。LIS22的疗效。在单鼠猴子中评估了该药物的药代动力学和安全性，并重复发给50mg/kg。结果：LIS22通过几种机制起作用，以30µg/ml的速度起作用，它通过CDC（以70％），ADCP（以49％）的形式诱导细胞毒性，ADCC（分别为41％）（41％）和凋亡（分别为30％）HPB-All Human T血液癌细胞系，但在PBMC中不进行。它能够杀死多达100％的癌细胞而不会影响PBMC。lis22在血液学恶性细胞系中表现出有效的体外抗肿瘤活性，它诱导了特定的肿瘤细胞CDC（EC50 = 41.4±28.9Ug/ml）。均显示出对T细胞血液癌的效力明显更高，对健康血细胞的毒性没有毒性。在免疫标记测定中，对PTCL患者活检（染色高达93％）的LIS22示例性反应。
̶靶标，例如抗体̶表现像小分子̶排泄物一样排泄
鉴定噬菌体自行车粘合剂 - 粘合剂是从化学脚手架的“幼稚”噬菌体文库（2）中选择的，然后使用目标特异性定制噬菌体文库进行了优化。使用荧光素标记的自行车（直接FP）或通过荧光素标记的配体（FP竞争）来确定的自行车的结合亲和力 - 由荧光极化（FP）确定。Ca IX＆CD38晶体学 - 标记为标记的人CD38 ECTO结构域与自行车粘合剂以1：1的比例结晶，结构分辨为1.7Å；用他的标签Ca IX催化结构域与自行车抑制剂以2个自行车的比例共结晶：1 Ca IX Dimer，结构分辨为2.5Å。使用标准的固相肽合成制作了在噬菌体上鉴定出的CD38自行车药物结合物 - 通过肽间隔和可裂解的二硫化物连接器与DM1（Mertansine）结合的自行车序列。小鼠异种移植物 - CD38-针对BDC施用的IV TIW对雌性CB17-SCID小鼠携带MOLP-8异种移植物与媒介物对照组一起（n = 3）。