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World File Search System安全余量
评估质子直接电离，用于在空间应用中使用的深sumbicron SRAM的辐射硬度保证
摘要 - 来自低能质子的普罗顿直接电离（PDI）已被证明对预测方法的准确性有显着影响，用于计算用于最先进的深subsicron技术的空间应用中存储器设备的不满率（URS）。如今的一般方法是考虑一个安全余量，以适用于从高能质子和重离子实验数据中计算出的UR。此处报告的数据对此方法提出了挑战。使用不同的预测方法并进行了比较，以确定PDI对总UR的影响。不管采用的方法如何，发现PDI对于一般的空间轨道选择，PDI平均可以贡献总ur的90％，峰值高达99％。这样的结果表明，基于质子谱的低能部分表征的方法，对于类似技术而言，与一般安全余量的应用相比，一种方法更方便。基于此处提供的数据，在某些情况下大量超过了先前提出的5个边缘。
IDAPA 58.01.01，爱达荷州空气污染控制规则
32. 国家环境空气质量标准 (NAAQS)。《清洁空气法》 (CAA) 第 109 条规定的国家一级和二级环境空气质量标准载于 40 CFR 第 50 部分，并被纳入第 107 条。一级标准定义了 EPA 确定的空气质量水平，具有足够的安全余量，可以保护公众健康。二级标准定义了保护公众福祉免受污染物已知或预期不利影响所需的空气质量水平。受 NAAQS 约束的污染物称为标准污染物。地理区域被指定为无法分类、达到或未达到 NAAQS。CAA 第 110 条和 40 CFR 第 51 和 52 部分（被纳入第 107 条）要求各州提交州实施计划，以满足、达到和维持 NAAQS。（3-28-23）
IDAPA 58.01.01，爱达荷州空气污染控制规则
32.国家环境空气质量标准 (NAAQS)。《清洁空气法》 (CAA) 第 109 条规定的国家一级和二级环境空气质量标准载于 40 CFR 第 50 部分，并被纳入第 107 条。一级标准定义了 EPA 确定的空气质量水平，具有足够的安全余量，可以保护公众健康。二级标准定义了保护公众福利免受污染物已知或预期不利影响所需的空气质量水平。受 NAAQS 约束的污染物称为标准污染物。地理区域被指定为无法分类、达到或未达到 NAAQS。CAA 第 110 节和 40 CFR 第 51 和 52 部分（通过引用纳入第 107 节）要求各州提交州实施计划，以满足、实现和维持 NAAQS。(3-28-23)
管理员CIR SSC风险评论曝光SM
在评论中，CIR SSC提出，在大多数CIR报告中，定量的系统性风险评估可能没有用，但强调有必要在可能的情况下纳入透明的暴露评估（对于全身和真皮暴露）。此外，他们认为，尽管计算安全余量（MOS）对于完成每项CIR安全评估可能不是必不可少的；当完成曝光评估并确定了（A）EL（或LOAEL）的实验评估时，需要对此类计算进行计算。使用Vermeer Cosmolife进行暴露估算的CIR SSC倡导者，强调该工具的曝光参数源自SCCS指导（NOG）的SCCS； 1但是，他们建议不要将综合珊瑚模型用于NOAEAL预测，因为该模型依赖于有限的培训集，并且不适合除了该培训设置之外的确定风险评估。此外，CIR SSC在诸如经合组织工具箱之类的硅模型中也相信其他人对识别否（a）EL进行定量风险评估也不有效；取而代之的是，最好根据报告中提出的数据识别Noaels（和Loaels）。
14天大麻二酚和丙烯乙二醇吸入后的生物学反应
摘要目的：大麻二酚（CBD）是一种对其所谓的治疗作用兴趣越来越多的植物大麻素，主要是通过摄入和吸入而消费的。虽然已经报道了口服CBD的毒理学，但对CBD吸入的影响知之甚少。选择用于目前分析的剂量允许以比典型的人类消费水平高> 100倍以评估剂量反应。材料和方法：在丙烯乙二醇（PG）中配制了CBD（98.89％纯），并通过雾化雾化，以评估仅鼻子吸入后的生物学反应。Sprague Dawley大鼠（n = 35名男性，30名女性）分别暴露于1.0和1.3 mg/l标称CBD和PG的标称浓度，持续12-180分钟。由此产生的平均每日剂量范围为8.9 - 138.5 mg/kg CBD和11.3 - 176.0 mg/kg Pg。达到了1.4 m m中位直径的气溶胶。生物反应指标包括临床体征，临床化学，血液学，身体/器官体重和肺/系统性组织病理学。结果：在最高剂量的CBD的鼻子中观察到炎症和坏死反应。在较高剂量下主要观察到喉和肺中的有限发现。在肺外器官中没有组织学发现。剂量学建模分别区分了鼻区域和肺之间的无观察不良影响水平分别为2.8和10.6 mg/kg CBD。结论：在高剂量下观察到呼吸道组织学变化的剂量剂量发现。在较低剂量的情况下与典型的非处方vape产品一致，在本研究中似乎具有很大的安全余量（鼻子和肺部分别为93倍和353倍）。
鉴定有效的paracaspase malt1抑制剂...
结果：我们使用我们专有物理学的自由能扰动（FEP+）建模技术确定了新型的小分子MALT1抑制剂。我们的化合物显示出对MALT1酶活性的有效抑制（亚NM），以及通过表面等离子体共振（SPR）测量的MALT1蛋白的高结合亲和力（sub nm）。bcl10是MALT1的结合伙伴，在C端在C端裂解。Our inhibitors were efficacious in a target engagement assay showing prevention of BCL10 cleavage in Activated B-cell (ABC) subtype of diffuse large B cell lymphoma (DLBCL) cell lines OCI-LY3 and OCI-LY10, which are Bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitor ibrutinib-resistant and -responsive respectively.我们的化合物是OCI-LY3和OCI-LY10细胞中IL10分泌的有效抑制剂，这与NF-κB信号传导的抑制一致。我们还检查了MALT1抑制剂对ABC-DLBCL细胞增殖的影响。我们的抑制剂在OCI-LY3和OCI-LY10细胞系中都表现出有效的抗增殖作用，以及在BTKI敏感的ABC-DLBCL细胞图中与ibrutinib的协同作用。检查蛋白酶面板和脱靶安全筛选面板以及体内高剂量耐受性研究表明，我们的化合物具有出色的选择性和明显的安全余量。等离子体IL10和肿瘤BCL10在PK/PD研究中已被鉴定为可靠的PD标记。剂量依赖性肿瘤生长抑制作用，还观察到与Venetoclax结合使用的功效。
引用这篇文章：辛格D，辛格A，Chawla PA。在结核病中重新利用药物的当前策略和未来前景的概述。 Explor Med
大量人口面临死亡率作为结核病的影响（TB）。结核病管理中的治疗线面临着震动的震动，并具有越来越多的多药耐药性（DR）案例。此外，从事结核病治疗的药物与肾脏和肝毒性等不同毒性有关。寻求有效的抗结核（抗TB）效应，并降低毒性。在这方面，通过增强生物利用度和扩大安全余量来提高药物的疗效，药物重新利用非常有前途。药物重新利用的成功在于药物分子中特定靶标的特定靶标。已针对癌症，阿尔茨海默氏病，获得的免疫缺陷综合征（AIDS），脱发等各种疾病进行了重新使用。在抗TB药物中重新利用也具有巨大的潜力。使用全细胞筛选测定法和大型化合物用于针对结核分枝杆菌的测试，这在这一发展中构成了挑战。基于目标的位点发现以表型筛查的形式出现，因为埃塞三酰胺R（Ethr）和苹果酸合酶抑制剂与药物相似。在这篇综述中，作者根据药物基因组学和药物代谢，病原体靶向治疗，宿主定向治疗以及生物信息学方法的鉴定方法，彻底描述了药物重新利用的技术。此外，已经揭示了在大型数据库上阐述的药物的重新利用的重要性。本文还讨论了基因组学和基于网络的方法在药物重新升级中的作用。
乳腺癌免疫和免疫疗法中的Toll样受体
背景：那不勒斯预后评分（NP）及其与口服鳞状细胞癌（OSCC）预后的关系尚无定论。本研究旨在研究NPS与术后OSCC患者预后之间的相关性。此外，该研究试图为预测无疾病生存（DFS）和总生存期（OS）开发新的诺夫图。方法：研究包括576例OSCC患者，他们在2008年8月至2018年6月之间在两家医院接受了手术治疗。进行了单变量和多元COX回归分析，以识别独立的预后因素。随后，开发了两个列格图来根据这些因素预测DFS和OS，并进行了严格的验证。结果：中位DFS和OS分别为31.5个月和36.5个月。在不同NP评分的患者中，观察到DFS和OS的显着差异。辅助放射疗法，年龄调整后的Charlson合并症指数（ACCI），外道外扩展（ENE），NPS，美国癌症联合阶段（AJCC）阶段，外科安全余量，东部合作肿瘤肿瘤肿瘤组绩效状况（ECOG PS）和系统炎症评分（SIS）是独立的预测和独立的预测。在训练队列中，列明图的一致性指数（C-指数）用于预测DFS和OS，分别为0.701和0.693。在验证组中，相应的值分别为0.642和0.635。校准图证实了模型的预测与实际结果之间的高度一致性。决策曲线分析（DCA）证明了Nomo Gram的良好临床实用性。此外，低风险组的患者没有受益于辅助放疗，而中等风险和高风险组的患者可以从辅助放射疗法中受益。结论：NP显着影响手术后OSCC患者的预后。这项研究中开发的nom图具有巨大的临床应用潜力。不需要患者的低风险亚组接受术后放疗。关键字：口服鳞状细胞癌，那不勒斯预后评分，戒断图，风险分层，放疗
brandes-u-s-s-value-equity-strategy-notes- ...
本季度的Brandes美国价值股票策略下跌0.19％的费用净收入和0.09％的费用，表现优于其基准Russell 1000 Value Index，下降了1.98％。截至2024年12月31日，年度化总回报1年5年10年Brandes美国价值股权综合（净）15.62％11.58％9.98％Brandes Brandes美国价值股票综合（GROSS）16.16％12.21％10.65％10.65％Russell 1000价值1000价值1000价值指数14.37％8.67％8.67％8.48％以前的绩效是未来的效果。一个人不能直接投资于指数。收益包括对所有股息的再投资，并通过任何适用的外国预扣税减少，而没有所得税的规定（如果有）。积极的贡献者尽管基准的总体下降，但本季度的金融部门对此表示赞赏，并且我们的超重和股票选择辅助了相对绩效。我们在大型货币中心银行（尤其是富国银行和花旗集团）中的职位得益于稳健的收入结果和市场预期美联储削减税率的放缓。此外，金融技术公司Fiserv取消了回报。在工业中的持股也为绩效做出了积极贡献。其他贡献者包括与技术相关的控股Flex和Alphabet，以及药品分销商McKesson。所有三家公司均报告收益超过了共识估计，并且字母从其新的量子计算芯片的揭幕中获得了额外的提升。绩效削弱医疗保健是基准中表现最差的部门之一。因此，我们的超重损害了相对的回报，尽管我们的持股总体上比指数中的持股更好。HCA Healthcare，Cigna，Sanofi和CVS在对潜在监管变化的市场担忧中都拒绝了，其中包括涉及健康保险公司如何认识其药房福利经理（PMB）业务的利润的问题。当我们监视不断发展的环境时，我们想指出，Cigna和CVS在过去几年中已经采取了行动，以提高透明度，并越来越多地朝着更简单的费用服务模型迈进。在我们的经验中，市场倾向于对与潜在的医疗改革相关的不确定性过度反应，这通常成为围绕选举的重点。这可以创造有吸引力的投资机会。与Cigna和CVS交易的收益低于10倍，我们认为市场担忧的价格超过了股票的价格。在医疗保健之外，批评者包括我们的半导体持有量微米和Qorvo。尽管收入阳性的结果阳性，但在修改其收益指导下降后仍下降了，主要是因为其智能手机末端市场仍然周期性降低，因为在大流行期间需求从其升高的水平范围内归一化。该公司还引用了消费者偏好的转变（尤其是在中国市场），鉴于Qorvo更多地专注于高端智能手机市场，因此低端智能手机的潜在需求是其半导体的潜在需求。但是，由于市场转变的风险增加，我们将该位置保持在较小的分配中。在目前的估值基于低于中期收益的情况下，我们相信Qorvo继续提供有吸引力的安全余量（市场价格折扣，以估计我们对内在价值的估计）。同时，微米在半导体市场的弱点上倒闭。，我们在今年早些时候对微米的地位进行了修整，当时市场对内存半导体在人工智能（AI）的建筑中的作用感到兴奋，但随后我们在智能手机和PC上股票下跌后，在本季度末购买了更多股份（个人