抑郁症是造成残疾和自杀的最大贡献者之一,全球每年约有80万自杀(1)。在十年中,抑郁症的患病率增加了25%以上(2005-2015)(2,3)。这种增加与每年耗资数十亿美元的社会经济负担有关(4)。此外,COVID-19大流行进一步增加了病例,估计全球流行率为28%(2)。药物治疗是中度至重度抑郁症的第一线治疗方法(5)。但是,患者的显着比例未能对药物做出反应(6)。多达60%的抑郁症患者对他们的初始治疗没有反应,并且通常从第一种处方药转换为其他替代药物(6,7)。随后的治疗方法,患者具有临床阳性反应的可能性大大降低(6)。在某些个体/人群中,相同的抗抑郁药可能有效,但不具体,或者可能导致其他人的不良药物反应(ADR)(8)。因此,新策略专注于个性化抗抑郁药的处方。这是在临床实践中广泛努力的一部分,以使用精确药物技术(包括精确给药)改善患者的结果(9,10)。使用个体的基因型来帮助药物选择,称为药物基因组学,是一种有前途的方法,具有改善抑郁症治疗的潜力(9-13)。在非癌症药物中,精神病药物具有最高比例的药物,并具有FDA批准的PGX信息(17)。该领域最初被称为药物遗传学,因为它涉及单个基因或相对较少的基因的组合,但是它演变成药物基因组学(PGX),以适应整个基因组中许多基因的基因,从而影响基因相互作用(13)。有许多可用的商业PGX测试面板,包括Genesight,NeuroidGenetix,CNSDOSE,Neuropharmagen和Genecept(12)。一些面板除了提供PGX测试外,还提供与精神病药物有关的临床解释和决策支持工具(14、15)。医生可以主动为患者要求PGX测试,以指导新的药物处方,或者如果治疗失败。此外,还有监管机构(美国食品和药物管理局,FDA)和研究联盟(临床药物遗传学实施联盟,CPIC)提供了针对处方的建议和准则(12、14-16)。FDA标记了38种具有PGX预防措施的精神病药物,这些药物主要由两种主要的肝酶CYP2D6和CYP2C19代谢,分别由高度多型CYP2D6和CYP2C19基因编码(18)。然而,精神病学中PGX测试的临床使用仍然很低(19),由于许多原因,包括CYP酶反应,对药物治疗方案的依从性不佳,负面生活方式的影响(例如,烟草吸烟)以及有限的先例知识(20)。许多临床试验,荟萃分析和系统评价检查了PGX引导的药物选择以治疗抑郁症的效率和安全性。例如,Han等人。(24),报道了PGX指导治疗导致了A大多数研究发现,PGX引导的抗抑郁药处方优于治疗方法(处方不考虑PGX测试结果(21 - 24)。
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Invest , 2021 , 41 ( 1 ): 1-7.[7] 中华医学会 , 中华医学会杂志社 , 中华医学会全科医学分会 , 等 .
2 分子免疫学中心,临床研究方向,哈瓦那,古巴,3 国家临床试验协调中心,临床研究部,哈瓦那,古巴,4 “Mar ı ´ a Curie” 医院,肿瘤医学部,卡马圭,古巴,5 “Joaquín Albarrán” 医院,肿瘤医学部,哈瓦那,古巴,6 “Saturnino Lora” 医院,肿瘤医学部,古巴圣地亚哥,7 “Faustino Pérez” 医院,肿瘤医学部,马坦萨斯,古巴,8 “Mario Gutiérrez Ardaya” 综合诊所,家庭医学部,霍尔古尼,古巴,9 “José Luis Dubrocq” 综合诊所,家庭医学部,马坦萨斯,古巴,10 “Octavio de la Concepción y la Pedraja” 综合诊所,家庭医学部。古巴比亚克拉拉圣克拉拉 11 “卡米洛西恩富戈斯”综合诊所,家庭医学部,古巴阿尔特米萨 12 “Previsora ”综合诊所,家庭医学部,古巴卡马圭
结果:这项系统的综述和荟萃分析包括2912例患者(1453例接受围手术期免疫疗法加化疗和1459例接受化学疗法的患者)。结果表明,与单独的化学疗法相比,治疗相比显着改善了OS(HR = 0.68; 95%CI:0.56-0.83),EFS(HR = 0.58; 95%CI:0.51-0.65),PCR(OR = 7.53; 95%CI:4.6333.6333),或95%CI:4.6333)。 3.40-7.44),R0切除(OR = 1.58; 95%CI:1.152.18)和接受手术的速率(OR = 1.25; 95%CI:1.04-1.49)。然而,组合疗法与严重不良事件的较高风险有关(OR = 1.46; 95%CI:1.19-1.78; P = 0.0002),3级和较高的治疗相关不良事件(OR = 1.25; 95%CI; 95%CI:1.06-1.49; p = 0.010; p = 0.010; p = 0.010; 1.34-2.68; p = 0.0003)和免疫相关的不良事件(OR = 2.78; 95%CI:2.18-3.55; p <0.00001)。
研究论文及其章节的主题围绕DNSSEC协议的安全性及其对在线隐私的影响。该研究深入研究了域名系统(DNS)的复杂性,探索其基本工作,层次结构以及DNS根服务器的作用,以及负责托管13个DNS根服务器的实体。本文还研究了各种DNS攻击,包括DNS欺骗,中间攻击,DNS缓存中毒和DNS劫持,阐明了DNS基础架构中的脆弱性。研究的很大一部分致力于DNSSEC(域名系统安全扩展)的描述,强调了其在DNS区域内的重要性和功能。这包括对DNSSEC背后的机制的分析,例如RRSIG,区域签名键(ZSK),DNSKey和钥匙签名键(KSK),以及有关特定DNS区域中信任建立的讨论
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自 2019 年 3 月被世界卫生组织指定为大流行病以来,SARS-CoV-2 已感染超过 5.4 亿人,并在 2022 年 6 月造成 600 万人死亡(1)。此外,这种病毒还在不断变异,出现新的变种(2)。虽然目前使用 SARS-CoV-2 疫苗可以控制 COVID-19 感染和死亡率,但包括荟萃分析在内的多项研究表明,接种疫苗后 6 个月内疫苗效力下降高达 30%,疫苗对抗新出现的 SARS-CoV-2 变种的能力也会降低(3,4)。各种因素导致的疫苗接种覆盖率不理想以及公众对现有 SARS-CoV-2 疫苗的排斥也加剧了这一问题(5)。因此,仍有必要研发能够长期持续、对各种变种都有效、提高疫苗接种覆盖率和公众接受度的疫苗。开发基于树突状细胞 (DC) 的疫苗是一种可以克服现有问题的创新型疫苗。基于 DC 的疫苗利用 DC 作为抗原呈递细胞 (APC) 的能力来诱导以 T 细胞免疫为导向的人体免疫系统 (6)。用离体方法开发基于自体 DC 的疫苗可能是一种有效的方法,因为它可以确保所用 DC 的质量,简化 DC 成熟过程和发生的抗原呈递,并提高疫苗接种的安全性,包括对于有疫苗接种禁忌症的合并症受试者。此外,自体疫苗有可能提高公众对疫苗接种的接受度 (7)。在之前的研究中,I 期和 II 期临床试验的临床前和中期分析结果均发现这种疫苗具有良好的潜力。在短期观察中(3 个月),在 I 期和 II 期临床试验的受试者中未发现严重不良事件 (SAE)。此外,携带 SARS CoV-2 S 蛋白的自体树突状细胞疫苗(AV-COVID-19 或 Nusantara 疫苗)可以很好地诱导足够的 T 细胞免疫。该疫苗还可以形成抗体反应 (8)。本文将介绍 1 年观察期内的安全性结果。还分析了树突状细胞疫苗的有效性潜力。
重大抑郁症(MDD)的特征是情绪持续持续的较差,利息降低和能量缺乏,患病率很高,复发和残疾率。这是全世界残疾的主要原因(1)。抑郁症在任何年龄都可以发生;但是,在青春期的风险特别高(2)。青少年抑郁症会导致学习成绩下降,社会功能受损,自杀风险增加,药物滥用和成年后的抑郁症复发(2)。目前,具有MDD的青少年会遇到诸如低诊断率和药物治疗结果不佳的挑战(3,4)。青春期抑郁症通常被忽略,这可能与烦躁混淆。此外,它可能表现为无法解释的身体症状,饮食失调,焦虑,行为问题,逃学,学术衰落和滥用药物,进一步使诊断更加复杂(5)。至于治疗,传统的单胺靶向抗抑郁药的发作缓慢(大约2至4周),临床治愈率低,显着残留症状以及复发和功能障碍的风险更高(6)。了解青少年抑郁症的潜在机制对于开发新颖的诊断方法和改善治疗策略以减轻其不良反应至关重要。炎性细胞因子是一类可溶性蛋白,可调节免疫反应,细胞增殖和组织修复(7)。它们在结构和功能上进一步分类为白介素,干扰素,肿瘤坏死因子超家族成员,刺激因子,趋化因子和生长因子。基于它们的作用,细胞因子被分类为促进性,包括白介素-1(IL-1),肿瘤坏死因子因子-Alpha(TNF- A),IL-6和IL-6和IL-12和IL-12和IL-12和抗炎性,包括IL-4,IL-4,IL-4,IL-4,IL-4,IL-10和IL-13。炎症细胞因子的失调与多种疾病有关,包括严重感染