摘要 帕金森病 (PD) 严重影响患者的生活质量,并给卫生系统带来沉重的经济负担。鉴于缺乏安全有效的 PD 治疗方法,药物重新定位旨在提供新的药物替代品,与传统药物开发策略相比,可减少研究时间和成本。本综述旨在收集被提议作为 PD 重复使用候选药物的证据,并确定那些有可能重新配制成纳米载体以优化未来重新定位试验的药物。我们从 2015 年 1 月到 2021 年底在 PubMed、Web of Science 和 Scopus 中进行了详细搜索,描述词为“帕金森病”和“药物重新定位”或“药物重新利用”。我们确定了 28 种药物作为潜在候选药物,其中 6 种是在 PD 重新定位临床试验中发现的。然而,许多此类药物无法达到治疗效果的一个限制是它们无法穿过血脑屏障 (BBB),尼洛替尼就是这种情况,它在临床试验中已显示出良好的结果。我们建议将这些药物重新配制成基于脂质和聚合物的可生物降解纳米颗粒 (NP),以进行未来的试验。作为一种补充策略,我们建议通过在表面层添加材料来功能化 NP 表面。除其他优点外,功能化可以促进有效穿过 BBB 并提高 NP 对某些大脑区域的亲和力。重点介绍了针对中枢神经系统的 NP 设计需要考虑的主要参数,例如尺寸、PDI、形态、药物载量和 Z 电位。最后,引用了 NP 在帕金森病中的应用的最新进展。关键词:药物重新定位、药物重新利用、帕金森病、纳米粒子、纳米载体、制药纳米技术
原则1权利与认可:认识受影响人民的权利,知识和机构,及其增强福祉的权利。原则2公平程序:从一开始和整个项目的整个生命周期开始,通过公平,透明的程序来促进包容性决策。原则3公平分布:确保影响和利益的公平分布并与可持续发展目标保持一致。原则4计划和资源:确保高标准的专业水平,计划和足够的资源,以改善受影响的人及其社区的生活。原理5权力和上下文:解决力量差异和上下文因素。原则6补救措施和问责制:通过获得申诉机制,补救和法律追索权来确保补救和问责制。
通过了解货物、车队和资产在仓库、最后一英里交付期间、城市地区和其他具有挑战性的信号环境中移动的位置,提高整个供应链的运营可视性
学生,Doon国际学校摘要环保设计已成为一项关键的业务战略,这是受监管压力,消费者意识以及应对环境挑战的紧迫性的推动。本研究研究了环保设计对品牌定位和消费者偏好的影响,突出了其在增强品牌资产,促进忠诚度和支持高级定价方面的作用。通过对巴塔哥尼亚,特斯拉和宜家等公司的案例研究,该研究表明了可持续性如何在竞争市场中区分品牌。它还解决了诸如成本含义,平衡功能与美学和避免绿色洗涤的挑战。调查结果强调,环保设计不仅是道德当务之急,而且是在可持续性驱动的市场中长期业务成功的战略必要性。关键字:环保设计,可持续性,品牌定位,消费者行为,绿化,可持续业务策略,环境责任,竞争优势,公司道德。第1章简介1.1背景全球市场正在经历变革的转变,因为消费者,政策制定者和企业在环境意识变得越来越普遍。这种发展将环保设计从利基概念提升到业务策略的关键组成部分。各个行业的公司都认识到,可持续性不再是次要问题,而是长期成功的关键因素。生态友好设计的越来越重要是由几个相互关联的因素驱动的。本章探讨了环保设计的概念,其不断增长的意义,消费者对可持续产品的需求激增以及品牌定位在这种不断发展的景观中的重要作用。定义环保设计及其不断提高的环保设计(也称为可持续或绿色设计)涉及创建产品,服务或系统,以最大程度地降低整个生命周期的环境影响。这种方法涵盖了原材料,制造工艺,包装,运输,用法以及最终处置或回收利用的采购。主要目标是减少浪费,节省资源,限制污染,并确定使用可再生和可生物降解材料的使用。实施环保设计需要对产品开发和交付的全面重新思考,以与环境可持续性保持一致。从科学上讲,迫切需要解决气候变化,资源耗尽和生物多样性损失等问题的共识。这使政府和国际组织实施促进可持续实践的政策。同时,公众对环境责任的认识
核仁应激是指应激反应中细胞核仁向核质移位,[26] 人类肝癌细胞中核仁应激的发生与此类似。正如预期的那样,NPM1 在用 RS-OXA 处理的肝癌细胞中大量弥散在细胞核质中,而 NPM1 的表达在用 PBS 或 OXA 处理的肝癌细胞中以点状灶状出现(图 5b)。与此形成鲜明对比的是,在用 RS-OXA 或 OXA 处理的非癌性肝细胞的核质中未检测到明显的 NPM1 表达(图 5b),这表明 RS 促进了肝癌细胞和细胞核仁特异性地摄取 OXA 并导致核仁应激。相应地,在人肝癌细胞中,RS-OXA 引起的细胞凋亡率(膜联蛋白 V 和碘化丙啶 (PI) 双重染色 [40] 反映出这一点)和细胞毒性(图 5c 和 5d)明显高于 OXA。值得注意的是,RS-OXA 对人类非癌性肝细胞的影响远小于
2. 全球环境基金的运作周期为 4 年。自成立以来,它已提供了超过 211 亿美元的赠款,并为 170 个国家的 5,000 多个项目筹集了额外的 1,140 亿美元共同融资。通过小额赠款计划,全球环境基金为 133 个国家的 25,000 多个民间社会和社区倡议提供了支持。在这一投资组合中取得的众多成就之一是,全球环境基金支持建立和/或管理了 3,300 多个保护区,总面积超过 8.6 亿公顷,对生物多样性具有全球意义。全球环境基金的投资还避免了超过 80 亿吨的温室气体排放。最后,全球环境基金的投资改善了受援国有利的政策和体制环境,提高了处理全球环境问题的能力。
本报告基于 Power Planners International (PVT) Ltd. 和 8.2 Renewable Energy Experts Hamburg GmbH 为时 18 个月的研究,该研究由世界银行承包。报告的主要作者包括 Hassan Jafar Zaidi(高级电力系统工程师)、Gerwin Dreesmann(高级能源经济学家)、Tobias März(高级能源专家)、Muhammad Umair Bilal(高级电网集成工程师)、M. Farooq Ahmed(GIS 专家)、Abrar Ali(可再生能源专家)和 Rida Fatima(财务分析师)。该研究由 Oliver Knight(高级能源专家)和 Anjum Ahmad(高级能源专家)委托和监督,并由 Rikard Liden(巴基斯坦基础设施项目负责人)提供支持。同行评审由五名世界银行集团工作人员进行:安东尼·格兰维尔(高级电力工程师)、克莱尔·尼古拉斯(能源专家)、克拉拉·伊万内斯库(地理学家)、米什卡·扎曼(高级社会发展专家)和萨那·艾哈迈德(环境专家)。
辉瑞公司与Teuto的合作伙伴关系•中产阶级拉丁美洲的250种药物组合,获得了到农村地区的分销网络,建立了制造业,销售和融资•交换了43份医学档案;引入了仿制药,品牌仿制药,并推出了六种抗炎药
无需选座的售票方式 尽管巴萨拥有欧洲最大的体育场,但大多数座位都是为会员预留的。售票在很大程度上依赖于 Seient Lliure 服务,即无法前往体育场的会员可以腾出座位,以便俱乐部通过自己的渠道出售这些座位。一半的售票发生在比赛的同一周,这意味着很多门票都卖不出去。因此,俱乐部实施了一种新的销售系统,可以预测体育场每个区域将释放的座位数量。顾客无需选座即可购买门票,这些门票在比赛前两天分配,可以成对购买。这个系统的售票量增加了 8%,比平均价格高出 9%。比赛日体验 在本赛季以及即将到来的赛季中,与比赛日体验相关的所有流程和活动都将实现数字化:门票将仅限移动设备购买,简化访问流程,让球迷能够更快地到达座位(即使在体育场进行重组时也是如此),并且将通过提供购买食品、服装等产品和服务的选项来改善服务,甚至可以访问俱乐部的新数字内容。