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审查宿主定向的免疫疗法和针对利什曼病的候选药物
神经认知能力下降是当今医学中最重要的可怕问题之一。痴呆发病机理的机制是复杂且多因素的，尤其是在阿尔茨海默氏病（AD）的情况下。一个无可辩驳的但无法解释的因素是AD的性别差异，其中妇女受到疾病的速度和严重程度的AD影响不成比例的影响。检查多方面的促成原因以及可改变的危险因素（例如饮食）中的独特性别动态，可能会深入了解这种差异的存在和前进的潜在路径。这篇简短的叙述性综述的目的是总结当前饮食习惯中性别差异的文献，以及它们如何与有助于AD发病机理的神经炎症状态有关。因此，将讨论饮食，荷尔蒙和炎症之间的相互作用，以及潜在的干预措施以提供护理实践。
间隙定向的化学升降光刻纳米构造用于任意亚微米图案
摘要我们引入了独特的软标志操作，该操作利用了邮票屋顶塌陷引起的间隙，以选择性地去除AU上的烷烃 - 硫醇自组装单层（SAM），以生成表面图案，这些表面图案比原始弹性邮票上的结构小。使用化学升降光刻（CLL）过程中的千分尺尺度结构邮票实现的最小特征维度为5 nm。分子图案保留在邮票特征及其周围或铭文圆之间的差距中，遵循数学预测，可以通过更改邮票结构尺寸（包括高度，音高和形状）来调整它们的尺寸。这些生成的表面分子模式可以用作生物识别阵列，也可以将其转移到下方的Au层以进行金属结构创造。通过将CLL过程与此差距现象相结合，以前被认为是使用的柔软的属性属性，可用于在简单的草图中实现低于10 nm的特征。
利用人类大脑中缓慢、定向的功能网络解码特定任务的认知状态
摘要 大脑区域之间灵活的功能相互作用介导关键的认知功能。可以使用功能性磁共振成像 (fMRI) 数据测量此类相互作用，无论是瞬时（零滞后）还是基于滞后（时间滞后）的功能连接。由于 fMRI 血流动力学响应较慢，并且采样时间（秒）比底层神经动力学（毫秒）慢几个数量级，模拟研究表明，使用 Granger - Geweke 因果关系 (GC) 等方法测量的基于滞后的 fMRI 功能连接提供了虚假且不可靠的底层神经相互作用估计。对这一说法的实验验证具有挑战性，因为神经地面真实连接通常无法与 fMRI 记录同时获得。在这里，我们证明，尽管存在这些普遍存在的警告，但从 fMRI 记录估计的 GC 网络包含对任务特定认知状态进行分类的有用信息。我们使用来自 1000 名参与者的 fMRI 数据（人类连接组计划数据库）估计了瞬时和基于滞后的 GC 功能连接网络。经过瞬时或基于滞后的 GC 训练的线性分类器能够可靠地区分七种不同的任务和静息大脑状态，交叉验证准确率达到 0.80%。通过网络模拟，我们证明瞬时和基于滞后的 GC 分别利用快速和慢速时间尺度上的相互作用来实现稳健的分类。利用人类 fMRI 数据，瞬时和基于滞后的 GC 确定了互补的任务核心网络。最后，GC 连接的变化解释了各种认知分数的个体间差异。我们的研究结果表明，瞬时和基于滞后的方法揭示了大脑功能连接的互补方面，并表明使用 fMRI 估计的缓慢、定向的功能相互作用可以提供与行为相关的认知状态的有用标记。
使用加权定向的无环图进行重大维修房地产物品：节能措施的最佳组合简介
摘要。在2005年至2019年期间，世界各地对世界各地进行的能源消耗分析表明，能源消耗的增长仅在每年增加，需要一定的节能措施。最大的能源消耗是在建筑业中，即与大城市城市化有关的住宅建筑。能源消耗不仅取决于温度和照明控制系统的能源效率，还取决于其运营的建筑物的效率。基于此，考虑到有条件地分为“旧公寓楼”和“新公寓楼”（取决于建筑时期）的Voronezh市的住房库存。多区域建筑物。根据获得的数据，分别对旧公寓楼和新公寓楼的能源消耗进行了统计分析。在研究的基础上，在使用加权定向的无环图计划进行大量维修（AB）时，提出了算法进行节能措施引入。
durvalumab和tremelimumab在复发的小细胞肺癌中有或没有立体定向的身体放射治疗：一项随机II期研究
抽象背景免疫检查点阻滞（ICB）靶向程序性细胞死亡蛋白1和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4的蛋白质4在复发的小细胞肺癌（SCLC）中均具有适度的临床活性。我们进行了这项信号调查研究，以评估ICB在复发性SCLC中有或没有辐射的功效。Methods Patients with relapsed SCLC and ≤2 previous lines of therapy were randomized to (1) arm A: durvalumab (D) 1500 mg/tremelimumab (T) 75 mg (intravenously every 4 weeks without stereotactic body radiation therapy (SBRT)) or (2) arm B: immune-sensitizing SBRT to one selected tumor site (9 Gy × 3 fractions) followed by d/t。治疗一直持续到进展或最多12个月。该研究的共同主要终点是总反应率（ORR）和无进展生存率（PFS）。，我们评估了从现场作用活检中，评估了连续的外周血样品和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）中的循环淋巴细胞库作为药效标记。结果18名患者被随机分为A和B（n = 9）：中位年龄70岁； 41.2％的女性。中位PFS和ORR为2.1个月，ARM A和3.3个月的ARM B为28.6％。中位总生存期（OS）为2.8个月，在ARM B中为5.7个月（p = 0.3772）。在实体瘤的15个反应评估标准中D/ T±SBRT的综合疗效在两个臂上可评估的患者（可恢复）在13.3％的部分反应方面表现出最好的ORR，在26.6％的稳定疾病和60.0％的稳定疾病中均表现出稳定的疾病；总体PFS和OS的总中位数为2.76和3.9个月。最常见的不良事件是ARM A的1级疲劳（66％）和1级升高的淀粉酶（56％），ARM B中的1级疲劳和1级疲劳（56％）和疼痛（44％）。治疗后，活化的CD8（+）ICOS+ T细胞（p = 0.048）（p = 0.048）和幼稚的T细胞（p = 0.0454）在治疗后血液中的降低（p = 0.0454），以及大量的反应者tils中大量活化的CD8+ ICOS+ T细胞。结论有无SBRT的D/T组合是安全的，但在复发后的SCLC中没有足够的功效信号。外周血淋巴细胞的变化和tils与免疫学反应一致。
TCR重定向的T细胞进行癌症治疗 临床神经生理学 精确医学：内耳疾病的新时代
养子T细胞疗法（ACT）是一种快速发展的治疗方法，旨在利用T细胞特异性和功能来进行疾病。基于证据表明，T淋巴细胞可以介导有效的抗肿瘤反应，最初仅依赖于分离，体外膨胀以及输注肿瘤炎或循环肿瘤特异性T细胞。尽管在一部分病例中有效，但在第一次ACT临床试验中，几名患者在暂时疾病控制后发生了疾病进展。该证据促使研究人员通过利用不断发展的基因工程场和改进制造方案来改善ACT产品，从而能够生成有效且长期持续的肿瘤特异性T细胞产品。尽管最近进展，但在开发工具的开发中，包括抗原靶标，识别和优化肿瘤特异性T细胞受体的挑战，使T细胞能够抵消免疫抑制性肿瘤微环境，但仍需要面对。本综述旨在总结旨在在液体和实体瘤的背景下改善行为效率和安全性的主要成就，障碍和可能的解决方案。