大脑可以说是人体最复杂的部分形式和功能。对调节其正常生理和病理生理的分子机制尚不清楚。缺乏知识在很大程度上源于人脑的无法访问的本质以及动物模型的局限性。因此,脑部疾病很难理解,甚至更难治疗。产生人类多能干细胞(HPSC)衍生的二维(2D)和3维(3D)神经培养的最新进展提供了一个可访问的系统来模拟人脑。基因编辑技术(例如CRISPR/CAS9)的突破将HPSC进一步提升到了可遗传障碍的实验系统中。强大的遗传筛选,以前保留用于模型生物和转化的细胞系,现在可以在人神经细胞中进行。结合了快速扩展的单细胞基因组学工具包,这些技术进步最终创造了使用功能基因组学研究人脑前所未有的机会。本综述将总结在HPSCS衍生的2D神经培养物和3D脑器官中应用基于CRISPR的遗传筛查的目前进展。我们还将评估所涉及的关键技术,并讨论其相关的实验考虑和未来应用。
在过去的十年中,在理论上和实验中提出了确认,可以通过旋转纹理(ST-LRT)或由于Spin-Orbit Coupling(Soc-orbit Couplting(Soc-lrrt)(Soc-lrt)(Soc-orbit(Soc-lrtt)),可以在超导/Ferromagnet杂交中产生远距离旋转旋转三个(LRT)超导性。然而,迄今为止,尚无理论或实验研究表明,这两种贡献都可以同时存在于实验系统中。为了解除这些贡献,我们通过研究与MacMillan-Rowell共振相关的上述差异电导异常(CAS),对在连接超导体的铁磁层内发生的超导式准颗粒干扰效应进行了全面研究。在两种类型的外延,v/mgo/fe基于界面旋转式矛盾偶联的两种类型的外延/f/fe基于v/fe/fe的磁场下,已经研究了CAS的偏差依赖性。我们观察到在小的IP和OOP磁场下CA振幅的各向异性,同时仍然受到高铁的影响较弱,并实施微磁模拟,以帮助我们区分ST-LRT和SOC-LRT贡献。我们的发现表明,对电子传输中Fabry-Pérot-type干扰效应的进一步探索可以产生对由自旋轨道耦合和自旋纹理引起的超导体和铁磁体之间杂交的宝贵见解。
基因组工程技术的引入已经改变了生物医学研究,使得对遗传信息进行精确更改成为可能。但是,创建有效的基因编辑系统需要对CRISPR技术以及正在研究的复杂实验系统有深入的了解。虽然大型语言模型(LLM)在各种任务中都表现出了希望,但它们通常缺乏特定的知识和难以准确解决生物设计问题的努力。在这项工作中,我们介绍了CRISPR-GPT,这是一种具有领域知识和外部工具的LLM代理,以自动化和增强基于CRISPR的基因编辑实验的设计过程。CRISPR-GPT利用LLM的推理能力促进选择CRISPR系统,设计指南RNA,推荐蜂窝交付方法,起草协议以及设计验证实验以确认编辑结果的过程。我们展示了CRISPR-GPT从刮擦中协助非专家研究人员进行基因编辑实验的潜力,并在现实世界中验证了药物的有效性。此外,我们探讨了与自动基因编辑设计相关的道德和监管考虑因素,强调了对这些工具负责和透明使用的需求。我们的工作旨在桥接
为什么需要进行可重复性培训?可重复性和可复制性是科学的核心。可重复性是指使用原始研究中使用的数据集和数据分析工作流程重新生成结果的能力,而可复制性是指在不同实验系统中获得类似结果的能力(Leek 和 Peng,2015 年;Schloss,2018 年)。尽管它们很重要,但研究表明,重现和复制同行评审的结果可能相当具有挑战性(Baker 和 Penny,2016 年;Freedman 等人,2015 年)。在过去的几年中,多个多中心项目评估了各个科学领域的可重复性和可复制性水平,并确定了对重复和确认科学结果至关重要的主要因素(Alsheikh-Ali 等人,2011 年;Amaral 等人,2019 年;Baker 等人,2014 年;Button 等人,2013 年;Cova 等人,2021 年;Errington 等人,2014 年;Friedl,2019 年;Hardwicke 等人,2018 年;Lazic,2010 年;Marque´s 等人,2020 年;开放科学合作,2015 年;Shen 等人,2012 年;Stevens,2017 年;
基因组工程技术的引入改变了生物医学研究,使得精确改变遗传信息成为可能。然而,创建一个有效的基因编辑系统需要对 CRISPR 技术和正在研究的复杂实验系统有深入的了解。虽然大型语言模型 (LLM) 在各种任务中都表现出了良好的前景,但它们往往缺乏特定的知识,难以准确解决生物设计问题。在这项工作中,我们引入了 CRISPR-GPT,这是一个增强了领域知识和外部工具的 LLM 代理,用于自动化和增强基于 CRISPR 的基因编辑实验的设计过程。CRISPR-GPT 利用 LLM 的推理能力来促进选择 CRISPR 系统、设计向导 RNA、推荐细胞递送方法、起草方案和设计验证实验以确认编辑结果的过程。我们展示了 CRISPR-GPT 帮助非专家研究人员从头开始进行基因编辑实验的潜力,并在现实世界的用例中验证了该代理的有效性。此外,我们探讨了与自动化基因编辑设计相关的伦理和监管考虑因素,强调负责任和透明地使用这些工具的必要性。我们的工作旨在弥合
Dicke 模型描述了量化腔场与大量两能级原子之间的耦合。当原子数量趋于无穷大时,该模型可以转变为超辐射相,属于平均场 Ising 普适性类。超辐射跃迁首次预测是在热平衡原子中发生的,最近利用光腔中原子制成的量子模拟器实现了这一转变,该模拟器既受到耗散也受到驱动。除了这种原子实现之外,Dicke 模型的量子模拟还在许多其他实验系统中得到提出,包括超导量子比特、囚禁离子以及对冷原子使用自旋轨道耦合。在本进度报告中,我们介绍了一些与 Dicke 模型相关的理论概念,回顾了超辐射相变的临界性质,以及平衡和非平衡条件的区别。此外,我们解释了超辐射相变与更常见的激光跃迁之间的根本区别。我们的报告主要关注单模光学腔中原子的稳定状态,但我们也提到了实时动力学的一些方面,以及其他量子模拟器,包括超导量子比特、捕获离子和对冷原子使用自旋轨道耦合。这些实现在描述平衡系统还是非平衡系统方面有所不同。
基因组工程技术的引入改变了生物医学研究,使得精确改变遗传信息成为可能。然而,创建一个有效的基因编辑系统需要对 CRISPR 技术和正在研究的复杂实验系统有深入的了解。虽然大型语言模型 (LLM) 在各种任务中都表现出了良好的前景,但它们往往缺乏特定的知识,难以准确解决生物设计问题。在这项工作中,我们引入了 CRISPR-GPT,这是一个增强了领域知识和外部工具的 LLM 代理,用于自动化和增强基于 CRISPR 的基因编辑实验的设计过程。CRISPR-GPT 利用 LLM 的推理能力来促进选择 CRISPR 系统、设计向导 RNA、推荐细胞递送方法、起草方案和设计验证实验以确认编辑结果的过程。我们展示了 CRISPR-GPT 帮助非专家研究人员从头开始进行基因编辑实验的潜力,并在现实世界的用例中验证了该代理的有效性。此外,我们探讨了与自动化基因编辑设计相关的伦理和监管考虑因素,强调了负责任和透明地使用这些工具的必要性。我们的工作旨在弥合
组织居民巨噬细胞(TRM)是适应局部微环境的专业髓样细胞,并执行核心巨噬细胞功能,例如吞噬和免疫监测,以及组织特异性的作用(Troutman等人,2021年)。The identity of TRMs is established by a combination of their ontogeny (or lineage) and the surrounding tissue environment that provides distinct signaling cues to educate TRMs toward more specialized functions, such as synaptic pruning by microglia ( Butovsky and Weiner, 2018 ; Prinz et al., 2019 ; Troutman et al., 2021 ; Paolicelli et al., 2022 ).在机械上,信号诱导的转录因子活性导致组织特异性的染色质重塑和增强子激活叠加在核心巨噬细胞基因表达程序上(Lavin等,2014; Troutman等,2021)。然而,基于人类细胞的实验系统,用于探测TRM的个体亚型,例如脑巨噬细胞的亚型,以及描绘TRM专业化的分子机制,在很大程度上缺乏。在这种意见中,我们提出了一个诱导多能干细胞(IPSC)衍生的神经免疫器官的平台,以建立基于人类细胞的脑TRM模型的多样性,并研究其在组织稳态和疾病中的作用。
摘要:玻璃纤维增强聚合物(GFRP)被广泛使用,并在现代社会中起着重要作用。GFRP的多层结构可以导致生产和服务过程中的分层缺陷,这可能会对设备的完整性和安全性产生重大影响。因此,在设备服务过程中监视这些分层缺陷很重要,以评估它们对设备性能和寿命的影响。微波成像测试具有高灵敏度和非接触性质,显示出有望作为检测GFRPS中分层缺陷的潜在方法。然而,目前,关于该场中缺陷图像的定量表征的定量表征有限。为了实现视觉定量非损害测试(NDT),我们提出了与GFRP中分层缺陷的2D成像可视化和定量表征方法,并实现了视觉检测和定量检测的组合。我们构建了一个微波测试实验系统,以验证所提出的方法的有效性。实验的结果表明该方法的有效性和创新能力可以有效地检测GFRP内部0.5 mm厚度的所有分层缺陷,其准确性很高,2D成像的信噪比(SBR)可以达到4.41 dB,位置的定量误差在0.5 mm内,并且区域内的相对误差在0.5 mm之内,相对误差为11%。
sephin1被发现为蛋白质磷酸酶抑制剂,其对神经退行性疾病的有效性已得到证实。有关于用蛋白质磷酸酶1调节亚基15 a抑制pp1全酶对EIF2α去磷酸化的抑制作用的报道。在本研究中,我们发现Sephin1在用衣霉素施用的ER应激模型中显着抑制了肾小管细胞死亡。CHOP在ER应力诱导的细胞死亡途径中起着核心作用,需要核易位作为转录因子,以增加与细胞死亡相关基因的表达。sephin1明显抑制了CHOP的核易位。为了阐明Sephin1细胞死亡抑制作用的分子机制,我们使用了与衣霉素的ER应激下的人类肾小管上皮细胞。sephin1通过在Ser30处促进磷酸化来降低细胞内切碎水平,从而导致UPS蛋白质降解。磷酸化的CHOP是由Thr172磷酸化活化的AMPK产生的,而Sephin1增加了磷酸化的AMPK。磷酸化的AMPK被PP2A通过其THR172的去磷酸化而灭活,而Sephin1抑制了PP2A Holoenzyme与PP2A亚基B同工型的形成。这些结果表明,在该实验系统中,抑制PP2A全酶形成是Sephin1的分子靶标。