宫颈上皮内肿瘤(CIN)是癌前的疾病,有可能发展为侵入性宫颈癌。这项全面的评论探讨了CIN管理的复杂性,从其定义,分类和病因开始。它强调了早期检测的重要性,并概述了诊断的最新趋势,包括子宫颈抹片检查,人乳头瘤病毒(HPV)测试和阴道镜检查。分级和分期,在治疗选择中关键。详细介绍了当前的管理方法,包括注意力等待,手术干预,新兴的侵入性技术和免疫疗法。讨论了影响治疗决策,知情同意和患者教育的因素。治疗后的潜在并发症,长期随访的重要性以及HPV疫苗接种在预防中的作用。最后,评论探讨了未来,讨论了检测的进步,新颖的治疗方法和精确医学的希望。总而言之,早期检测和管理仍然是CIN护理的基石,为宫颈癌是可预防且可治疗状况的未来提供了希望。
我们评估了用术后辐射治疗的宫颈癌治疗的患者和新辅助化学疗法(NAC)对这种关系的影响。免疫组织化学分析是对42例未接受NAC和(活检)和后(切除组织)化学疗法的42例患者的活检标本进行的,这些患者的46例接受NAC的患者确定了NAC,以确定PD-L1与放射治疗与放射治疗的结合。在非NAC组中,与<10%PD-L1-表达肿瘤细胞的患者相比,接受治疗前表达PD-L1≥10%PD-L1的肿瘤细胞的患者具有更好的无复发生存率(RFS)(P = 0.001)。在NAC组中,该组的RFS明显低(P = 0.005),化学疗法后肿瘤细胞中PD-L1表达降低了5%,而降低<5%。在多元分析中,仅PD-L1表达(非NAC组)和PD-L1表达(NAC组)的变化与RF相关。我们的结果表明,宫颈肿瘤预处理中的PD-L1表达较低是术后放疗后结果不良的危险因素。NAC还诱导了免疫学转移,以降低肿瘤细胞中的PD-L1水平,从而对治疗结果产生负面影响。
免疫疗法选项 如果肿瘤已扩散至宫颈以外或复发,则在标准化疗中添加免疫疗法可能有助于更有效地治疗癌症。越来越多的数据支持对接受化学增敏放射治疗的宫颈癌患者使用免疫疗法。晚期疾病或复发性 NECC 患者可能适合使用免疫疗法。免疫疗法针对免疫系统中的检查点,包括 PD-L1、PD-1 和 CTLA-4。通过阻断这些检查点,免疫系统可以更有效地攻击癌细胞。这些药物的例子包括 pembrolizumab、dostarlimab、atezolizumab 和 ipilimumab。
目标:直到2018年,宫颈癌(CC)一直临床上演;但是,它经常分阶段不足。因此,2018年,国际妇科与产科联合会(FIGO)将成像评估纳入了这种恶性肿瘤的分期。本综述的目的是讨论有关成像在诊断,预处理分期的作用以及适当的放射学评估如何有助于CC治疗计划的可用数据。机制:进行了广泛的文献搜索,以确定各个数据库的相关研究,包括涉及与CC中使用的成像有关的主题的文章。根据指定的包含和排除标准,所选文章经过了彻底的检查和评估,以确定符合本次审查目标的研究。随后,为每篇文章提取并分析了相关数据。简短的发现:经阴道超声(TVS)和转直肠超声(TRU)已被证明是评估CC疾病局部扩散的准确诊断工具。当前,磁共振成像(MRI)似乎在检测次数和基质入侵以及肿瘤大小方面具有最高的灵敏度,特异性和准确性。计算机断层扫描(CT)和对比增强(CE)-CT被认为是检测淋巴结转移的最佳成像方式。然而,正电子发射断层扫描(PET)表现出显着的精度,并且在预测CC诊断早期诊断期间预测骨盆淋巴结状态方面具有高的阴性预测价值。放射素学代表了新引入的转化研究领域,具有预测宫颈癌患者的几个临床和病理相关变量的潜力。这些变量包括疾病分期,组织学类型,淋巴结状态,复发概率和估计的存活率。结论:成像在诊断,肿瘤分期和监测疗法随着时间的反应时的病理演变中起着必不可少的作用。它为医生提供了必不可少的工具,以最佳的治疗策略调节。
与他们惊人的疾病负担相比,NCD的患病率越来越高,但NCD是资金最低的全球健康优先事项。NCD的健康发展援助(DAH)分配仅占总支出的2%(2021年为11亿美元),大多数DAH融资(79%)仍集中在千年发展目标健康优先事项上。总数中的1,NCD的官方发展援助(ODA)的部分,只有34%来自政府机构,其余的来自WHO和私人慈善事业。 2对于低收入和中等收入国家(LMIC),双边和多边捐助者的资金对于NCD的回应至关重要。 在支持国家NCD反应方面发挥催化作用的ODA的探索潜力不足。总数中的1,NCD的官方发展援助(ODA)的部分,只有34%来自政府机构,其余的来自WHO和私人慈善事业。2对于低收入和中等收入国家(LMIC),双边和多边捐助者的资金对于NCD的回应至关重要。在支持国家NCD反应方面发挥催化作用的ODA的探索潜力不足。
顺式调节元件(CRE)与反式调节剂相互作用以编排基因表达,但是在多基因基因座中如何协调转录调控尚未实验定义。我们试图表征控制相邻共刺激基因CD28,CTLA4和ICO的动态表达的CRE,并编码了T细胞介导的免疫的调节剂。平铺CRISPR干扰(CRISPRI)筛选在常规和调节子集的原代人T细胞中,发现的基因,细胞子集和刺激特异性CRE。与CRISPR敲除筛选和针对转座酶可访问的染色质的测定(ATAC-SEQ)分析确定了在特定的CRISPRI-RESPONSIME元素上影响染色质状态的反式调节剂,以控制共刺激基因表达。然后,我们发现了一个关键的CCCTC结合因子(CTCF)边界,该边界增强了与CTLA4的相互作用,同时还可以防止CD28的混杂激活。通过系统地绘制CRE和相关的反式调节剂直接在原代人T细胞子集中,这项工作克服了长期存在的实验局限性,以解码与免疫稳态至关重要的复杂的多基因基因座中的上下文相关基因调节程序。
摘要免疫检查点抑制剂(ICIS)的引入彻底改变了许多肿瘤类型的治疗景观,包括宫颈和子宫内膜癌。针对程序性细胞死亡-1(PD-1),编程死亡配体1(PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)的多个ICI表明,对先进的宫颈和子宫内膜癌的受控临床研究表现出令人鼓舞的结果。对于晚期宫颈癌,批准的ICI作为二线治疗包括Cemiplimab,Nivolumab和Pembrolizumab作为单个药物。在一线治疗环境中,选项包括单独或与贝伐单抗结合使用pembrolizumab,以及与骨纤维铂基化学疗法加上贝伐单抗相结合的atezolizumab。此外,对于局部晚期宫颈癌,建议与同时进行的化学疗法一起使用pembrolizumab。用于子宫内膜癌,pembrolizumab单一疗法,pembrolizumab与Lenvatinib结合使用,而Dostarlimab目前被批准为二线治疗选择。此外,可以将dostarlimab或pembrolizumab添加到一线基于铂金的化学疗法中,以使不匹配修复缺乏恶性肿瘤。尽管将这些药物纳入临床实践导致了总体反应率和生存结果的提高,但许多患者仍然缺乏益处,这可能是由于多种固有和适应性抗性机制对免疫疗法的造成的。本综述旨在强调利用ICIS及其目前的作用的理由,同时还描述了宫颈和子宫内膜癌中ICIS的抗性机制。
本文概述了宫颈癌预防的现状和未来趋势。宫颈癌仍然是世界范围内的重大公共卫生问题,其特点是发达国家和发展中国家的发病率和死亡率存在显著差异。这强调了了解宫颈癌病理生理学的重要性,强调了高危 HPV 类型的参与。其他风险因素的存在促进了从感染到癌症的转变。本综述探讨了当前的预防方法,包括 Gardasil 和 Cervarix 等 HPV 疫苗的成功,以及从细胞学到 HPV DNA 检测的筛查技术的有效性。它指出了一级和二级预防措施面临的局限性,特别是在资源匮乏的环境中,包括获得疫苗和有效的筛查程序。液基细胞学、分子检测和人工智能等宫颈癌预防的新兴技术有望提高早期检测和诊断的准确性和效率。讨论了精准医疗根据个人风险因素定制治疗的潜力。它探讨了基因编辑技术(例如 CRISPR/Cas9)在靶向 HPV 癌蛋白方面的创新、免疫疗法的出现、肿瘤浸润淋巴细胞的作用以及生物标志物在改善早期检测方面的前景。研究和技术进步正在导致宫颈癌预防的变革。这些发展表明了一条改善筛查、诊断和治疗的道路,可以大大减轻全球疾病负担。然而,要充分发挥这些进步的潜力,需要包容性研究和国际合作,以克服获取机会的差距,特别是在资源有限的环境中。
宫颈癌仍然是一项重大的全球健康挑战,尤其是在预防和治疗方面的进步,尤其是在较不发达的地区。世界卫生组织(WHO)优先考虑疫苗接种,作为消除宫颈癌的关键策略。但是,有限的疫苗覆盖范围仍然存在,尤其是在印度和中国等国家。在印度,宫颈癌是女性死亡率的主要原因,强调了迫切需要基于人群的干预措施。人类乳头瘤病毒(HPV)是主要的病因,HPV-16和18在印度妇女中很普遍。自2006年推荐以来,HPV疫苗已显示出明显的功效,并有可能预防超过90%的HPV抗抗癌症。最近的进步包括开发单剂量疫苗,提供具有成本效益的解决方案以增强可访问性。将疫苗接种的民主化对于实现谁的消除宫颈癌的目标至关重要。关键字:HPV疫苗,预防宫颈癌,HPV类型,疫苗功效,最新更新,疫苗可及性。
抽象目的这项定性研究的目的是描述马拉维第一级(地区)医院的1型糖尿病(PLWT1D)的人的连续葡萄糖监测(CGM)的可接受性和适当性。设计,我们对参与研究的PLWT1D和医疗保健提供者进行了半结构化的定性访谈。标准化的访谈指南引起了CGM使用PLWT1D及其提供商的适当性和可接受性的观点,以及有关CGM使用在马拉维的有效性的提供者的观点。使用Dedoose软件对数据进行编码,并使用主题方法进行分析。在马拉维Neno区设置一级医院。参与者是马拉维Neno区第一级医院的一项随机对照试验的一部分。为CGM和常规护理臂的参与者进行了审前和审前访谈,并对提供者进行了一系列访谈。结果为CGM随机对照试验招募了11个PLWT1D,包括为T1D参与者提供护理的五个医疗保健提供者。九个PLWT1D接受了两次采访,两次接受了一次采访。在有T1D的11名参与者中,有6名来自CGM ARM,而5名则在通常的护理部门中。关键主题关于CGM在较低资源设置中使用的适当性和有效性出现。四个主要主题是(a)患者提供者关系,(b)污名和心理社会支持,(c)设备使用情况和(d)临床管理。试用注册号PACTR202102832069874;后结果。结论参与者和医疗保健提供者报告说,在研究环境中,CGM的使用是适当的,可以接受,尽管强调了以健康教育课程来支持它。本研究支持CGM作为资源约束设置中PLWT1D的个性化糖尿病治疗的组成部分。