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糖尿病ZDSD大鼠模型中肠道微生物群的纵向表征和寡聚果糖的治疗潜力
摘要：2型糖尿病（T2D）的复杂发展为研究动物模型中疾病的进展和治疗带来了挑战。新开发的糖尿病大鼠模型，Zucker糖尿病Sprague Dawley（ZDSD）大鼠，与人类T2D的进展紧密相似。在这里，我们检查了雄性ZDSD大鼠T2D和肠道菌群中相关的变化的进展，并测试该模型是否可用于检查潜在疗法的效率，例如益生元，特定寡寡素化的，靶向了gut microbobiota。体重，肥胖，喂养/空腹血糖和胰岛素。葡萄糖和胰岛素耐受性测试，并使用16S rRNA基因测序在8、16和24周龄进行短链脂肪酸和微生物群分析时收集的粪便。在24周结束时，一半的大鼠补充了10％的寡果糖，并重复测试。我们观察到通过恶化的胰岛素和葡萄糖耐受性，从健康/非糖尿病患者到糖尿病前期和公开糖尿病态的过渡，进食/禁食葡萄糖的显着增加，然后显着减少循环胰岛素。与健康和糖尿病前期相比，在公开糖尿病状态下，乙酸和丙酸酯水平显着增加。微生物群分析表明，与糖尿病前和糖尿病态相比，健康型和β多样性的变化以及健康属的变化以及特定细菌属的变化发生了变化。寡聚果糖治疗改善了葡萄糖耐受性，并在晚期糖尿病期间改变了ZDSD大鼠的盲肠菌群。这些发现强调了ZDSD大鼠作为T2D模型的转化潜力，并突出了可能影响疾病发展或作为T2D的生物标志物的潜在肠道细菌。此外，寡果糖处理能够中度改善葡萄糖稳态。
基于N-乙烯基-2-吡咯酮的两亲性寡聚体的聚集体的纳米药物载体的自组装和体外细胞摄取动力学
摘要：基于纳米载体的药物输送系统的开发是药理学，有希望的靶向递送和药物毒性降低的主要突破。在细胞水平上，药物的封装显着影响纳米载体 - 膜相互作用引起的内吞过程。在这项研究中，我们合成并表征了由N-乙烯基-2-吡咯酮的两亲寡聚组组装的纳米载体，并与末端硫代二烷基（PVP-OD）组成。发现PVP-OD的溶解自由能线性地取决于其亲水性部分的分子质量至M n = 2×10 4，从而导致临界聚集浓度（CAC）对摩尔质量的指数依赖性。将一种模型疏水化合物（DII染料）加载到纳米载体中，并以18小时的比例表现出缓慢的释放到水相中。使用胶质母细胞瘤（U87）和纤维细胞（CRL2429）细胞比较了负载的纳米载体和游离DII的细胞摄取。尽管DIV> DII/PVP-OD纳米载体和自由DII均被Dynasore抑制，这表明在存在Wertmannin的情况下观察到了自由DII的摄取率的降低。这表明，虽然巨细胞增多症在摄取低分子成分中起作用，但通过将DII掺入纳米载体中可以避免这种途径。
重新组合：使用单链寡聚>的体内基因工程效率高度
重新组合提供了对任何DNA序列进行快速，精确和廉价的遗传改变的能力，无论是在染色体中还是克隆到载体上，以在大肠杆菌（或其他重新组合的培养细菌）中复制的载体，并以高效的方式进行。可以在重新组合的几天内创建不可能用体外基因工程制造的复杂遗传构建体。与单链DNA（ssDNA）重新组合可用于创建单个或多个聚类点突变，小或大（最大或最大（最高10KB）缺失）以及小（10-20个基本）插入（例如序列标签）。使用优化的条件，可以使用如此高的频率进行点突变，以至于无需选择就可以找到它们。这项技术在创建定向和随机突变方面表现出色。