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World File Search System寡聚
优化α-突触核蛋白聚集中二级成核的小分子抑制剂
帕金森氏病是最普遍的神经退行性运动障碍（Poewe等，2017； Dorsey等，2018； Balestrino和Schapira，2020； Aarsland等，2021）。Although its pathogenesis involves a wide range of pathways and mechanisms, including mitochondrial dysfunction, oxidative stress, calcium dyshomeostasis, impairment of axonal transport and neuroin fl ammation, a major histopathological hallmark of the disease is the presence of α -synuclein aggregates known as Lewy bodies ( Spillantini et al., 1997 ; Spillantini等，1998）。这些聚集体通过复杂的动力学过程形成，该过程涉及相互交织的微观步骤（Knowles等，2009； Buell等，2014）。在通常由脂质膜催化的过程中，最初是从单体前体从单体前体到原代成核形成的小寡聚组件（Galvagnion等，2015; Flagmeier等，2016; Galvagnion et al。，2016）。最初被无序的低聚物可以转化为有序形式（Cremades等，2012），它们可以通过单体依赖性伸长来长成长纤维（Knowles等，2009; Buell等，2014; Galvagnion; Galvagnion et al。这些纤维的存在可以催化新的寡聚组件的形成，在负责α-突核蛋白沉积物快速增殖的自催化过程中（Knowles等，2009; Buell等，2014; Galvagnion; Galvagnion et al。此过程被称为二级成核，因为它取决于已经形成的淀粉样蛋白纤维的存在，并且通常比原代成核更快。由于α-突触核蛋白的聚集是细胞毒性的，特别是通过寡聚中间体的形成（Winner等，2011; Fusco et al。，2017; Cascella等，2021），
水体 – 一种新型囊泡药物输送方式...
水体是最近开发的一种将生物活性分子（如肽、蛋白质、激素、抗原和基因）输送到不同部位的机制。水体呈圆形，粒径为 60300 纳米。水体是由磷酸钙或陶瓷金刚石形成的球形颗粒，涂有多羟基寡聚物薄膜，充当纳米颗粒载体网络，而不是纯纳米颗粒。它有三层自组装结构，由涂有寡聚物薄膜的固相纳米晶体核心组成，吸附有或无改性的生化活性分子……它通常用于植入物制备。水体用作红细胞替代品、病毒抗原递送疫苗和细胞内基因治疗的靶向方法。酶对分子构象的行为和响应使水体成为酶（如 DNA 和色素）的新型载体。本文讨论了自组装的概念，以及保持固定表面对的构象完整性和生化操作的困难。该输送系统成功地用于分配胰岛素、血红蛋白和酶，如沙雷氏肽酶等。
类风湿关节炎的新型生物标志物显示
“寡聚化（小分子结合形成较大结构的过程）对免疫相关蛋白对于它们的活性至关重要。即使是少量这些大型复合物也可以解释免疫系统的绝大部分反应。我们还证明了这种现象在阿尔茨海默氏和帕金森氏症等疾病中，这是一个快速发展的领域。”
粘蛋白复合物寡聚在DNA双链断裂
DNA双链断裂（DSB），以确保基因组稳定性。至关重要的是，必须将DSB末端保持在一起才能及时修复。在酿酒酵母中，两种知之甚少的途径介导了DSB的终端。使用MRE11-RAD50-XRS2（MRX）复合物在物理上桥接DSB末端。另一个要求DSB通过EXO1转换为单链DNA（ssDNA），但桥接蛋白是未知的。我们发现该粘着蛋白，其加载器和SMC5/6用EXO1作用于Tether DSB末端。非常明显的是，寡聚中特异性受损的粘着蛋白未能束缚DSB，从而揭示了粘着蛋白寡聚的新功能。除了姐妹染色单体内聚力的已知重要性外，基于显微镜的微流体实验通过确保DSB终端连接来揭示凝聚蛋白在修复中的新作用。总的来说，我们的发现表明，粘着蛋白的低聚可防止DSB的末端分离并促进DSB修复，从而揭示了粘连在保护基因组完整性中的新型作用和作用。
基于ZnO主动包装PBAT的安全型生物材料用于食品包装。第一层评估
用聚丁乙烯依代苯二甲酸酯（PBAT）和淀粉产生的材料引起了人们对包装和食物接触应用的极大兴趣，包括支持活性抗菌剂，例如氧化锌纳米颗粒（ZnO）。缺乏针对这些材料安全的研究，这些材料与当前的食品接触材料的参考规则进行了评估。与ZnO合并了一种市售的基于PBAT/淀粉的材料，并在模拟剂和温度的不同条件下研究了膜的整体和特定迁移。由于红外光谱证实，由于淀粉的释放而超过了总体迁移（OM）极限。对于乙醇10％的温度对OM的影响较高。在两个测试乙醇10％的温度下，ZnO颗粒的掺入降低了OM。将ZnO掺入乙酸中的影响仅在20℃。在淀粉旁边，大多数相关的移民是由丁二醇和两种不同种类的二肽制成的PBAT低聚物，苯二甲酸或脂肪酸。在环状和线性形式的1,4-丁烷二二醇和脂肪酸，丁基丁二醇丁二醇和寡聚二二酸丁二醇和寡聚剂二甲苯二酸中，在用GC-MS的未靶向筛选中检测到-3-烯基六烷基酯。未完全鉴定出第二个TPA低聚物。在几种情况下，特定的迁移是根据模拟剂和温度高于50μgkg-1（半定量）的温度，这是需要进行其他毒性测试的阈值（用于寡聚剂的遗传毒性测试（应用于1000 DA以下）的阈值测试）。这表明需要进行更详细的研究，并具有更精确的定量，以验证对毒性测试的需求。
大肠杆菌亮氨酸响应调节蛋白在体内桥接 DNA，并在外源亮氨酸存在下可调地解离
摘要 盛宴-饥荒反应蛋白是原核生物中一类广泛保守的全局调节蛋白，其中研究最多的是大肠杆菌亮氨酸反应调节蛋白 (Lrp)。Lrp 能够感知环境营养状况，并随后直接或间接地调节大肠杆菌中多达三分之一的基因。Lrp 主要以八聚体和十六聚体 (16 聚体) 的形式存在，其中亮氨酸被认为会使平衡向八聚体状态移动。在本研究中，我们分析了三种寡聚状态的 Lrp 突变体在其与 DNA 结合和调节外源亮氨酸引起的基因表达的能力方面的影响。我们发现二聚体以上的寡聚化是 Lrp 的调节活性所必需的，并且与之前的推测相反，外源亮氨酸仅通过抑制 Lrp 与 DNA 结合来调节其靶启动子处的 Lrp 活性。我们还证明了 Lrp 结合可以在数千碱基的长度范围内连接 DNA，揭示了 Lrp 介导的转录调控的一系列新机制。
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脂联素（ADPN）是具有胰岛素敏感特性的脂肪因子，是与2型二依恋（DT2）相关的心脏代谢并发症作斗争的有前途的治疗靶标。ADPN类似物的发展被困难而感到困扰，以在其活跃的天然寡聚形式中产生这种治疗剂。soazig le lay观察到，源自脂肪组织（TA）的细胞外囊泡（VES）强烈富含脂肪酸酯寡聚物。与VES相关的ADPN的半衰期比Plas-Mattic ADPN更长，并且在体外和体内保留其胰岛素传感器。该项目的目的是使用VES作为ADPN活跃的代谢形式的向量开发一种创新的药理方法。BEN_ADPN+ BEN_ADPN+心脏代谢效应将在具有高级汽车 - 日志代谢并发症的糖尿病小鼠模型中进行测试。该项目将使用VES作为治疗载体开发创新生物治疗的前景，并将使用质量质量的产生为临床研究开辟道路。
捕获与阿尔茨海默病相关的瞬时肽组装体 淀粉样β蛋白寡聚化的天然质谱研究 Nicklas Öst
摘要 蛋白质的正确折叠对于维持功能性活细胞至关重要。因此，蛋白质的错误折叠和聚集与多种疾病有关，其中非天然分子间相互作用形成具有低自由能的大型高度有序的淀粉样蛋白聚集体。一个例子是阿尔茨海默病 (AD)，其中淀粉样蛋白-β (Aβ) 肽聚集成淀粉样蛋白原纤维，这些原纤维在 AD 患者的大脑中沉积为神经斑块。淀粉样蛋白原纤维的成核是通过形成较小的成核前簇（即所谓的低聚物）进行的，这些低聚物被认为具有特别的毒性，因此在 AD 病理学中具有潜在重要性。Aβ 聚集的详细分子机制知识对于设计针对这些过程的 AD 治疗非常重要。然而，由于低聚物物种的丰度低且多分散性高，因此很难通过实验研究它们。本文使用自下而上的生物物理学在受控的体外条件下研究了 Aβ 低聚物。主要使用天然离子迁移质谱法研究高纯度重组 Aβ 肽，以监测水溶液中低聚物的自发形成。质谱法能够分辨单个低聚物状态，而离子迁移率则提供低分辨率结构信息。这与其它生物物理技术以及理论建模相辅相成。还研究了调节内在因素（如肽长度和序列）或外在因素（如化学环境）的低聚物。研究了与两个重要的生物相互作用伙伴的相互作用：伴侣蛋白和细胞膜。我们展示了 Aβ 低聚物如何组装并形成可能与继续生长为淀粉样蛋白原纤维有关的延伸结构。我们还展示了不同的淀粉样蛋白伴侣蛋白如何与不断增长的聚集体相互作用，从而改变和延迟聚集过程。这些相互作用取决于伴侣和客户肽中的特定序列基序。另一方面，膜模拟胶束能够稳定 Aβ 寡聚体的球状致密形式，并抑制形成淀粉样纤维的延伸结构的形成。这可能有助于体内毒性物质的富集。与膜模拟系统的相互作用被证实高度依赖于 Aβ 肽异构体和膜环境的特性，例如头部电荷。还展示了如何添加设计的小肽结构来抑制膜环境中 Aβ 寡聚体的形成。
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通过样本（由ANS-Nº110定义的指南）解释和阐述对遗传分析报告（指南）的产前或产后检测，用于识别的染色体染色体变化，通过样品识别出鱼类，qpcr或其他技术，并通过样品进行了podital poidal podital podital nestant An an an an an ants-n：从整个基因组来确定通过CGH阵列或SNP阵列或其他技术通过克隆或寡聚使用的微观染色体变化，样本（带有ANS定义的指南 - Nº110））产前或生成后的生物后染色体验证，在基因组或其他技术或其他技术，其他技术或其他技术或其他技术或其他技术中检测到其他技术，基因座，按样本（由ANS -No. 110定义的指南）AML1 -ETO t（8.21）由PCR易位（由ANS -Nº110定义的指南）对遗传分析报告（指南）的产前或产后检测，用于识别的染色体染色体变化，通过样品识别出鱼类，qpcr或其他技术，并通过样品进行了podital poidal podital podital nestant An an an an an ants-n：从整个基因组来确定通过CGH阵列或SNP阵列或其他技术通过克隆或寡聚使用的微观染色体变化，样本（带有ANS定义的指南 - Nº110））产前或生成后的生物后染色体验证，在基因组或其他技术或其他技术，其他技术或其他技术或其他技术或其他技术中检测到其他技术，基因座，按样本（由ANS -No. 110定义的指南）AML1 -ETO t（8.21）由PCR易位（由ANS -Nº110定义的指南）