作者完整列表: Piri, Reza;奥登斯大学医院,核医学系;南丹麦大学,临床研究 Edenbrandt, Lars;哥德堡大学,分子与临床医学系,医学研究所,萨尔格伦斯卡学院 Larsson, Måns;Eigenvision AB Enqvist, Olof;Eigenvision AB;查尔姆斯理工大学,电气工程系 Nøddeskou-Fink , Amalie;奥登斯大学医院,核医学系 Gerke, Oke;奥登斯大学医院,系。核医学;南丹麦大学,系。临床研究 Høilund-Carlsen, Poul;奥登斯大学医院,核医学系
连续暴露于构成空气污染的颗粒物可能会导致头皮和头发上的积累以及体内的氧化应激,这可能会导致头皮问题和头发损伤。我们遵循系统的审查清单,以研究空气污染对头发和头皮的影响以及导致自由基和氧化应激的机制。利用在线数据库来识别系统的评论,荟萃分析和范围评论,626篇文章被入围,并使用Prisma Flowchart选择了54篇文章。研究的结果详细介绍了当头发和头皮不断暴露于空气污染物成分时可能发生的相关条件和机制。具体来说,我们发现细颗粒物会导致毛发损伤和脱发,脂肪性眼皮炎和毛囊炎症。最后,我们引入了具有抗炎作用的物质,可以抵消空气污染物引起的头发和与头皮相关的疾病,并为将来的研究方法和方向带来了影响。
本文已提交给阿尔茨海默氏症和痴呆症杂志,目前正在审查中。Suzanne E. Schindler,医学博士,博士* 1,Kellen K. Petersen,PhD 1,Benjamin Saef,MS 1,MS 1,Duygu Tosun,Duygu Tosun,PhD 2,Leslie M. Shaw,PhD 3,Henrik Zetterberg,Henrik Zetterberg,MD Triana-Baltzer, PhD 13 , Lei Du-Cuny, PhD 14 , Yan Li, PhD 1 , Janaky Coomaraswamy, PhD 15 , Michael Baratta, BA, MCAHPM 15 , Yulia Mordashova, MS 14 , Ziad S. Saad, PhD 13 , David L. Raunig, PhD 15 , Nicholas J. Ashton, PhD 4,16,17 , Emily A. Meyers,PhD 18,Carrie E. Rubel,PhD 12,Erin G. Rosenbaugh,PhD 19,Anthony W. Bannon,Anthony W. Bannon,PhD 20,William Z. Potter,医学博士,医学博士21,阿尔茨海默氏病神经影像学计划(ADNI)**阿尔茨海默氏病项目小组
简单的摘要:长期暴露于烟草和酒精后,从口腔,咽部和larynx中的粘膜细胞中发展出头部和颈部鳞状细胞癌(HNSCC),或者是患有高风险人类乳头瘤病毒(HPV)的转化感染。HPV阴性HNSCC在直径的前粘膜细胞厘米厘米的区域中发展,并以肿瘤相关的遗传变化为特征,也称为“领域”,可以作为白色白细胞菌病变,但最无形。尽管采用了强烈的治疗方案,但HPV阴性HNSCC患者的总体5年生存率为50–60%,目前的治疗方案似乎达到了高原。最近,已经引入了使用免疫检查点抑制剂的免疫疗法,但在某些患者中似乎有效。有针对性的治疗方法未能找到进入诊所的方式,而新颖的疗法则迫切期待可能针对肿瘤和癌前细胞。但是,最近的数据表明我们正处于一个新时代的曙光。本综述着重于对HPV阴性HNSCC治疗及其先前的前癌前变化的可药物治疗靶标的临床前鉴定。
此预印版的版权持有人本版本发布于2024年5月4日。 https://doi.org/10.1101/2024.05.05.02.24306780 doi:medrxiv preprint
摘要:许多人遭受脱发和皮肤色素异常的困扰,突出了对支持药物发现研究的简单测定的需求。当前的测定法具有各种局限性,例如仅体外,不够敏感或无法实现。我们利用了双侧对称性和大尺寸的小鼠晶须卵泡来开发一种称为“ Whisker卵泡微注射测定”的小说在体内测定中。在此测定中,我们使用与晶须大小相似的微针直接拔出小鼠晶须,然后将分子直接注入晶须卵泡的一侧,然后我们在另一侧注入溶剂作为对照。一旦晶须再次长大,我们就定量测量了它们的长度和颜色强度,以评估分子对头发生长和着色的影响。使用几种化学物质和蛋白质测试该测定法。化学物质米诺地尔和鲁ac替尼以及蛋白质RSPO1促进了头发生长。可以以低至0.001%的浓度检测到临床药物米诺地尔的作用。化学脱氧核糖素抑制了黑色素的产生。蛋白质NBL1被鉴定为一种新型的毛发抑制剂。总而言之,我们成功地建立了一种敏感和定量的体内测定法,以评估化学物质和蛋白质对头发生长和着色的影响,并通过使用该测定法确定了一种新型调节剂。在研究蛋白质功能以及开发用于治疗脱发和皮肤异常色素沉着的药物时,这种晶须卵泡显微注射测定将是有用的。
抽象背景局部先进/复发性的头部和颈部鳞状细胞癌(HNSCC)与显着的发病率和死亡率有关。为了靶向该癌症中上调的ERBB二聚体表达,我们开发了一种基于CD28的自体嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)方法,称为T4免疫疗法。患者衍生的T细胞是通过逆转录病毒转导向表达panerbb特异性的CAR和称为T1E28ζ的PanerBb特异性CAR和IL-4反应性嵌合细胞因子受体,4αβ的设计的,这使IL-4介导的在制造过程中富含转二的细胞。这些细胞引起针对HNSCC和其他癌的临床前抗肿瘤活性。在这项试验中,由于健康组织中低水平的ERBB表达,我们使用肿瘤内递送来减轻靶向外肿瘤毒性的明显临床风险。方法,我们进行了1期剂量降低3+3 HNSCC中肿瘤内T4免疫疗法的试验(NCT01818323)。使用2周的半闭合过程从40至130毫升的全血中制造了T-Cell批次。将单个汽车T细胞处理(以1-4毫升培养基中的新鲜产物配制为新的产品)被注入一个或多个目标病变。从1×10 7 -1×10 9 T4 + T细胞中升级的CAR T-细胞的剂量在没有事先淋巴细胞论的情况下升级。结果尽管大多数注册受试者的基线淋巴细胞减少症,但在所有情况下,靶细胞剂量都成功生产,产生高达75亿T细胞(67.5±11.8%的转透明),而没有任何批处理失败。频繁治疗的不良事件是肿瘤肿胀,疼痛,肾上腺素,发冷和疲劳。与治疗相关的不良事件均为2级或更低,没有剂量限制毒性(不良事件的常见术语标准v.4.0)。没有证据表明在肿瘤内递送后T4 + T细胞泄漏到循环中,并且注射放射性标记的细胞表现出
*通讯作者。地址:1515 Holcombe Boulevard,第432单元,德克萨斯州休斯敦77030。电话: +1-713-792-6363;传真:+1 -713-792-1220。 fmjohns@mdanderson.org。†列出的隶属关系是在进行本研究时。Vaishnavi Sambandam现在在美国马里兰州罗克维尔的Champions Oncology Inc.Anne M. Fernandez现在在美国德克萨斯州休斯敦的Celltex Therapeutics Corporation工作。Hongyun Zhao现在在中国广东的Sun Yat-Sen大学癌症中心工作。 Author contributions: Conceptualization: PAS, VS, MJF, FMJ Methodology: PAS, VS, MJF, FMJ Formal analysis: PAS, LS, QW, JW Investigation: PAS, AMF, VS, HZ, TM, KMA Writing – original draft: PAS, VS, TM, FMJ Writing – review & editing: PAS, SG, MJF, FMJ Visualization: PAS, AMF,VS,LS,QW项目管理:MJF,FMJ监督:FMJ资金获取:MJF,FMJHongyun Zhao现在在中国广东的Sun Yat-Sen大学癌症中心工作。Author contributions: Conceptualization: PAS, VS, MJF, FMJ Methodology: PAS, VS, MJF, FMJ Formal analysis: PAS, LS, QW, JW Investigation: PAS, AMF, VS, HZ, TM, KMA Writing – original draft: PAS, VS, TM, FMJ Writing – review & editing: PAS, SG, MJF, FMJ Visualization: PAS, AMF,VS,LS,QW项目管理:MJF,FMJ监督:FMJ资金获取:MJF,FMJ
急性缺血性卒中 (AIS) 仍然是全球致残和死亡的主要原因 (1)。大血管闭塞 (LVO) 尤其与更严重的表现缺陷有关,并且是导致功能依赖和死亡率上升的主要原因 (2)。血管内治疗对 LVO 的影响是深远的,减少一名患者的残疾需要治疗的人数为 2.6 (3)。加快血栓切除术至关重要,因为从门诊到血运重建的时间每缩短 15 分钟,独立行走和功能结果的比率就会提高 (4)。因此,及时诊断 LVO 对于选择符合条件的患者以及在患者转诊和治疗方面提供更大的灵活性至关重要。急性卒中分诊的时间依赖性对于工作繁忙的放射科医生来说可能具有挑战性,但自动检测工具有望筛查并优先处理工作列表顶部的阳性 LVO 病例,从而使放射科医生能够首先诊断最需要时间的患者 (5)。用于自动检测 LVO 的商业软件越来越多地用于临床工作空间。一些工具基于传统的机器学习算法,而另一些工具则使用深度学习 (6、7)。RAPID LVO (RAPID 4.9、iSchemaView、加利福尼亚州门洛帕克) 是一种传统的机器学习模型,已证实的灵敏度和特异性分别为 97% 和 74% (6)。CINA LVO(Avicenna.ai,法国拉西奥塔)是一种深度学习模型,其灵敏度和特异性分别为 98.1% 和 98.2%(7)。尽管这些商业人工智能工具可用于 LVO 检测,但在现实环境中比较传统机器学习和深度学习解决方案的数据仍然不足。据我们所知,这是第一项在综合性卒中中心比较 LVO 工具的研究。本研究的具体目的是比较和验证 RAPID LVO 和 CINA LVO 在前循环卒中 LVO 检测中的表现,并描述每种方法的局限性。
科学界。[1-7]无论如何,每次活着都会揭示出新颖的适应性和动态反应性的模仿行为,它都会激发并促进未来派和不受欢迎的技术成果。[8-12]在生物学水平上,视觉crypsis是物种通过与栖息地的颜色和几何图案相匹配而与周围环境相似的能力。从这个意义上讲,生物可以通过色素沉着或散发性元素在介观尺度上的布置和优化结构进行光学控制(这可以在体内表现出身体上的皱纹和质地以逃避检测或观察)。[13–18]这两种机制的特征在于时间响应,范围从毫秒到数百秒。在自然界中,几个物种都利用了隐性能力,例如,在头足类动物中,[7] crustaceans,[19]爬行动物,[1,20,21]昆虫,[22,23]鸟类,[24,25]贝壳,[26,27]植物,[26,27]植物,[28,29]。生物色彩变化和身体模式与生殖,交流,防御和/或掠夺性策略有关。不幸的是,在动物和植物中引导这些行为的神经或中央控制链系统仍然以某种方式引起了科学家的雾。[7,30–32]关于其中央信息过程系统的完整知识,可以对许多科学分支的惊人开发,从神经生物学[33,34]到量子生物学。更重要的是,章鱼是一种杰出的智能物种,例如,可以按照部分的顺序打开罐子或避免掠食者。[35]毫无疑问,自然世界中最讨论的研究案例是头足类动物,不仅可以高度进化和专门从事快速自适应色彩更改的显示器,而且还可以在暴露于特定的机械,热,光学,光学或化学刺激的情况下会使他们的皮肤生成3D模式。软肌肉排列,[36–38]空间分布和可扩展的吸收成分(即染色体),[39,40]虹彩元素(即虹膜phores)[41,42],[41,42]和亮白色散射剂(即亮白色散射器(即负责)[43] [43]是负责的。[44]因此,由于其身体的力学和形态之间的共生以及分离的感觉神经运动控制系统,头足类通常被视为体现智力的完美例子[45]。他们的“学习”,“机械”和“物质智力”将是我们的评论,从而使我们的lodestars成为