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asco-2024_ir-presentation.pdf
NSCLC=非小细胞肺癌；H2H=头对头；R-CHP=利妥昔单抗 + 环磷酰胺 + 羟基柔红霉素 + 泼尼松；DLBCL=弥漫性大 B 细胞淋巴瘤；Pi3K=磷酸肌醇 3-激酶；ET=内分泌治疗；eBC=早期乳腺癌；mBC=转移性乳腺癌；HR=激素受体；adj=辅助治疗；mUC=转移性尿路上皮癌；RCC=肾细胞癌；HER2=人表皮生长因子受体
UCB宣布一项正面研究评估Bimzelx®▼（Bimekizumab）与Skyrizi®（Risankizumab）（Risankizumab）的活性银屑病关节炎
“牛皮癣关节炎中的头对头，基于证据的临床研究很重要，因为它们增加了医疗保健专业人员和患者的现有科学证据，可以帮助做出明智的治疗决定，医学博士菲利普·J·梅斯（Philip J.银屑病关节炎的研究在第16周使用ACR50的主要终点。这项可靠的评估定义为在发炎的关节上对Bimekizumab与Risankizumab的有意义的比较，这是许多患有银屑病关节炎的人最关心的领域之一。我们期待结果和对未来临床实践的影响。”
敏感的定量体内测定，用于评估生物分子对头发生长和着色的影响，直接微分注射到小鼠晶须卵泡中
摘要：许多人遭受脱发和皮肤色素异常的困扰，突出了对支持药物发现研究的简单测定的需求。当前的测定法具有各种局限性，例如仅体外，不够敏感或无法实现。我们利用了双侧对称性和大尺寸的小鼠晶须卵泡来开发一种称为“ Whisker卵泡微注射测定”的小说在体内测定中。在此测定中，我们使用与晶须大小相似的微针直接拔出小鼠晶须，然后将分子直接注入晶须卵泡的一侧，然后我们在另一侧注入溶剂作为对照。一旦晶须再次长大，我们就定量测量了它们的长度和颜色强度，以评估分子对头发生长和着色的影响。使用几种化学物质和蛋白质测试该测定法。化学物质米诺地尔和鲁ac替尼以及蛋白质RSPO1促进了头发生长。可以以低至0.001％的浓度检测到临床药物米诺地尔的作用。化学脱氧核糖素抑制了黑色素的产生。蛋白质NBL1被鉴定为一种新型的毛发抑制剂。总而言之，我们成功地建立了一种敏感和定量的体内测定法，以评估化学物质和蛋白质对头发生长和着色的影响，并通过使用该测定法确定了一种新型调节剂。在研究蛋白质功能以及开发用于治疗脱发和皮肤异常色素沉着的药物时，这种晶须卵泡显微注射测定将是有用的。
AACR-POSTER-2024.pdf
酶进行初始的一锅共轭，然后进行简单的缓冲交换，以删除未反应的有效载荷，然后再与2 nd有效载荷共轭。所有有效载荷以及高效率与重链上的酪氨酸残留物相结合（例如图3a），并在体外测试了感兴趣的细胞系。细胞抑制是通过Alamar Blue Assay（Invitrogen）测量了每种化合物在20个浓度点上建议的。在针对DS8201A（T-DXD）的头对头试验中，这些显示总抑制作用显着增加（图3C-E，图4 B，C）。最后，使用JIMT-1（HER2低）细胞系建立了乳腺癌的鼠模型。肿瘤达到100 mm 3小鼠后，用任何一个MPC
＃4811 Zidesamtinib和其他ROS1抑制剂在颅内CD74-ROS1 G2032R临床前模型
截至2024年8月，FDA已批准Crizotinib，Entretectinib和Repotrectinib用于治疗ROS1 +转移性NSCLC患者。Zidesamtinib正在针对晚期ROS1 + NSCLC和其他实体瘤患者的1/2期试验中进行研究（ARROS1，NCT05118789）。与Zidesamtinib批准或研究疗法没有进行头对头临床研究。临床前实验没有能力确定测量的任何抑制剂之间测量值差异的统计显着性。TKI效力基于BA/F3 CD74-ROS1和CD74-ROS1 G2032R；有关在具有野生型ROS1融合的7个细胞系和具有ROS1 G2032R融合的6个细胞系的ROS1 TKI的更全面的表征，请参见参考1。❯财务披露
目标试验模拟以改进从观察数据进行因果推断：是什么、为什么以及如何？
从索赔数据库、登记处和电子健康记录中定期收集的医疗保健数据越来越多地用于回答有关医疗治疗利弊的因果问题。质量足够高的观察性研究可以补充随机试验的结果。例如，观察性研究可以评估临床试验中代表性不足的人群，对干预措施进行头对头比较（而不是与安慰剂进行比较），并调查其他感兴趣的结果。1 不幸的是，许多观察性研究使用有缺陷的设计和分析，引入了可避免的偏见，例如永恒时间偏见。2、3 尽管许多从业者担心观察性研究中的混杂因素，但这些“自我影响”偏见的影响往往要严重得多。4、5
人类染色体的起源2：祖先端粒 -
摘要我们已经从人类2，C8.1和C29B的两个等位基因组宇宙中鉴定出了两个等位基因组宇宙，每个粘液均包含两个脊椎动物端粒重复的倒置阵列，并在头对头排列，5'（ttaggg）， - （ccctaa）， - （ccctaa），3'。序列fln g这个端粒重复是当今人类序列的特征。BAL-31核酸酶实验人造人造染色体的克隆和荧光原位杂交的荧光表明，这些倒置重复的序列均与2 Q13和不同但重叠的人类染色体末端的子集杂交。我们得出的结论是，克隆在宇宙中C8.1和C29B中的基因座是古老的端粒融合的遗物，标志着两个祖先猿染色体融合产生人类染色体的点。
efpia-ngs-virus-detection-paper_finaljun2024.pdf
该位置论文的范围集中在使用NGS进行不定病毒检测上。第一部分提供了NGS技术的一些背景，并与常规病毒检测方法进行了比较。在第二部分中，描述了对检测不定病毒的基于NGS的方法进行验证的方法，以及技术考虑因素。在第三部分中，通过NGS替换常规病毒检测测试，并详细讨论了分析可比性的主题（头对头比较）。最后，最后一部分提出了当前的监管框架以及在开发或商业生物学产品中实施NGS检测NG的可能的监管策略。通常，通过考虑重组蛋白和疫苗的应用，已经提出了本文中包含的建议。晚期治疗药物不超出范围。
ACR-2316：一种新型强效、选择性 WEE1/PKMYT1 抑制剂，采用 Acrivon Predictive Precision Pr 合理设计，具有优异的单药活性
这里我们描述了 Acrivon 发现的 ACR-2316，它是一种强效、选择性 WEE1/PKMYT1 抑制剂，临床前研究表明其单药活性优于基准抑制剂。该化合物是使用 AP3 专门设计的，通过平衡抑制 PKMYT1 来克服 WEE1 特异性抑制的局限性，我们的 AP3 平台发现这是 WEE1 抑制剂诱导的主要耐药机制。通过结构引导的药物设计，我们实现了对 WEE1 和 PKMYT1 的精确选择性，确保了主要基于机制的可逆性不良事件。在与基准临床分子的头对头临床前研究中，ACR-2316 与目前的临床 WEE1 或 PKMYT1 抑制剂相比表现出更优异的效力和活性。正在进行的 ACR-2316 单药疗法临床试验的患者给药已经开始，旨在评估 ACR-2316 的安全性和耐受性。