结果:共确诊 1,900 名 PAH 患者,其中 75.3% 为女性。平均(标准差 (SD))年龄为 57.2(17.5)岁。仅 23 名(1.2%)患者开始初始联合治疗。共计 148 名(7.8%)患者将初始治疗换成其他治疗,159 名(8.4%)患者接受序贯联合治疗。最常见的联合治疗是内皮素受体拮抗剂 (ERA) 加磷酸二酯酶 5 抑制剂 (PDE5i),大多为马西替坦加西地那非,用于初始或序贯联合治疗。平均(SD)PDC 为 0.71(0.33),1,117 名(58.8%)患者依从治疗。初始 ERA 使用者和 PDE5i 使用者的平均 PDC 存在显著差异(p < 0.0001)。没有任何因素与药物依从性有显著相关性。
摘要 目的 我们旨在量化患者对特应性皮炎 (AD) 治疗的疗效、安全性和便利性的偏好。 设计和设置在线离散选择实验调查。 参与者 过去 2 年内使用过 AD 治疗的英国、法国和西班牙的成年人。 主要和次要结果测量 使用多项逻辑模型分析对属性的偏好。权衡的意愿表示为第 16 周实现皮肤清洁/几乎清洁的概率的最大可接受下降量 (MAD)。 结果 404 名患者 (44.1±12.0 岁;65% 为女性;64% 为中度/重度湿疹) 完成了调查。大多数患者 (68%) 之前没有使用自我注射治疗 AD 或任何其他疾病的经验。参与者最看重的是将第 16 周时瘙痒显著减少的几率从 20% 提高到 50%,其次是将严重感染的风险从 6% 降低到 0%,将眼部炎症的风险从 20% 降低到 0%。参与者愿意接受降低皮肤变干净/几乎变干净的可能性,以获得可以暂停的治疗(MAD=24.1%)、需要偶尔检查(MAD=16.1%)或无需检查(MAD=20.9%)而不是频繁检查的治疗、每天一次或两次口服药片而不是每 2 周皮下注射一次(MAD=16.6%)、起效时间为 2 天而不是 2 周(MAD=11.3%),并可用于管理突发事件(MAD=5.8%)。结论 尽管 AD 患者最看重治疗的益处和风险,但他们愿意忍受疗效降低以获得快速起效、口服给药、较少监测频率和可暂停的治疗。了解患者对 AD 疗法(包括新的靶向疗法)的偏好,可以帮助临床医生和患者共同做出决策,并支持卫生技术评估。
类别学习,即学习将一组刺激物分类或分组,会在感知中引起类别偏见,使得同一类别中的物品被认为比不同类别中的物品更相似。当学习目标强调每个刺激物的个体化时,类别偏见会在多大程度上发展,以及偏见是否在学习过程中自发出现而不是对任务要求的反应尚不清楚。在这里,我们在编码过程中使用功能性磁共振成像 (fMRI) 来测试学习过程中单个刺激物神经表征中的类别偏见。人类参与者(男性和女性)遇到面部混合刺激物,这些刺激物具有独特的名字和共同的姓氏,表明其属于同一类别。参与者被要求学习每张脸的全名。神经模式分类和模式相似性分析用于追踪大脑中的类别信息。结果表明,刺激类别可以在许多额叶、顶叶和枕叶区域的编码过程中被解码。此外,来自同一类别的两个刺激在前额叶皮层中的表征比来自不同类别的两个刺激在物理相似性方面更相似。这些发现表明,仅仅存在类别标签就可以在编码过程中自发地偏向神经表征以强调与类别相关的信息,即使在没有明确的分类要求并且与类别无关的信息仍然与任务目标相关的情况下也是如此。
表 1 目前正在研究用于治疗帕金森病的特定分子通路的候选药物。缩写 α -syn /α -突触核蛋白;alpha-突触核蛋白,AAV9;腺相关病毒载体 9,ADAS-cog;阿尔茨海默病评估量表-认知分量表,ATP;三磷酸腺苷,c-Abl;阿贝尔森酪氨酸激酶,CGIC;临床医生对变化的总体印象,CNS;中枢神经系统,CSF;脑脊液,GCase;葡萄糖脑苷脂酶,LRRK-2;富含亮氨酸重复激酶 2,MADRS-2;蒙哥马利阿斯伯格抑郁量表,MDS-UPDRS;运动障碍协会统一帕金森病评定量表,NMSS;非运动症状量表,SNCA; Alpha Synnuclein 基因,PD。
SNX-2112,作为靶向热激蛋白90(HSP90)的有希望的抗癌铅化合物,缺乏Hsp90 N -SNX-2112的复杂晶体结构,阻碍了进一步的结构优化和对分子相互作用机制的理解。Herein, a high-resolution complex crystal structure of Hsp90 N -SNX-2112 was successfully determined by X-ray diffraction, resolution limit, 2.14 Å, PDB ID 6LTK, and their molecular interaction was analyzed in detail, which suggested that SNX-2112 was well accommodated in the ATP-binding pocket to disable molecular chaperone activity of Hsp90, therefore exhibiting favorable inhibiting通过抑制的细胞周期停滞,H1975的三种非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系(H1299的IC 50,0.50±0.01 µm,H1975的1.14±1.11 µm,H1975的2.36±0.82 µm)。SNX-2112在结合过程中表现出很高的效果和有益的热力学变化,其靶标Hsp90 n通过热偏移测定(TSA,1 TM和-9.51±1.00°C)和等温滴度热量(k d,k d calorimetry(k d d,d d,14.1010 nm)。基于复杂的晶体结构和分子相互作用分析,设计了32个新型SNX-2112衍生物,通过分子对接评估,与靶HSP90 n验证的25种新的结合力增加了结合力。结果将根据铅化合物SNX-2112为抗NSCLC新药物开发提供新的参考和指南。
1 Percuros BV, 2333 CL 莱顿,荷兰; p.lara_arenas@lumc.nl (波兰); achan@percuros.com (ABC) 2 转化纳米生物材料和成像 (TNI) 组,莱顿大学医学中心放射科,Albinusdreef 2, 2333 ZD 莱顿,荷兰; LJCruz_Ricondo@lumc.nl 3 智利大学高级慢性疾病中心(ACCDiS),Santos Dumont 964 Independencia,8380000 圣地亚哥,智利 4 智利大学医学院生物医学科学研究所(ICBM),细胞通讯实验室,细胞和分子生物学计划,运动、代谢和癌症研究中心(CEMC),智利大学医学院,Av. Independencia 1027,8380453 圣地亚哥,智利 5 智利大学药理学和毒理学系,药理学和毒理学学院,Santos Dumont 964 Independencia,8380494 圣地亚哥,智利 * 通信地址:aquest@med.uchile.cl (AFGQ); mkogan@ciq.uchile.cl (MJK);电话:+56-229-789-636(AFGQ); +56-229-782-897 (孟买)
摘要 — 人工智能 (AI) 和技术已经触及个人的生活,更广泛地说,它影响了教育部门,使其对有视力、听力、行动和智力障碍的学生更具包容性和可及性。人工智能的使用不仅影响了有特殊需要的学生,也影响了教育机构创造包容性教学法。本研究是一篇工作论文,试图分析人工智能如何影响有特殊需要的学生的教育。数据收集基于定性研究,该研究使用有特殊需要的教师和学生的重点访谈进行。数据还通过学术数据库 EBSCO 中的文献收集,该数据库包括 Web of Science、Scopus 和 Science Direct、报纸、杂志、博客。使用内容分析法分析获得的答复。该研究特别关注文献是否涵盖分析人工智能对 (a) 特殊教育的影响的主题;(b) 人工智能帮助教师促进特殊教育。该研究还试图根据重点访谈提出特殊教育包容性未来的框架。
摘要 近年来人们对人工智能 (AI) 的热情主要归功于深度学习的进步。深度学习方法非常准确,但也不够透明,这限制了它们在安全关键应用中的潜在用途。为了获得信任和问责,机器学习算法的设计者和操作者必须能够向用户、监管者和公民解释算法的内部工作原理、结果和失败的原因。本文的独创性在于结合可解释性的技术、法律和经济方面,开发一个框架来定义给定上下文中“正确”的可解释性水平。我们提出了三个逻辑步骤:首先,定义主要的背景因素,例如解释的受众是谁、操作背景、系统可能造成的危害程度以及法律/监管框架。此步骤将有助于描述解释的操作和法律需求,以及相应的社会效益。第二,检查可用的技术工具,包括事后方法(输入扰动、显着图......)和混合AI方法。第三,作为前两个步骤的功能,选择正确的全局和局部解释输出级别,同时考虑所涉及的成本。我们确定了七种成本,并强调只有当总社会效益超过成本时,解释才具有社会用途。
1。现象气候变化的简介/背景是人类面临的最重要的全球环境挑战之一,对粮食生产,自然生态系统,淡水供应,健康等有影响。气候变化的有害影响已经以极端天气事件的形式在世界范围内表现出来,例如风暴,旋风,洪水,频率和强度越来越多的干旱。根据最新的科学评估,自工业前时代以来,地球的气候系统在全球和地区量表上都发生了变化。政府间气候变化小组(IPCC)预测,全球平均温度在本世纪结束之前可能会在1.4至5.8 o C之间升高。这种前所未有的增长预计将对全球水文系统,生态系统,海平面,作物生产和相关过程产生严重影响。在热带地区,主要由包括巴基斯坦在内的发展中国家组成的热带地区尤其严重。
摘要 本手册是专门用途英语 (ESP) 教学计划开发的指南。概述了评估学生需求、设定可实现的目标、设计计划以及为课堂选择合适的材料和活动的分步程序。描述了四种语言技能(听力、阅读、口语和写作),并提供了教授这些技能以及语法和学习技能的建议。还介绍了计划和课堂管理的一般准则。一个特别部分解决了准备出国留学的学生的需求,资源部分回顾了和平队 ESP 教师可用的材料并给出了从和平队信息收集和交换中订购这些材料的说明。本手册并非对英语作为第二语言 (ESL) 教学技术和方法的详尽回顾,而是侧重于应如何构建 ESL 计划以教授 ESP。(作者/MSE)