第三个问题是开发新的靶向疗法。对于 MDS,加拿大现已批准 luspatercept 用于输血依赖性低风险 MDS,该药物具有 SF3B1 突变,这需要了解这种突变状态。对于 AML,gilteritinib 已被批准用于复发/难治性 FLT3 突变 AML;这包括我们的 PCR 检测未检测到的 FLT3-TKD 突变。针对 IDH 和 TP53 突变的新靶向药物正在研究中。与单独使用阿扎胞苷相比,在先前未接受治疗的不适合老年 AML 患者中,将维奈克拉添加到阿扎胞苷中已显示出生存益处,并且现已在加拿大获得批准。虽然不是针对特定突变的靶向药物,但生存益处与突变亚型高度相关;特别是,IDH 突变患者似乎从这种组合中受益最多。
摘要:尽管对新疗法进行了广泛的研究和开发,但急性髓系白血病 (AML) 的骨干疗法在过去几十年中基本保持不变,并且经常导致不良结果。根除白血病干细胞 (LSC) 是 AML 治疗的终极挑战。新出现的证据表明,AML 将骨髓 (BM) 生态位重塑为允许白血病的微环境,同时抑制正常的造血。基质介导的 BM 中白血病细胞保护机制很复杂,涉及许多粘附分子、趋化因子和细胞因子。针对这些因素可能是一种有价值的方法,可以补充现有的疗法并克服微环境介导的耐药性。一些将 LSC 和白血病母细胞从其保护性生态位中移除的策略已经在患者身上进行了测试,并且处于临床开发过程的不同阶段。其他策略(例如针对基质细胞重塑过程)仍处于临床前阶段。需要开发人源化异种移植小鼠模型,以克服人类白血病细胞和小鼠 BM 微环境之间的不匹配,以便在小鼠中生成生理相关的、患者特定的人类微环境,这些微环境可用于揭示人类 AML 微环境的作用,并开展临床前研究以开发新的靶向疗法。
a. 对于粒单核细胞性或单核细胞性急性髓系白血病 (AML) 患者,或白细胞计数 >40 x 10 9 /L 的患者,应考虑进行腰椎穿刺筛查。4. 应使用年龄、体能状态、世界卫生组织 (WHO) 分类和国际共识分类 (ICC) 分类、细胞遗传学和分子风险组以及对治疗的反应(包括尽可能微小残留疾病)来确定所有患者的 AML 分类和风险分层及移植资格。5. 对于有 AML 或 MDS 家族史的患者,或提示有遗传易感性疾病的患者,或 NGS 上发现的突变提示有高变异等位基因频率的遗传易感性的患者,应进行体细胞突变检测以检测遗传性髓系突变组。6. 初步评估应包括确定患者的健康状况和是否有资格接受强化诱导化疗。这应该考虑到主要合并症的严重程度、整体虚弱程度和患者偏好。7. 支持性护理:
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髓样癌的治疗方法与其他类型的乳腺癌相似。与所有类型的乳腺癌一样,髓样乳腺癌的某些特征会影响可能提供的治疗方法。乳房手术通常是乳腺癌的首选治疗方法。这可能是保乳手术(通常称为广泛局部切除术或乳房肿瘤切除术),即切除癌症及其周围正常乳腺组织的边缘(边界),或乳房切除术(切除包括乳头区域在内的所有乳腺组织)。切除的组织量取决于癌症的大小和乳房的大小。您的乳房外科医生将与您讨论这个问题。
摘要。髓母细胞瘤 (MB) 是最常见的儿童恶性后颅窝肿瘤。最近的遗传、表观遗传和转录组分析将 MB 分为三个亚组,即无翅型 (WNT)、Sonic Hedgehog (SHH) 和非 WNT/非 SHH(最初称为第 3 组和第 4 组),具有不同的患者特征和预后。WNT 是最不常见但预后最好的亚组,其特征是核 β-catenin 表达、Catenin beta-1 (CTNNB1) 突变和 6 号染色体单体性。SHH 肿瘤含有 GLI1、GLI2、SUFU 和 PTCH1 基因的突变和改变,这些基因组成性激活 SHH 通路。最初,TP53 基因改变和/或 MYC 扩增的存在被认为是最可靠的预后因素。然而,最近的分子分析将 SHH MB 细分为几种亚型,这些亚型具有不同的特征,例如年龄、TP53 突变、MYC 扩增、转移的存在、TERT 启动子改变、PTEN 丢失和其他染色体改变以及 SHH 通路相关基因突变。第三个非 WNT/非 SHH MB(组 3/4)亚组在遗传上高度异质性,并显示出几种分子模式,包括 MYC 和 OTX2 扩增、GFI1B 激活、KBTBD4 突变、GFI1 重排、PRDM6 增强子劫持、KDM6A 突变、LCA 组织学、10 号染色体丢失、17q 等染色体、SNCAIP 重复和 CDK6 扩增。然而,基于