4.FB 过零检测(谷底开通)和副边导通时间检测 在 FB 过零时,功率 MOSFET 开通,而后功率 MOSFET 开通时间达到 COMP 控制的时间,功率 MOSFET 关断,
1 奥莉维亚纽顿约翰癌症研究所肿瘤靶向项目,海德堡,维多利亚州 3084,澳大利亚;hengkang.yan@onjcri.org.au(HY);mary.vail@onjcri.org.au(MEV);nancy.guo@onjcri.org.au(NG);fsejlee@bigpond.net.au(F.-TL)2 拉筹伯大学癌症医学院,海德堡,维多利亚州 3084,澳大利亚 3 莫纳什生物医学发现研究所,莫纳什大学生物化学和分子生物学系,克莱顿,维多利亚州 3800,澳大利亚;linda.hii@monash.edu 4 卡布里尼莫纳什大学外科系,卡布里尼医院,马尔文,维多利亚州 3144,澳大利亚;pjm@colorectal.com.au(PJM);kaz@bigpond.net.au(KO); simonwilkins@cabrini.com.au (SW) 5 莫纳什大学流行病学和预防医学系,墨尔本,VIC 3004,澳大利亚 6 纪念斯隆凯特琳癌症中心结构生物学项目,纽约,NY 10065,美国;sahan@mskcc.org (NS);nikolovd@mskcc.org (DBN) * 通信地址:andrew.scott@onjcri.org.au (AMS);peter.janes@onjcri.org.au (PWJ)
摘要 人类与致命疾病的斗争自古以来就一直在持续。科学技术在对抗这些疾病方面的贡献不容忽视,这完全归功于新方法和产品的发明,它们的尺寸范围从微米扩展到纳米。最近,纳米技术因其诊断和治疗不同癌症的能力而受到越来越多的关注。不同的纳米粒子已被用于规避与保守的抗癌输送系统相关的问题,包括其非特异性、副作用和突发释放。这些纳米载体包括固体脂质纳米粒子 (SLN)、脂质体、纳米脂质载体 (NLC)、纳米胶束、纳米复合材料、聚合物和磁性纳米载体,它们带来了抗肿瘤药物输送的革命。纳米载体提高了抗癌药物的治疗效果,在特定部位更好地积累并持续释放,提高了生物利用度,并绕过正常细胞导致癌细胞凋亡。在这篇综述中,简要讨论了癌症靶向技术和纳米粒子的表面改性,以及可能面临的挑战和机遇。可以得出结论,了解纳米医学在肿瘤治疗中的作用具有重要意义,因此,该领域的现代进展对于肿瘤患者的繁荣今天和富裕未来至关重要。
在二维反铁磁半导体 CrPS 4 上实现的晶体管表现出大的磁导,这是由于磁场引起的磁状态变化。电导和磁状态耦合的微观机制尚不清楚。我们通过分析决定晶体管行为的参数——载流子迁移率和阈值电压——随温度和磁场的变化来确定它。对于接近尼尔温度 TN 的温度 T ,磁导源于由于施加的磁场导致的迁移率增加,从而降低了自旋涨落引起的无序。当 T << TN 时,变化的是阈值电压,因此在固定栅极电压下增加场会增加积累的电子密度。该现象通过导带边缘偏移来解释,该偏移是通过从头算正确预测的。我们的结果表明,CrPS 4 的能带结构取决于其磁状态,并揭示了一种以前未被发现的磁导机制。
小鼠乳腺由导管树组成,导管树内衬上皮细胞,每个乳头顶端都有一个开口。上皮细胞在乳腺功能中起着重要作用,是大多数乳腺肿瘤的起源。将感兴趣的基因引入小鼠乳腺上皮细胞是评估上皮细胞基因功能和生成小鼠乳腺肿瘤模型的关键步骤。这一目标可以通过将携带感兴趣基因的病毒载体注射到小鼠乳腺导管树中来实现。注射的病毒随后感染乳腺上皮细胞,带来感兴趣的基因。病毒载体可以是慢病毒、逆转录病毒、腺病毒或腺病毒相关病毒 (AAV)。这项研究展示了如何通过小鼠乳腺导管内注射病毒载体将感兴趣的基因传递到乳腺上皮细胞中。携带GFP的慢病毒用于显示传递基因的稳定表达,携带Erbb2(HER2/Neu)的逆转录病毒用于显示致癌基因诱导的非典型增生性病变和乳腺肿瘤。
靶向药物输送系统旨在提高靶组织或器官的治疗效果,同时降低全身输送相关的脱靶毒性。磁性药物靶向已被证明是一种有效的策略,它利用磁场和氧化铁载体在体内操纵治疗剂。然而,目前磁体的有效靶向范围将这种方法限制在小动物实验或人体浅表部位。在这里,我们生产出可临床转化的磁体设计,能够增加组织对磁场和场梯度的暴露,从而增加载体的积累。首先使用简单的血管流动系统在体外评估氧化铁纳米粒子的捕获效率。其次,使用一系列不同的磁体设计在体内评估磁靶向后这些粒子的积累。我们观察到,与传统的 1 T 圆盘磁体相比,我们的定制磁体的有效靶向深度增加了 4 倍。最后,我们表明这种磁铁可以轻松扩展到人体尺寸比例,并有可能将 100 纳米粒子瞄准人体特定位置 7 厘米深处。© 2020 作者。由 Elsevier Ltd. 出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可开放获取的文章(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)。
在中国传统医药中,槲皮素 (QT) 在治疗哮喘、抗过敏和降低血压方面起着重要作用。最近的证据表明,QT 可以通过多种机制改善肿瘤的放射敏感性。然而,QT 的肿瘤组织靶向性差和水溶性低限制了其在癌症治疗中的应用。在此,我们设计了一种新型药物递送系统 (CQM),由内部负载 QT 的介孔二氧化硅纳米粒子 (MSN) 和外部癌细胞膜 (CM) 组成。开发的纳米平台在 X 射线照射下具有强大的抗癌作用和良好的 QT 负载特性。此外,CQM 有效地靶向肿瘤组织。体外和体内实验结果表明,开发的 CQM 药物递送系统具有良好的肿瘤靶向性并有效抑制肿瘤生长。因此,CQM 平台实现了靶向药物递送和放射治疗增敏,为癌症治疗提供了一种新思路。
心力衰竭仍然是全球的主要健康负担。尽管在阐明疾病发展背后的分子机制方面取得了巨大进展,但标准疗法却没有以同样的速度发展。多功能信号分子 Ca 2+ /钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II (CaMKII) 近年来因其在慢性病环境中的适应不良重塑和心律失常中的核心作用而受到广泛关注。然而,这些基础科学发现尚未转化为人类患者的新疗法。本综述探讨了开发以 CaMKII 信号为靶点的转化疗法以消除慢性病环境中的病理重塑的前景和障碍。讨论了小分子设计方面的努力,以及利用新化合物递送途径和/或遗传方法来影响心脏 CaMKII 信号的替代靶向方法。这些替代策略为克服限制新疗法发展的一些挑战带来了希望。
对于晚期雌激素受体阳性乳腺癌患者,靶向治疗的不断增加提高了生存率,但关于这些患者的最佳治疗方法仍有许多需要学习。PI3K–AKT 和 mTOR 通路是乳腺癌中最常见的激活通路之一,它们在该肿瘤类型的发病机制中起着至关重要的作用,促使人们大力努力将该通路靶向特定的激酶中枢。已批准用于雌激素受体阳性晚期乳腺癌的药物包括用于治疗 PIK3CA 突变肿瘤的 PI3K 抑制剂 alpelisib,用于治疗 PIK3CA 、 AKT1 或 PTEN 发生改变的肿瘤的 AKT 抑制剂 capivasertib,以及无论突变状态如何都可以使用的 mTOR 抑制剂依维莫司。由于有不同的抑制剂可供选择,医生可能需要决定应该在何时对个别患者使用哪种疗法。在这篇评论中,我们全面总结了我们目前对这些途径和三种抑制剂的理解,并讨论了临床中治疗的最佳顺序策略,特别是在使用 CDK4/6 抑制剂后。
1。Psychalinos,C.,Kasimis,C。和Khateb,F。(2018)。使用单个输出操作式传感器管放大器多输入单输出通用双Quad滤波器。AEU International电子与通信杂志,93,360-367。 https://doi.org/10.1016/j.aeue.2018.06.037 2。Bano,S.,Narejo,G。B.和Shah,S。U. A. (2019)。 低电压单端单端操作性转导放大器用于低频应用。 无线个人通讯,106(4),1875- 1884年。 https://doi.org/10.1007/s11277-018-5726-1 3。 Ali,H。K.和Abdaljabar,J。S.(2017)。 使用操作性转导放大器(OTA)对主动过滤器进行分析和模拟。 欧洲科学杂志,13(15),170-184。 https://doi.org/10.19044/esj.2017.v13n15p170 4。 Mathad,R。S.(2014)。 使用操作转导扩展fir的低频滤波器符号。 IOSR工程杂志(IOSRJEN),4(4),21-28。 https://doi.org/10.9790/3021-04462128 5。 Rezaei,F。和Azhari,S。J. (2011)。 超低电压,高性能操作跨导放大器及其在可调的GM-C FIL TER中的应用。 Microelectronics Journal,42(6),827-836。 https://doi.org/10.1016/j.mejo.2011.04.012 6。 Abuelma'atti,M。T.和Quddus,A。 (1996)。 程序Mable电压模式多功能过滤器使用两个电流输送机和一个操作跨导放大器。 主动和被动电子组件,19(3),133-138。 https://doi.org/10.1155/1996/29750Bano,S.,Narejo,G。B.和Shah,S。U.A.(2019)。低电压单端单端操作性转导放大器用于低频应用。无线个人通讯,106(4),1875- 1884年。 https://doi.org/10.1007/s11277-018-5726-1 3。Ali,H。K.和Abdaljabar,J。S.(2017)。 使用操作性转导放大器(OTA)对主动过滤器进行分析和模拟。 欧洲科学杂志,13(15),170-184。 https://doi.org/10.19044/esj.2017.v13n15p170 4。 Mathad,R。S.(2014)。 使用操作转导扩展fir的低频滤波器符号。 IOSR工程杂志(IOSRJEN),4(4),21-28。 https://doi.org/10.9790/3021-04462128 5。 Rezaei,F。和Azhari,S。J. (2011)。 超低电压,高性能操作跨导放大器及其在可调的GM-C FIL TER中的应用。 Microelectronics Journal,42(6),827-836。 https://doi.org/10.1016/j.mejo.2011.04.012 6。 Abuelma'atti,M。T.和Quddus,A。 (1996)。 程序Mable电压模式多功能过滤器使用两个电流输送机和一个操作跨导放大器。 主动和被动电子组件,19(3),133-138。 https://doi.org/10.1155/1996/29750Ali,H。K.和Abdaljabar,J。S.(2017)。使用操作性转导放大器(OTA)对主动过滤器进行分析和模拟。欧洲科学杂志,13(15),170-184。 https://doi.org/10.19044/esj.2017.v13n15p170 4。Mathad,R。S.(2014)。使用操作转导扩展fir的低频滤波器符号。IOSR工程杂志(IOSRJEN),4(4),21-28。 https://doi.org/10.9790/3021-04462128 5。 Rezaei,F。和Azhari,S。J. (2011)。 超低电压,高性能操作跨导放大器及其在可调的GM-C FIL TER中的应用。 Microelectronics Journal,42(6),827-836。 https://doi.org/10.1016/j.mejo.2011.04.012 6。 Abuelma'atti,M。T.和Quddus,A。 (1996)。 程序Mable电压模式多功能过滤器使用两个电流输送机和一个操作跨导放大器。 主动和被动电子组件,19(3),133-138。 https://doi.org/10.1155/1996/29750IOSR工程杂志(IOSRJEN),4(4),21-28。 https://doi.org/10.9790/3021-04462128 5。Rezaei,F。和Azhari,S。J.(2011)。超低电压,高性能操作跨导放大器及其在可调的GM-C FIL TER中的应用。Microelectronics Journal,42(6),827-836。 https://doi.org/10.1016/j.mejo.2011.04.012 6。Abuelma'atti,M。T.和Quddus,A。(1996)。程序Mable电压模式多功能过滤器使用两个电流输送机和一个操作跨导放大器。主动和被动电子组件,19(3),133-138。 https://doi.org/10.1155/1996/29750