巨噬细胞已知会吞噬小膜片段,或trogocyocytose,靶细胞和病原体,而不是完全吞噬它们。然而,什么是什么原因导致巨噬细胞选择trogocyocyposis v and吞噬吞噬作用。在这里,我们报告靶细胞的皮质张力是巨噬细胞trogo细细胞增多症的关键调节剂。在低张力下,巨噬细胞优先将trogocyocytos抗体的细胞进行,而在高张力下它们倾向于吞噬吞噬作用。使用模型囊泡,我们证明,当膜张力增加时,巨噬细胞将迅速从trogococyocyposis转变为吞噬作用。僵硬的靶细胞皮质也使巨噬细胞偏向于吞噬它们,这种趋势可以通过增加抗体表面密度来抵消,并在trogocytosis的机械模型中捕获。这项工作表明,靶细胞而不是巨噬细胞决定吞噬作用与trogococyocyposisos,并且巨噬细胞不需要明显的分子途径来进行trogococytosis。
摘要:细胞外囊泡(EV),包括外泌体和微泡,是几乎所有细胞类型的小膜结构。它们已经成为细胞间交流中的关键介体,在各种生理和病理过程中扮演着关键的角色,尤其是在免疫领域内。这些角色超越了细胞相互作用,因为细胞外囊泡作为免疫调节的多功能和动态成分,影响了先天和适应性免疫。他们的多方面参与包括免疫细胞的激活,抗原释放和免疫调节,强调了它们在维持免疫稳态中的重要性,并有助于免疫相关疾病的发病机理。细胞外囊泡通过传递多种生物活性分子(包括蛋白质,脂质和核酸)来参与免疫调节,从而影响靶细胞中的基因表达。本手稿提出了一项全面的综述,涵盖了体外和体内研究,旨在阐明EV调节人类免疫力的机制。了解细胞外囊泡与免疫力之间的复杂相互作用对于揭示适用于各种免疫疾病的新型治疗靶标和诊断工具,包括自身免疫性疾病,感染性疾病和癌症。此外,确认电动汽车的潜力是多功能药物输送车,对免疫疗法的未来具有重要的希望。
引言质膜经常暴露于机械破坏,导致膜病变,该膜病变的形状和大小可能因细胞类型和功能而变化。在功能稳定或修复质膜的基因中的突变与多种不同的疾病有关,包括肌肉营养不良,心肌病和神经病(1,2)。随着膜破裂,细胞外Ca 2+的涌入可以启动质膜修复。在小膜病变的情况下,已经提出了几种质膜修复模型(3-5)。在一个模型中,细胞内囊泡以Ca 2+依赖性方式募集到损伤部位,它们彼此融合并融合到膜病变(6-8)。第二个模型暗示了受伤的膜的收缩,随后芽出来,并将受伤的膜脱落到细胞外空间中(9-12)。其他人除了膜向损伤部位的横向扩散外,还描述了受伤的膜区域的内吞作用(13-16)。这些模型的各个方面最终可能有助于膜修复和重新密封,部分地取决于细胞类型以及膜破坏的大小和深度。介导膜修复的机械参与其他细胞运输过程,脚手架受体和信号传导复合物以及调节肌动蛋白动力学的调节,这些动力学并非专用于膜修复。膜联蛋白以Ca 2+依赖性的方式与带负电荷的磷脂结合,除细胞迁移和粘附外,其在膜修复中的作用已被认可(17-22)。在肌肉膜修复的情况下,受伤部位形成了修复盖。附属蛋白A1,A2和
低氧信号传导在生理和病理状况中起重要作用。心脏组织中的缺氧会根据暴露于低氧状态的持续时间而产生不同的后果。虽然急性低氧暴露会导致心脏组织的可逆适应性,但慢性缺氧加剧心脏功能障碍,导致组织破坏。细胞外囊泡(EV)是小膜囊泡,充当细胞间通信的介体。evs由不同的细胞类型分泌,由口腔衍生的间充质干细胞(MSC)(包括人牙龈MSC(HGMSC))产生的细胞类型具有促血管生成和抗炎性弹药作用,并在组织再生中显示出治疗作用。本工作的目的是通过HGMSCS产生的EV的潜在保护性和再生作用,在缺氧条件的HL-1心肌细胞的体外模型中,通过以下表达伴有氧化,氧化应激,血管生成,血管生成,生存和apptoptotic标记的表达分析。 IL6,NRF2,CASP-3,BAX和VEGF。结果表明,HGMSCS衍生的EV施加了暴露于前后缺氧条件的HL-1心肌细胞的保护HL-1心肌细胞。此外,CASP3和BAX表达的调节表明,EV降低了凋亡。进行了从HGMSC衍生的电动汽车中的microRNA分析,以评估所提出的标记的表观遗传调节。The following microRNAs: hsa-miR-138-5p, hsa-miR-17- 5p, hsa-miR-18a-5p, hsa-miR-21-5p, hsa-miR-324-5p, hsa-miR-133a-3p, hsa- miR-150-5p, hsa-miR-199a-5p, hsa-miR-128-3p and HSA-MIR-221-3P可以通过确定其调节
摘要:细胞外囊泡(EV)已成为分子生物学研究的迷人研究领域,具有不同的治疗应用。这些小膜结合的结构,由细胞释放到细胞外空间中,在细胞间通信中起着至关重要的作用,并具有推进医疗治疗的巨大潜力。这项研究的目的是对电动汽车的使用和治疗应用进行叙述性综述。他们独特的CHAR技术,包括稳定性,生物相容性以及遍历生物学障碍的能力,使它们成为有前途的靶向药物递送工具。通过工程电动汽车封装特定的货物分子,例如治疗蛋白,小型干扰RNA(siRNA)或抗癌药物,研究人员可以增强药物稳定性并改善对所需细胞或组织的靶向递送。这种方法可以最大程度地减少脱靶效应并提高治疗功效。基于我们的文献搜索,我们发现电动汽车可以用作预测疾病的生物标志物。尽管在理解外泌体的生物学和功能方面取得了很多进展,但仍有未解决的问题需要进一步研究。这包括确定大量生产外泌体的适当且安全的技术,确定哪种类型的细胞适合用于治疗目的的外泌体供体细胞,并研究人类研究中外泌体的安全性。总体而言,在临床上使用外泌体需要对分子信号传导级联和外泌体曲线以及生物标志物和药物递送方法的特异性和灵敏度有深入的了解。
预防性癌症疫苗是减少肺部恶性肿瘤的一种有前途的方法。大多数正在开发的癌症疫苗通常需要强大的佐剂来增强免疫反应,因为疫苗中针对的大多数肿瘤抗原与“自身”抗原相同 (1)。然而,如果疫苗针对仅由肺癌呈现的多种“非自身”抗原,则肺癌疫苗的功效将显著提高 (2)。新出现的证据表明,肿瘤细胞和胚胎干细胞 (ESC) 具有共同的抗原,这些抗原被视为“非自身”抗原,因为它们不在正常成人组织中表达 (3,4)。基于恶性细胞和 ESC 之间的抗原相似性,研究人员开发了一种预防性肺癌疫苗,由辐照的完整小鼠 ESC 和表达免疫刺激佐剂粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 的小鼠成纤维细胞组成 (5)。为了证实 ESC 具有癌症预防能力,最近有两项研究表明,经辐射的诱导性多能干细胞 (iPSC) 与佐剂 CpG 一起可作为肿瘤疫苗,引发针对移植乳腺癌、间皮瘤、黑色素瘤和胰腺癌的抗肿瘤反应 (6,7)。尽管基于 ESC 或 iPSC 的疫苗有望引发抗肺癌免疫反应,但这种疫苗在人体应用方面有两个明显的挑战需要克服:首先,尽管经过辐射,但施用完整的 ESC 或 iPSC 会增加胚胎瘤/畸胎瘤形成的风险,以及由 ESC 或 iPSC 固有的致瘤性和免疫原性引起的自身免疫 (8)。此外,使用成纤维细胞作为佐剂 GM-CSF 的来源过于复杂。为了克服这些障碍,我们开发了一种替代预防性疫苗,该疫苗由小鼠 ESC 的外泌体组成,这些外泌体经过改造可产生 GM-CSF(ESC-exo/GM-CSF)。这种独立的、相对稳定的基于外泌体的疫苗可显著减缓或阻止皮下植入的肺癌肿瘤的生长 (9)。据报道,外泌体是从各种细胞类型中释放出来的小膜囊泡,可作为细胞间通讯的重要介质,并在许多(病理)生理过程(包括肿瘤发生)中发挥基本作用 (10)。外泌体已被改造为增强对癌症的免疫反应,可作为治疗药物或预防疫苗 (11,12)。作为细胞-