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预防性癌症疫苗是减少肺部恶性肿瘤的一种有前途的方法。大多数正在开发的癌症疫苗通常需要强大的佐剂来增强免疫反应，因为疫苗中针对的大多数肿瘤抗原与“自身”抗原相同 (1)。然而，如果疫苗针对仅由肺癌呈现的多种“非自身”抗原，则肺癌疫苗的功效将显著提高 (2)。新出现的证据表明，肿瘤细胞和胚胎干细胞 (ESC) 具有共同的抗原，这些抗原被视为“非自身”抗原，因为它们不在正常成人组织中表达 (3,4)。基于恶性细胞和 ESC 之间的抗原相似性，研究人员开发了一种预防性肺癌疫苗，由辐照的完整小鼠 ESC 和表达免疫刺激佐剂粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 的小鼠成纤维细胞组成 (5)。为了证实 ESC 具有癌症预防能力，最近有两项研究表明，经辐射的诱导性多能干细胞 (iPSC) 与佐剂 CpG 一起可作为肿瘤疫苗，引发针对移植乳腺癌、间皮瘤、黑色素瘤和胰腺癌的抗肿瘤反应 (6,7)。尽管基于 ESC 或 iPSC 的疫苗有望引发抗肺癌免疫反应，但这种疫苗在人体应用方面有两个明显的挑战需要克服：首先，尽管经过辐射，但施用完整的 ESC 或 iPSC 会增加胚胎瘤/畸胎瘤形成的风险，以及由 ESC 或 iPSC 固有的致瘤性和免疫原性引起的自身免疫 (8)。此外，使用成纤维细胞作为佐剂 GM-CSF 的来源过于复杂。为了克服这些障碍，我们开发了一种替代预防性疫苗，该疫苗由小鼠 ESC 的外泌体组成，这些外泌体经过改造可产生 GM-CSF（ESC-exo/GM-CSF）。这种独立的、相对稳定的基于外泌体的疫苗可显著减缓或阻止皮下植入的肺癌肿瘤的生长 (9)。据报道，外泌体是从各种细胞类型中释放出来的小膜囊泡，可作为细胞间通讯的重要介质，并在许多（病理）生理过程（包括肿瘤发生）中发挥基本作用 (10)。外泌体已被改造为增强对癌症的免疫反应，可作为治疗药物或预防疫苗 (11,12)。作为细胞-
基于外泌体的癌症疫苗用于预防肺癌
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