摘要 ◥ 由于缺乏同源模型,导致上皮细胞永生化的基因组畸变研究在技术上具有挑战性。为了解决这个问题,我们使用了不同遗传祖先的健康原发性乳腺腔上皮细胞及其 hTERT 永生化对应物来识别与永生化相关的转录组变化。TONSL(Tonsoku 样,DNA 修复蛋白)表达升高被确定为永生化过程中最早的事件之一。TONSL 位于染色体 8q24.3 上,在约 20% 的乳腺癌中被发现扩增。TONSL 本身使原发性乳腺上皮细胞永生化并增加端粒酶活性,但过度表达不足以导致肿瘤转化。然而,过表达特定致癌基因的 TONSL 永生化原代细胞在小鼠中产生了雌激素受体阳性腺癌。对约 600 个肿瘤的乳腺肿瘤微阵列的分析表明,过表达 TONSL 的肿瘤患者的总体生存率和无进展生存率较差。TONSL 增加了染色质对促癌转录因子(包括 NF-kB)的可及性,并限制了对肿瘤抑制因子 p53 的可及性。TONSL 过表达导致与 DNA 修复中心相关的基因表达发生显著变化,包括同源重组 (HR) 和范康尼贫血途径中几个基因的上调。与这些结果一致,过表达 TONSL 的原代细胞通过 HR 表现出上调的 DNA 修复。此外,TONSL 对
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朱伟、宋建军教授、韩琳、白华、王倩、尹胜、黄林博士、陈天、潘锋教授 清华大学材料科学与工程学院先进材料重点实验室、北京未来芯片创新中心,北京 100084,中国。电子邮箱:songcheng@mail.tsinghua.edu.cn,panf@mail.tsinghua.edu.cn 关键词:二维铁磁性、范德华半导体、Cr 2 Ge 2 Te 6 、界面调制、居里温度、垂直磁各向异性
达美航空 艾默生电气 Exelon Corporation 安永咨询 安永—帕台农神庙 Georgia-Pacific Handshake 洲际交易所 杰富瑞有限责任公司 摩根大通公司 Kahua Kearney LifeNet Health Loop Capital 劳氏公司 美敦力 微软公司
1 广东省农产品质量安全检测中心有限公司,广州市天河区粤垦路桥园街 20 号 2 楼,邮编 510507 2 广东省农商热带农业研究所,广州市增城区中信镇学院南路农商研究院科技大楼,邮编 511365 3 仲恺农业工程学院,广州市海珠区仲恺路 501 号,邮编 510225 * E-mail: dundou91369@163.com 收稿日期:2019 年 12 月 2 日 / 接受日期:2020 年 1 月 15 日 / 发表日期:2020 年 4 月 10 日 由于基于适体的生物传感器制备简单、易于修改,同时具有良好的稳定性和广泛的结合靶标,因此引起了众多研究者的关注。本文基于适体的基本原理和电化学适体生物传感器领域的最新研究成果,对电化学技术在兽药残留检测适体生物传感器领域的最新发展进行了综述,并展望了未来发展前景。关键词:适体;电化学传感器;兽药残留;β-激动剂;硝基呋喃;氟喹诺酮类 1.引言
功能测定通常使用阵列式 CRISPR 筛选进行,以关联每种基因扰动对细胞功能、形态或生理学方面的影响。优化所选测定至关重要,以确保其能够可靠地识别感兴趣的表型。这可以使用测定特异性阳性和阴性对照来完成(参见第 5 页的建议对照表)。此外,优化 CRISPR 编辑和测定之间的时间也很重要,以确保可以测量清晰的表型信号。测定特异性阳性对照可用于此目的。
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