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巴瑞替尼和托法替尼的脱靶概况，重点关注……
缩写：Cmax：脑内巴瑞替尼的最大浓度，小鼠实验：在小鼠中实验观察到的，QIVIVE BBB：血脑屏障渗透的定量体外-体内外推，QSAR：定量结构-活性关系。
酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼，达沙替尼和尼洛替尼的剂量优化策略用于慢性髓样白血病：从临床试验到
随着酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的出现，慢性髓样白血病（CML）的治疗前景明显改变。这种创新可以延长患有CML的患者的长期生存。但是，长期暴露于TKI的伴随着各种不良事件（AE）。后者会影响CML患者的生活质量和依从性，并可能导致严重的疾病进展（甚至死亡）。最近，越来越多的CML患者开始采用剂量优化策略。剂量优化可以在整个治疗的各个阶段考虑，其中包括减少剂量和停用TKIS治疗。通常，在维持分子反应的前提下，TKI剂量的减少被认为是减少AE和改善生活质量的重要措施。此外，对于大约一半的最佳反应和更长的TKI治疗持续时间，TKIS治疗的停用是可行且安全的。本综述主要关注伊马替尼，达沙替尼和尼洛替尼在CML临床试验和现实生活环境中的最新研究。我们将新诊断的患者或最佳反应或改善AE的剂量降低为无治疗缓解的前奏（TFR）或无法停用TKIS治疗的患者的维持治疗。此外，我们还专注于停产TKIS疗法和实现TFR的第二次尝试。
概述 - 收到的评论 - 尼洛替尼 - 硬胶囊 - 50-150 ...
关于“尼洛替尼硬胶囊 50、150 和 200 毫克产品特定生物等效性指南”收到的评论概述 (EMA/CHMP/518671/2023)
安罗替尼与舒尼替尼作为中国转移性肾细胞癌一线治疗的成本效益分析
肾细胞癌（RCC）占所有肾脏恶性肿瘤的90%以上，多数情况下临床特征不明显，对化疗和放疗不敏感，手术切除是其唯一治疗方法。转移大大降低了患者的生存率，局限性、区域性和转移性RCC（mRCC）患者的5年生存率分别为92.5%、69.6%和12.0%[1]。近10年来，mRCC的治疗取得了显著进展，包括舒尼替尼、索拉非尼、帕唑帕尼、替罗莫司以及贝伐单抗加干扰素α等多种靶向药物的开发[2-6]。近年来，干扰素-α已经被酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼和帕唑帕尼取代成为中国mRCC的一线标准治疗[7]。然而这些治疗费用昂贵，低收入患者无法负担。安罗替尼 (AL3818) 是一种新型口服酪氨酸激酶抑制剂，靶向 VEGFR、FGFR、PDGFR、RET 和 c-Kit，抑制血管生成和肿瘤增殖。该药于 2018 年 5 月在中国批准上市[8]。一项多中心 II 期临床试验（临床试验信息：NCT02072031）旨在评估安罗替尼作为 mRCC 一线治疗的疗效和安全性[9]。共入组 133 名志愿者，安罗替尼组 90 名患者，舒尼替尼组 43 名患者。两组的中位总生存期 (OS)（30.9 vs. 30.5 个月，P > 0.05）、无进展生存期 (PFS)（17.5 vs. 16.6 个月，P > 0.05）、客观缓解率（30.3% vs. 27.9%）和 6 周疾病控制率（97.8% vs. 93.0%，P = 0.33）均相似。这些结果提示，安罗替尼是 mRCC 患者的良好选择。基于这项研究，中国临床肿瘤学会 (CSCO) 肾细胞癌指南推荐安罗替尼作为 mRCC 患者的一线治疗。然而，这种新疗法的高价格是癌症治疗中必须考虑的重要因素。癌症治疗费用的不断增加凸显了成本效益分析的必要性，以使政策制定者能够更有效地利用有限的资源。因此，评估安罗替尼作为中国转移性肾细胞癌一线治疗方案是否具有成本效益是十分有意义的。据我们所知，本研究是首次对安罗替尼和舒尼替尼作为转移性肾细胞癌一线治疗方案进行成本效益比较。
州简介：马里兰州
州简介：马里兰州背景马里兰州的煤炭和天然气储量很少。巴尔的摩港是美国最大的港口之一，也是美国第二大煤炭出口港。从历史上看，煤炭占该州净发电量的至少 50%，但自 2012 年以来一直低于 50%，并在 2022 年达到 13%。马里兰州是美国第三个颁布永久禁止水力压裂的州。天然气通过管道和液化天然气 (LNG) 港口进口到该州。马里兰州州内发电大部分来自核能和天然气。马里兰州只有一座核电站，自 2015 年以来天然气发电量增加了两倍。2022 年，老线州从可再生资源中产生了约 10% 的州内电力。水力发电占该州可再生能源的最大份额；其中大部分来自萨斯奎哈纳河上的康诺温戈水电站。尽管太阳能仅占该州净发电量的约 2%，但 2015 年至 2022 年间太阳能发电量几乎增长了四倍。2024 年初，太阳能产业协会 (SEIA) 将该州的太阳能装机容量（2,183 兆瓦 (MW)）排在全美第 20 位。SEIA 还将该州未来五年的预计增长排在第 27 位，预计安装量为 2,314 兆瓦。虽然风电在 2022 年仅占马里兰州发电量的 1% 左右，但截至 2024 年 5 月，四个海上风电项目正在开发中。这四个项目预计将在 2026 年左右上线。这些项目将超过该州可再生能源组合标准 (RPS) 海上风电要求。 2023 年美国能源和就业报告发现，2022 年，马里兰州估计有 125,007 名能源工人（占全州就业总人数的 4.7%），其中包括 66,570 名从事能源效率工作的工人。2022 年，马里兰州在清洁能源工作岗位方面在全国排名第 14 位，约有 80,967 名马里兰人受雇于该行业。1 马里兰州公共服务委员会 (PSC) 对该州的天然气和电力公用事业拥有完全管辖权。PSC 有五名任命的委员，其中两名目前是共和党成员。该州处于统一控制之下，民主党在众议院和众议院都占多数席位，民主党州长韦斯·摩尔领导行政部门。
尊重西弗吉尼亚州的州
注意：阿拉巴马州、阿拉斯加州、亚利桑那州、阿肯色州、佛罗里达州、乔治亚州、爱达荷州、印第安纳州、爱荷华州、堪萨斯州、肯塔基州、路易斯安那州、缅因州、密西西比州、密苏里州、蒙大拿州、内布拉斯加州、新罕布什尔州、北达科他州、俄亥俄州、俄克拉荷马州、南卡罗来纳州、南达科他州、田纳西州、德克萨斯州、犹他州、佛蒙特州、西弗吉尼亚州和怀俄明州允许“无证携带”任何根据州和联邦法律合法持有枪支的人都可以在这些州携带枪支，而无需许可证。请查看每个州的页面，了解可能适用的年龄或其他限制 许可证/执照 此州荣誉列表如下 阿拉巴马州 阿拉斯加州 亚利桑那州 阿肯色州 科罗拉多州 特拉华州 佛罗里达州 乔治亚州 爱达荷州 印第安纳州 爱荷华州 堪萨斯州 肯塔基州 路易斯安那州 密歇根州 明尼苏达州 密西西比州 密苏里州 蒙大拿州 内布拉斯加州 内华达州 新罕布什尔州 新墨西哥州 北卡罗来纳州 北达科他州 俄亥俄州 俄克拉荷马州 宾夕法尼亚州 南卡罗来纳州 南达科他州 田纳西州 德克萨斯州 犹他州 弗吉尼亚州 威斯康星州 怀俄明州
1 州公共事业委员会...
2021 年 6 月 30 日，委员会发布了 (D.) 21-06-035，采取措施解决 2023 年至 2026 年电力系统的 MTR 需求。D.21-06-035 要求 CPUC 管辖范围内的负荷服务实体 (LSE) 进行 11,500 MW 额外 9 月 NQC 的增量采购，规定其中至少 2,000 MW 要在 2023 年 8 月 1 日前上线；另外 6,000 MW 要在 2024 年 6 月 1 日前上线；另外 1,500 MW 要在 2025 年 6 月 1 日前上线；并在 2026 年 6 月 1 日前再增加 2,000 MW。1 为了取代 Diablo Canyon 核电站 (DCNPP) 目前的能源供应，并确保其退役不会增加温室气体 (GHG) 排放量，D.21-06-035 还要求在 2023 年至 2025 年期间采购的总资源中至少有 2,500 MW 来自发电的零排放资源、与储能配对的发电资源或需求响应。具体而言，该决定要求“零排放容量应具有以下特征：
马萨诸塞州 - 修订
在建筑行业找工作很容易，但成为工会的熟练熟练工人是一生的职业选择。建筑行业工会及其签约承包商合作伙伴在马萨诸塞州经营着 30 多个联合学徒培训中心 (JATC)，为行业培养出最合格的熟练工人。与其他同类计划不同，工会学徒制让您在学习的同时赚钱。成为学徒后，您将在现场工作并完成特定时长的课堂培训。课堂培训提供安全和入门级技能，帮助您入门。您在熟练熟练工人手下工作，学习如何成为您所在行业中的佼佼者。我们鼓励所有工会工人在整个职业生涯中继续接受教育、学习和成长。而且，许多学徒计划都提供大学学分。工会建筑行业的工资很高，而且还有健康保险和退休金等福利，为您和您的家人提供保障。建筑业安全吗？
州简介：明尼苏达州
州简介：明尼苏达州背景虽然煤炭一度主导着明尼苏达州的发电结构，但近年来其贡献有所下降。该州的两座核电站，草原岛和蒙蒂塞洛，通常占该州发电量的约四分之一。北极星州拥有庞大的农业部门，2021 年，乙醇产量在全美排名第五。该州拥有全美最多的 E85（85% 的乙醇和 15% 的汽油混合物）加油站。非水力可再生能源是明尼苏达州净发电量的最大贡献者。该州在风能开发方面处于全国领先地位。2021 年，该州在风力发电量排名前十，在风力发电量排名全美第九。该州的风电场占 2022 年全州总发电量的 24%。2023 年的立法会议对明尼苏达州的能源、环境和气候法进行了几项重大修改。众议院文件 2310 被誉为“变革性的”，为清洁能源技术和资源（包括电动汽车 (EV)、太阳能和能源效率）提供了大量资金。众议院文件 7 于 2023 年 2 月颁布，更新了该州的净零排放和可再生能源目标。2023 年，太阳能产业协会 (SEIA) 将明尼苏达州在装机太阳能容量（1,782 兆瓦 (MW)）方面排名全国第 16 位。SEIA 还将该州在未来五年的预计增长排名为第 32 位，预计装机容量为 1,612 MW。最近的太阳能增长至少部分归功于明尼苏达州社区太阳能计划的成功，该计划于 2013 年通过，众议院文件 2310 对其进行了扩展。 2023 年美国能源和就业报告发现，2022 年，明尼苏达州估计有 125,194 名能源工人（占全州就业总人数的 4.3%），其中包括 43,133 名从事能源效率工作的工人。在 2022 年的一份报告中，明尼苏达州在清洁能源工作方面在全国排名第 20 位，约有 57,931 名明尼苏达人受雇于该行业。州长任命两党明尼苏达州公用事业委员会 (MPUC) 的五名成员，该委员会负责监管该州八家主要投资者所有的电力和天然气公用事业公司以及某些市政或合作公用事业公司。MPUC 还审查大型能源基础设施选址申请。该州由州议会两院民主党多数派和 2019 年 1 月就职的民主党州长蒂姆·沃尔兹统一控制。