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间充质干细胞改善缺血再灌注诱导的大鼠模型急性肾脏损伤
间充质干细胞（MSC）产生了极大的兴奋和希望，作为基于细胞的治疗策略的所有类型细胞的潜在来源。本研究旨在评估通过尾静脉注射的MSC的改善作用，并在局部缺血再灌注引起的急性肾脏损伤的大鼠中注射的MSC。在这项研究中总共使用了72个Sprague大鼠，并分为3组：（i）组：阴性对照（n = 18），组（II）组：缺血再灌注未经治疗（n = 18）和组（iii）：缺血性再灌注已用MSCS治疗（36 RATS）。组（iii）分为两个亚组：第一个亚组用通过尾静脉注射的MSC处理；（n = 18），第二个亚组用注射的亚囊膜的MSC处理；（n = 18）。在实验研究开始时，在第1天，第3和第7天安乐死了六只大鼠。对于血清肌酐，血液尿素氮（BUN），尿液肌酐，尿液肌酐，肾脏恶质（MDA）（MDA），notric ackneion（NOTIC niric ofeniration ofentiral ogentiral ogadition feention），进行了组织病理学检查和生化分析。在所有实验组中进行了组织。这项研究的重新表明，在大鼠中注射了亚囊的MSC，具有缺血性的急性肾脏肾脏损伤引起的急性肾脏损伤在第7天，通过大量减少血清肌酐，BUN，肾脏MDA，NO，无明显的肾纤维化评分与肌酐相比，通过大量降低了血清肌酐，BUN，肾脏MDA，显着增加了肌蛋白的细胞。得出结论，具有缺血性ARI的大鼠中的亚囊膜注射MSC诱导的改善作用，与大鼠的尾静脉注射MSC相比。
小鼠的加速狼疮
中性粒细胞已与狼疮肾炎（LN）患者的引发和永久性的全身性红斑狼疮以及由此产生的肾脏损伤，部分原因是过度释放中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSP）。NSP Zymogens在中性粒细胞成熟过程中通过二肽基肽酶1（DPP1）激活，并被成熟的嗜中性粒细胞释放，以响应炎性刺激。因此，衰减LN疾病进展的潜在策略将是抑制DPP1。我们测试了Brensocatib是一种高度选择性和可逆的DPP1抑制剂，是否可以减轻干扰素-alpha（IFN A）加速NZB/W F1小鼠模型中的LN进展。为了确认Brensocatib对这种小鼠菌株中NSP的药效作用，在幼稚的NZB/W F1小鼠中通过口服粘膜进行了7天和14天的剂量研究，每天两次。Brensocatib以2和20 mg/kg/day的速度在每天服用7天后的骨髓NSP活动显着降低。为了启动LN疾病进展，将小鼠注射了表达IFN的腺病毒。2周后，再施用3个brensocatib剂量（或车辆）6周。在整个为期8周的研究中，Brensocatib治疗（20 mg/kg/day）显着降低了与媒介物对照相比的严重蛋白尿的发生。brensocatib的治疗还需要显着降低尿白蛋白与促丁宁的比例，表明肾脏损伤的降低以及血液尿素氮水平的显着降低，表明肾功能提高了。还观察到了肾小球肾炎评分降低的趋势。基于肾脏组织病理学分析，Brensocatib治疗显着降低了肾小管蛋白评分和与媒介物组相比的肾小管蛋白评分和肾病评分。最后，brensocatib显着降低了LN小鼠肾脏在各种炎症细胞中的锻炼中。总而言之，这些结果表明，Brensocatib改变了LN小鼠的疾病进展，并有必要进一步评估LN中DPP1抑制作用。