XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System尿蛋白
粪便代谢组及其在炎症性肠病中的决定因素
抽象客观炎症性肠病（IBD）是一种多因素免疫介导的肠道疾病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。通过表征粪便中的代谢产物，结合粪便宏基因组学，宿主遗传学和临床特征，我们旨在揭示IBD代谢改变。设计，我们在424例IBD患者和255个非IBD对照组的凳子样品中测量了1684种不同的粪便代谢产物和8个短链和分支链脂肪酸。回归分析用于比较病例和对照之间的代谢物浓度，并确定代谢物与每个参与者的生活方式，临床特征和肠道菌群组成之间的关系。此外，在粪便代谢物水平上进行了全基因组关联分析。结果，我们确定了300多个分子，这些分子在IBD患者的粪便中差异很大。鞘脂和L-尿蛋白之间的比率可以区分IBD和非IBD样品（AUC = 0.85）。我们发现胆汁酸微生物群落患者的胆汁酸池的变化以及粪便代谢组和肠道微生物群之间的牢固关联。例如，大量的Ruminococcus gnavus与色胺水平呈正相关。此外，我们发现了代谢物与饮食模式之间的158个关联，以及Nat2附近的多态性与咖啡代谢密切相关。考虑了微生物组对粪便代谢产物的影响，我们的结果为针对肠道炎症的将来的干预措施铺平了道路。在这项大规模分析中的结论中，我们确定了IBD患者代谢组的改变，这些变化与常见的混杂因素，例如饮食和外科史。
引用本文：Oliver C. Cohen、Iona J. Blakeney、Steven Law、Sriram Ravichandran、Janet Gilbertson、Dorota Rowczenio、Shameem Mahmood、Sajitha Sachchithanantham、Brendan Wisniowski、Helen J. Lachmann、Carol J. Whelan、Ana Martinez-Naharro、Marianna Fontana、Philip N. Hawkins、Julian D. Gillmore 和 Ashutosh D. Wechalekar (2022)：英国国家淀粉样变性中心对遗传性载脂蛋白 A-I 淀粉样变性的经验，淀粉样变性，DOI：10.1080/13506129.2022.2070741
摘要简介：遗传性载脂蛋白 A-I (AApoAI) 淀粉样变性是一种罕见的异质性疾病，发病年龄和器官受累各不相同。很少有系列文章详细介绍了一系列致病性 APOA1 基因突变的实体器官移植的自然史和结果。方法：我们确定了 1986 年至 2019 年期间在国家淀粉样变性中心 (NAC) 就诊的所有 AApoAI 淀粉样变性患者。结果：总共确定了 57 名患有 14 种不同 APOA1 突变的患者，包括 18 名接受肾移植的患者（5 例肝肾联合 (LKT) 移植和 2 例心肾联合 (HKT) 移植）。发病年龄中位数为 43 岁，从发病到转诊的中位数时间为 3（0 – 31 年）。81%、67% 和 28% 的患者检测到淀粉样蛋白累及肾脏、肝脏和心脏。肾淀粉样变性普遍与最常见的变异 (Gly26Arg, n ¼ 28) 有关。在所有变异中，肾淀粉样变性患者在诊断为 AApoAI 淀粉样变性时肌酐中位数为 159 m mol/L，尿蛋白中位数为 0.3 g/24 h，从诊断到终末期肾病的中位时间为 15.0 (95% CI: 10.0 – 20.0) 年。肾移植后，同种异体移植的中位生存期为 22.0 (13.0 – 31.0) 年。移植后有一例患者早期死亡（肾移植后 2 个月感染相关），未发生导致移植失败的早期排斥反应。在所有四例接受连续 123 I-SAP 闪烁显像的病例中，肝移植均导致淀粉样蛋白消退。结论：AApoAI 淀粉样变性是一种进展缓慢、难以诊断的疾病。移植结果令人鼓舞，移植物存活率极高。
甲状腺疾病的甲状腺疾病标记的甲基甲状腺疾病患者的关联
摘要。这项研究的建立是为了探索甲状腺激素和甲状腺敏感性指数在内的甲状腺激素和慢性肾脏疾病（CKD）在2型糖尿病患者（T2D）中的关联。CKD标记是通过基于血清肌酐（SCR）（EGFRCR）的估计肾小球过滤率（EGFR）定义的，EGFR基于Cystatin C（Cys C）（Cys C）（EGFRCYS）和尿蛋白与蛋白蛋白与crEATININANINE的比例（UACR）。甲状腺参数，包括三碘甲醇（FT3），游离甲状腺素（FT4），甲状腺刺激激素（TSH），FT3/FT4比，TSH INDEX（TSHI）和甲状腺营养性TSH INDEX（TSHI）和THYROTROPH T4抗T4抗性指数（TT4RI），测量。EGFRCYS，EGFRCR和UACR定义的CKD的患病率分别为19.9％，14.1％和50.6％。EGFRCYS和EGFRCR水平随着FT3和FT3/FT4三位数的增加而增加，而UACR水平随着FT3三分线的降低而增加。Spearman的分析表明，FT3和FT3/FT4与EGFRCYS和EGFRCR呈正相关，并与UACR负相关。在逻辑回归分析中，与最低的ft3三位数（≤4.12pmol/l）相比，ckd的调整ORS（egfrcys <60 ml/min/min/1.73 m 2）中ft3中间ft3 tertile（4.12-4.74 pmol/l）（4.12-4.74 pmol/l）和较高的ft3 tertile（> 4.74 pmol/l），调整后，未观察到甲状腺参数与EGRFCR <60 mL/min/1.73 m 2和UACR的显着关联。线性回归分析表明，在调整后的模型中，EGFRCYS与EGFRCR或UACR更强烈。在正常范围内的T2D，FT3的甲状腺功能比例中，是与CKD最密切相关的独立因素。此外，EGFRCYS而不是EGFRCR或UACR是与FT3最相关的CKD标记。
IFN-α，IL-12和BAFF的差异表达在肾脏上...
抽象目的由于分子靶向疗法正在出现用于治疗狼疮肾炎（LN），因此本研究旨在评估肾脏组织中细胞因子的免疫组织化学发现及其在LN中的病理和临床相关性。方法五十名患有LN的患者形成了病例组； 5与LN II类，IgA肾病和10例具有特发性血尿的10级招募为对照。对CD3，CD20，干扰素（IFN） - α，白介素（IL）-12/p40和B细胞激活因子（BAFF）的免疫组织化学分析（BAFF）是通过评分皮质的阳性细胞/面积的数量来进行的。所有免疫组织化学研究均在福尔马林固定的石蜡嵌入肾组织上进行。增生性LN病例进行了分组，然后比较了临床病理学特征。结果的增殖LN患者的临床数据包括2.2 g/gcre的尿蛋白肌酐比率；抗双链DNA抗体，200.9 IU/mL；总补体活动（CH50），21.9 U/mL和SLE病活动指数，19.8分。增生性LN病例（包括III（n = 18）和IV（n = 32））分为三个亚组。低补充血症和肾小球内部毛细血管超细胞性显着增加，而IL-12组的慢性病变明显更高（p <0.05）。52周后，IFN-α组在治疗反应中的肾脏预后较差。结论IFN-α，IL-12和BAFF的免疫组织化学（IHC）启用了LN的分组。尤其是IFN-α和IL-12组显示出不同的临床病理特征和肾脏预后。结果表明可能会根据目标分子的IHC对病例进行分层的可能性，这可能会导致精确医学。
葡萄糖共转运蛋白2肾脏中的抑制剂...
简介：考虑到移植受者之间发生后置液糖尿病的发生率上升，而心血管负担升高，因此该组中SGLT2抑制剂（SGLT2I）的利用具有吸引力，因为他们的心血管菌和赋予了肉桂症。尽管如此，由于担心潜在的肾移植损伤和不良反应，糖尿病肾移植受者（DKTR）有大量证据。方法：这项回顾性研究旨在评估肾脏移植受者（KTR）中SGLT2I的有效性和安全性。主要重点是评估其对参数的影响，例如血红蛋白A1C水平，体重指数（BMI），脂质面板，血红蛋白水平，肾移植物功能（估计的肾小球滤过率）和尿毒素蛋白质与促核蛋白的比率。结果：本研究中总共包括75名肾移植患者。这项研究跨越了一个中位观察期为18（2.0-71.0）月。基线时估计的肾小球过滤率为61,9（26-120）mL/min/1.73 m 2，并且在整个随访过程中保持稳定。中位HBA 1C从7.5降低至7.0％（95％CI； P <0,002）。还观察到了BMI（95％CI; P <0,001）和脂质面板（95％CI; P <0,05）的显着改善。基线时血红蛋白率中位数为13,5g/dl，随访结束至13,7g/dl时，速度适中改善（p = 0,12）。关于尿蛋白：肌酐比率，水平略微但没有显着升起[+0.05 g/g（p = 0,9）]。在事后亚组分析中，尿路感染率较低（10％）。在事后亚组分析中，尿路感染率较低（10％）。在治疗过程中未观察到其他副作用。结论：这项研究表明，sglt2i的给药是可行且耐受性良好的，在KTR中没有明显的副作用。但是，在随后的研究中，SGLT2I是否可以有效降低心血管死亡率并提高同种异体移植存活的问题。
患有 CKD 的妊娠和哺乳期妇女
• 年龄 • 既往和当前用药 • 肾功能水平 • 肾病类型 • 肾病活动 • 血压控制 • 从肾脏漏入尿液的蛋白质量 • 其他健康状况，如肥胖、糖尿病和高血压 • 先兆子痫病史 患有 CKD 的女性在怀孕期间有失去肾功能和肾病恶化的风险。虽然接受透析的女性生育能力会下降，但仍然有可能怀孕，尤其是对于刚开始透析的女性。怀孕期间可能需要增加透析频率以减少并发症并改善结果。患有 CKD 的女性发生妊娠并发症的风险更高，包括剖宫产、妊娠期糖尿病和先兆子痫。先兆子痫是一种严重的妊娠相关并发症，通常发生在妊娠后半期（20 周后）。它也可能发生在分娩期间或分娩后不久。这种并发症会导致肾功能恶化或尿蛋白增加和母亲高血压，以及婴儿生长不良和早产。它还会影响肝脏、大脑和眼睛等其他器官，在严重的情况下，还会导致癫痫发作（子痫）。医生可能会开出低剂量的乙酰水杨酸 (ASA)，如阿司匹林，以降低先兆子痫的风险。通过仔细的产前护理和与密切监测您怀孕的医疗团队合作，您可以降低发生妊娠并发症的风险。在尝试怀孕之前，一定要与您的肾病专家 (肾脏医生) 谈谈您的个人怀孕风险以及您一生中生孩子最安全的时间。如果您怀孕了，您还应该寻求专门从事高危妊娠的产科医生的护理。该团队将仔细监测您的怀孕情况，并留意任何并发症的早期迹象。慢性肾病是一生的旅程。与您的肾脏专家合作，找到精心计划的怀孕的最佳时机并保护自己免受意外怀孕的影响至关重要。如果您患有肾脏疾病、正在接受透析或接受肾脏移植，并且您不希望意外怀孕，那么与您的医生讨论避孕选择是明智之举。这将使您能够在医疗团队的帮助下以有计划、更安全的方式度过未来的怀孕。许多用于治疗肾脏疾病的药物在怀孕和哺乳期间并不安全。有一些安全的替代品可供选择。下表列出了一些用于治疗肾脏疾病的常用药物。药物清单并不详尽。请咨询您的肾脏科医生和药剂师以获取更多信息。
补体 C5 抑制剂
• Piasky (crovalimab-akkz) • 依库珠单抗药物 (Soliris、Bkemv、Epysqli) • Ultomiris (ravulizumab-cwvz) 依库珠单抗、ravulizumab 和 crovalimab 是单克隆抗体，可与补体蛋白 C5 结合并抑制其酶促裂解，从而防止形成终末补体复合物。Soliris 和 Ultomiris 获批用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH)、非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS)、视神经脊髓炎谱系障碍 (NMOSD) 和全身性重症肌无力 (gMG)。Piasky (crovalimab-akkz) 仅获批用于治疗 PNH。Epysqli 是参考产品 Soliris 的生物仿制药。Bkemv 被指定为参考产品 Soliris 的可互换生物仿制药。这两种药物均已获批用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH) 和非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS)。阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH)：PNH 是一种罕见的获得性造血干细胞疾病，与多种非特异性临床特征有关，包括但不限于溶血性贫血、疲劳、平滑肌张力障碍和非典型静脉血栓形成。治疗方案有限，但可能包括使用治疗性抗凝、异基因造血细胞移植和/或补体抑制剂，具体取决于症状严重程度、溶血程度和血栓形成史。抗补体疗法用于减少血管内溶血、减少或消除输血需求并降低血栓形成风险。如果患者停止接受依库珠单抗、拉维珠单抗或克罗伐单抗治疗，且未改用其他 PNH 治疗，则应在停止治疗后分别密切监测患者至少 8 周、16 周或 20 周，以检测溶血情况。非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS)：aHUS 是一种罕见的血液疾病，其特征是微血管病性溶血性贫血、血小板减少和急性肾损伤。治疗方案有限，包括血浆疗法（血浆置换或新鲜冷冻血浆输注）、肾移植或补体抑制剂。依库珠单抗和拉维珠单抗对 aHUS 的疗效基于它们抑制补体介导的血栓性微血管病 (TMA) 并从而改善肾功能的能力。如果停药，停药后必须密切监测（例如：从停药的那一周开始定期进行实验室监测，包括全血细胞计数、外周涂片、乳酸脱氢酶、肾功能和尿蛋白，然后每周监测 4 周，每 2 周监测 1 个月，然后每月监测 3 个月，由治疗医生决定）。全身性重症肌无力 (gMG)：gMG 是一种自身免疫性神经肌肉疾病，其特征是波动性运动无力，导致呼吸困难、吞咽困难、复视、构音障碍和眼睑下垂。全身性重症肌无力通常由针对神经肌肉接头的 IgG 自身抗体介导。治疗策略包括对症治疗（使用抗胆碱酯酶药物，如吡啶斯的明）、使用类固醇或其他免疫抑制药物（如硫唑嘌呤、环孢菌素或甲氨蝶呤）的慢性免疫治疗、快速免疫治疗（使用血浆置换或静脉注射免疫球蛋白）和/或手术治疗。依库珠单抗和雷维珠单抗是阻断神经肌肉接头处乙酰胆碱受体抗体引发的补体激活的免疫疗法。较新的疗法，包括 Vyvgart、Vyvgart Hytrulo 和 Rytiggo，通过与新生儿 Fc 受体 (FcRn) 结合来减少自身抗体。美国重症肌无力基金会 (MGFA) 国际共识指南在 FcRn 抑制剂和 Ultomiris 获批之前发布，建议对在充分试用吡啶斯的明后仍未达到治疗目标的患者使用免疫抑制药物和/或皮质类固醇。指南指出，在其他免疫疗法试验失败后，可考虑使用 Soliris 治疗严重、难治性 MG。视神经脊髓炎谱系障碍 (NMOSD)：NMOSD 是一种严重的中枢神经系统自身免疫性疾病，由免疫介导的脱髓鞘和轴突损伤引起，主要针对视神经和脊髓。这种损伤是由抗水通道蛋白 4 (AQP4) 抗体引发的，这些抗体是 NMOSD 的诊断标准之一。该疾病的特征是视神经炎或横贯性脊髓炎发作成群，发作间期部分恢复。反复发作可能导致进行性视力障碍和瘫痪。治疗可能包括非说明书规定的免疫抑制疗法，包括利妥昔单抗、这种损伤是由抗水通道蛋白 4 (AQP4) 抗体引发的，而这些抗体在 NMOSD 的诊断标准中被考虑在内。该疾病的特征是视神经炎或横贯性脊髓炎发作成群，发作间期部分恢复。反复发作可能导致视力逐渐受损和瘫痪。治疗可能包括标签外免疫抑制疗法，包括利妥昔单抗、这种损伤是由抗水通道蛋白 4 (AQP4) 抗体引发的，而这些抗体在 NMOSD 的诊断标准中被考虑在内。该疾病的特征是视神经炎或横贯性脊髓炎发作成群，发作间期部分恢复。反复发作可能导致视力逐渐受损和瘫痪。治疗可能包括标签外免疫抑制疗法，包括利妥昔单抗、