手术切除(开放或关节镜下滑膜切除术)是TGCT的标准治疗方法,但据报道局部复发率为16% – 47%(4,5)。此外,TGCT的发病机制归因于集落刺激因子1(CSF-1)的过度表达,这是由于CSF1基因与t(1,2)易位中的VI型胶原α3启动子融合导致的CSF-1过度表达(6)。因此,针对CSF-1 /集落刺激因子1受体(CSF-1R)轴的全身疗法已经开发出来(7)。培昔达替尼是美国首个获批的用于治疗TGCT患者的全身疗法(8)。据报道,该药物的反应率良好,但也需要进行包括肝毒性在内的风险评估(9)。相比之下,其他治疗药物也已提出,在治疗
我们使用 No Magic 的 Cameo Systems Modeler 作为 SysML 建模工具,使用 RStudio 作为 R 语言开发环境。由于这些工具之间无法直接交换数据,因此不同工具之间的数据传输是通过 CSV 数据手动实现的,这是数据分析自动化的一个限制。我们决定通过 No Magic 的 Teamwork Cloud 交换数据,这是一个用于存储模型的中央存储库,如图 6 所示。我们使用元链导航来查询模型元素链。我们开发了一个 API 来将 SysML 数据导入 RStudio,并开发了可重用的函数来自动化数据整理、分析和可视化的过程。这允许进行敏捷的探索性系统架构分析。
10。造成的条件是:(a)战争行为(宣布或未宣布); (b)当政府资金可用于治疗核能引起的疾病或伤害时,核能无意中释放; (c)参加任何国家军事服役的被保险人; (d)参加起义,叛乱或骚乱的被保险人; (e)服务是被保险人委托或试图犯下重罪(无论是不收取)或被保险人从事非法职业的直接结果的直接结果; (f)除非由医生给予或开处方,否则在疾病发生或在非法麻醉品或非处方受控物质的情况下,由适用的州法律定义的被保险人被陶醉。
摘要:CRISPR/Cas 系统的发现及其发展成为强大的基因组工程工具,彻底改变了分子生物学领域,并激发了人们对其治疗多种人类疾病的潜力的兴奋。作为基因治疗靶点,视网膜由于其手术可及性和由于其血视网膜屏障而具有的相对免疫优势,比其他组织具有许多优势。这些特点解释了过去十年眼部基因治疗取得的巨大进展,包括首次使用 CRISPR 基因编辑试剂的体内临床试验。尽管病毒载体介导的治疗方法取得了成功,但它们有几个缺点,包括包装限制、预先存在的抗衣壳免疫和载体诱导的免疫原性、治疗效力和持久性以及潜在的遗传毒性。纳米材料在治疗剂输送中的应用彻底改变了遗传物质输送到细胞、组织和器官的方式,并提供了一种有吸引力的替代方案来绕过病毒输送系统的局限性。在这篇综述中,我们探讨了非病毒载体作为基因治疗工具的潜在用途,探索了纳米技术在医学领域的最新进展,并重点研究了纳米粒子介导的 CRIPSR 基因货物向视网膜的递送。
1 美国马萨诸塞州波士顿麻省眼耳医院和哈佛医学院耳鼻咽喉头颈外科系 2 美国马萨诸塞州波士顿麻省总医院神经内科系 3 美国加利福尼亚州帕萨迪纳加州理工学院生物与生物工程系 4 美国堪萨斯州劳伦斯堪萨斯大学言语、语言与听力科学与障碍系 5 美国马萨诸塞州波士顿波士顿大学言语、语言与听力科学系 6 美国马萨诸塞州波士顿波士顿大学生物医学工程系 7 美国马萨诸塞州波士顿麻省总医院放射科系 8 美国马萨诸塞州剑桥麻省理工学院皮考尔学习与记忆研究所 9 美国马里兰州贝塞斯达国立卫生研究院国家神经疾病和中风研究所人体运动控制科 10 美国爱荷华州爱荷华市爱荷华大学卡弗医学院神经外科系 11德克萨斯大学奥斯汀分校电气与计算机工程系,美国德克萨斯州奥斯汀 12 德克萨斯大学奥斯汀分校神经病学系,美国德克萨斯州奥斯汀 13 都柏林圣三一学院神经科学研究所、医学院、工程学院、都柏林圣三一学院和都柏林大学生物医学工程中心,爱尔兰都柏林 14 不来梅大学 03 数学与计算机科学学院,德国不来梅
机器学习能破解鼻子里的密码吗?在过去十年中,研究试图利用大数据解决化学结构和感官质量之间的关系。这些研究推进了嗅觉刺激的计算模型,利用人工智能挖掘化学和心理物理学之间的明确相关性。计算视角有望通过更多数据和更好的数据处理工具解决嗅觉之谜。然而,他们都没有成功,而为什么会这样很重要。本文认为,我们应该对在感知理论中将感觉系统的生物学黑箱化的趋势深表怀疑。相反,我们需要将刺激模型和心理物理数据都建立在嗅觉系统的真实因果机制解释之上。核心问题是:生物学知识是否能比当前机器学习模型中使用的刺激更好地理解气味编码中的刺激?事实确实如此。关于受体行为的最新研究表明,嗅觉系统的运作原理并未被当前刺激反应模型所捕捉。这可能需要从根本上修订嗅觉的计算方法,包括其心理效应。为了分析嗅觉的不同研究项目,我们借鉴了劳埃德的“研究问题逻辑”,这是一个哲学框架,可帮助科学家阐明所讨论的建模方法的推理、概念承诺和问题。
第五,也许是最严重的一点:问题“自动”选择进行少样本学习的方式完全不清楚,可能不合理。论文中说(图 2)“如果零样本学习不起作用,则进行少样本学习”,以及(第 4 页)“如果问题没有解决 [通过零样本学习],我们将执行以下操作 [描述少样本程序]”。问题是,系统如何知道零样本学习没有成功?据我所知,论文中没有回答这个问题。也许系统使用了一些合法的方法;例如,Codex 系统无法生成可执行代码。但是,如果这是标准,人们会预期在某些时候,零样本学习会产生可执行但错误的代码;而论文中没有提到这一点。更有可能的是,当零样本学习产生了错误的答案时,系统会转向少样本学习。也就是说,程序正在使用记录的正确答案来指导其操作。这将是作弊 1,如果是这样的话,那么所有与小样本学习相关的结果都必须被抛弃,或者至少用一个非常大的星号来解释。
摘要 本文旨在提高人们对某些互操作性问题的认识,因为我们打算塑造工业 5.0,以实现以人为本的弹性社会。我们主张,随着基于人工智能的解决方案变得越来越普遍,共享小型和特定数据的需求将变得更加强烈。因此,应精心设计数据空间以满足这一需求。我们通过展示人力资源案例研究来推进对话,该案例研究展示了如何预测员工流失的可能性。我们的实验结果表明,我们需要超过 500 个样本来开发一个足以概括问题的机器学习模型。因此,我们的实验结果表明了这个想法的可行性。然而,在中小型公司中,由于样本数量有限,这种方法无法实施。同时,我们主张,如果多家公司加入共享数据空间,则可以克服这一障碍,从而引发互操作性问题。关键词 1 工业 4.0、工业 5.0 互操作性、机器学习、人工智能、人力资源、人员流失。
摘要:治疗性单克隆抗体 (mAb) 是临床肿瘤学中一个新兴且非常活跃的前沿领域,目前有数百种分子正在使用或测试中。这些治疗方法已经彻底改变了实体和血液系统恶性肿瘤的临床结果。然而,目前确定最有可能从 mAb 治疗中受益的患者是一项挑战,并限制了此类疗法的影响。为了克服这个问题,并实现 mAb 疗法的期望,迫切需要开发适当的培养模型,能够忠实地再现肿瘤与其周围原生微环境 (TME) 之间的相互作用。三维 (3D) 模型允许在患者特定环境中评估药物对 TME 内肿瘤的影响,这是一种有希望的途径,可以逐步填补传统 2D 培养和动物模型之间的空白,为实现个性化医疗做出重大贡献。本综述旨在简要概述目前可用的 3D 模型,以及它们在治疗性 mAb 测试中的具体应用、潜在优势以及在临床前肿瘤学中更广泛应用的当前局限性。
纳米技术通过控制纳米级级别的材料来刺激医疗和医疗保健疗法和疗法的巨大创新。它处理的是纳米化实体的制备通常从1到100 nm,与散装材料相比,它们具有独特的物理化学特性,可以在多种生物医学应用中实施。因此,纳米技术正在引起人们对实现个性化医学的限制以克服当前疗法的局限性的关注。的确,尽管药物输送仍然是医学科学的不断进步,但仍然代表着至关重要的挑战[1]。通过非病毒纳米传输器(NVS)递送药物,具有几种优势,例如可以自定义药物释放,溶解度,半衰期,生物利用度和免疫原性的可能性。已证明使用纳米载体,例如脂质体,胶束和纳米颗粒[2,3]可以提高药物的溶解度,并防止血液循环过程中酶,pH和其他因素降解(表1)。此外,NVS的可调节尺寸,形状和结构使它们能够达到相关的药物载荷能力。此外,它们的大小与人类细胞细胞器相当,它们可以与各种配体相互作用,包括亲水性和疏水性,靶细胞和细胞内室。毫无疑问,将治疗剂直接递送到目标是一个挑战,这对于增加其效率的同时减少副作用很重要[4,5]。调用化学治疗药具有多种常见的局限性,例如:(i)由于其疏水性而导致水中的低溶解度,(ii)缺乏癌细胞的选择性以及(iii)产生多药耐药性的潜力;例如,某些药物可以增加心肌梗塞,心脏病发作,中风和血块的风险[6]。