行为。大多数动力学研究都是在纯缓冲液中进行的,因为这类研究的标准技术是基于表面等离子体共振 (SPR) 测量的,而血浆蛋白的非特异性结合会扭曲高浓度 (> 1%) 血清样品的动力学数据 [ 1 ];因此,目前还无法在生物基质中进行详细的动力学研究。微尺度热泳动 [ 2 ] 和高效亲和色谱技术 [ 3 ] 已用于药物和血清蛋白之间的分子相互作用研究,并已证明其在获取平衡常数 (例如,K d:解离常数) 方面的有效性,尽管它们不能实现实时相互作用观察,也不能提供动力学信息,例如反应速率常数。
1 香港中文大学计算机科学及工程学系,香港 2 香港大学李嘉诚医学院外科学系,香港 3 香港大学李达三博士研究中心,香港 4 香港大学李嘉诚医学院生物医学学院,香港 5 香港大学李嘉诚医学院精神病学系,香港 6 香港大学李嘉诚医学院基因组科学中心,香港 7 香港中文大学香港生物信息中心,香港 8 香港中文大学香港糖尿病及肥胖症研究所,香港 * 以上作者对本研究贡献相同
非编码遗传变异在许多人类疾病中发挥着重要作用这一点已得到广泛认可,但诸多挑战阻碍了对功能性疾病相关非编码变异的鉴定。非编码变异的数量可能是编码变异的许多倍;其中许多变异没有功能但与功能性变异处于连锁不平衡状态;不同的变异可能具有上位性效应;不同的变异可以在不同的个体中影响相同的基因或通路;一些变异彼此相关,不是通过影响相同的基因而是通过影响相同上游调节器的结合。为了克服这些困难,我们提出了一个新颖的分析框架,该框架考虑不同遗传变异对蛋白质结合的趋同影响,从而提供有关与疾病相关的调控元件、基因和通路扰动的多尺度信息。将其应用于 918 名短片段先天性巨结肠患者和匹配对照的全基因组测序数据,我们鉴定出标准单变异和基于区域的测试未检测到的各种新基因,功能上以神经嵴的迁移和发育为中心。我们的框架还鉴定出其结合受非编码变异影响的上游调节剂。使用人类神经嵴细胞,我们确认了列表中三个顶级新调控元件分别在 RET、RASGEF1A 和 PIK3C2B 基因座中的细胞阶段特定调控作用。在 PIK3C2B 调控元件中,我们进一步表明仅在患者中发现的非编码变异会影响神经胶质生成调节剂 NFIA 的结合,并相应地上调同一拓扑关联域中的多个基因。
纽约州和社会服务区 (地区) 必须做好准备,迅速有效地应对灾难或紧急情况。无论下一次紧急情况是由人为还是自然原因造成的,最近的经验都强调了应急准备的重要性,以及联邦、州和地方机构之间合作以满足灾民和有紧急需求的家庭的需求的必要性。由于联系电话必须 24 小时可用,许多地区选择指定其灾难行动中心或县治安官办公室,尤其是在下班后。
恢复是一个复杂而充满挑战的过程,需要社区利益相关者的支持,包括非政府组织(NGO),私营部门合作伙伴,基于信仰的组织,倡导组织和新组织,这些组织可能会在灾难后形成。因此,强烈建议一群利益相关者参与该计划的制定,以建立集体能力和恢复过程的知识。涉及这些利益相关者将增强计划过程,并最终支持将更广泛的社区整合到未来的灾后运营中。
在灾后情况下,政府和非政府组织 (NGO) 努力有效协调救灾工作,旨在及时满足人道主义需求。利用卫星图像、传感器数据和社交媒体等可用数据,以及数据挖掘和大数据分析,可以大大加强灾害管理工作。然而,及时获取这些往往支离破碎、不完整的数据是一项挑战。人工智能 (AI) 技术,包括机器学习、深度学习和自然语言处理,通过加快政府机构、非政府组织和其他机构的响应时间,提供了解决方案。本研究考察了 72 项关于人工智能在灾害管理各个阶段的应用的研究,包括灾后情况的模拟、检测、预测和处理。基于人工智能的系统可以改善早期预警的发布,简化风险沟通,优化救援物流,支持疏散计划,同时还有助于颁发建筑许可证和补助金的决策过程。该分析强调了人工智能在灾害管理所有阶段(从准备和响应到预防/缓解和恢复)的变革潜力,并确定了该领域的未来挑战。总之,该研究强调了人工智能不仅在预测灾害发生和影响区域方面,而且在确定最脆弱的社区和评估灾害响应策略的可行性方面的能力。
本地区灾害管理计划的制定是根据《2003 年灾害管理法》(DM 法)进行的,目的是为该地区提供有效的灾害管理。该计划已获得地区灾害管理小组的批准分发。位于马里巴灾区内的社区容易受到各种自然和技术灾害的影响。马里巴地区灾害管理计划(以下简称“计划”)是根据《2003 年灾害管理法》的授权制定的,旨在为马里巴灾区内的综合灾害管理提供框架。该计划旨在通过确保制定必要的战略来提高该地区的灾害管理能力,通过可应用于所有灾害环境的有效安排,提供全面的(预防/缓解、准备、响应和恢复)、全机构、全政府的灾害管理方法。该计划还针对通过分析确定的所有可能在社区内造成重大损失(包括身体上、心理上和经济上的损失)的灾害管理制定了具体的战略。该计划是一份动态文件,可根据需要进行修改,以纳入立法变化和从事件期间的激活中吸取的教训。该计划还将定期审查并根据需要进行修改,以解决通过危害分析和风险评估确定的该地区最重要的风险,并确保遵守灾害管理规划中的当前最佳实践程序。______________________________________ Jason Smith 区灾害协调员 Mareeba DDMG 日期:2024 年 9 月 23 日
为了保护居民、员工和游客的福祉,我们制定了以下全灾害综合应急管理计划 (CEMP),其中包括满足大流行应急计划 (PEP) 要求的必要考虑因素。CEMP 的附录 K 已根据 PEP 的需求进行了调整,还将为设施提供一种表格,供公众在设施网站上发布,并在收到请求后立即提供。CEMP 是根据设施和社区风险评估以及与卫生应急准备联盟、互助伙伴、当地应急管理机构的灾前合作制定的。
患有不成比例的巨脑症 (ASD-DM) 的自闭症患者,其脑部相对于身高较大,智力障碍的发生率高于脑部大小正常的自闭症儿童,面临的认知挑战也比患有平均脑容量的自闭症儿童更严重。这种神经表型背后的细胞和分子机制仍不甚明了。为了研究这些机制,我们从正常发育的非自闭症儿童和患有和不患有不成比例的巨脑症的自闭症儿童中产生了人类诱导性多能干细胞。我们利用磁共振成像和全面的认知和医学评估对这些儿童进行了纵向评估,从 2 岁到 12 岁。我们发现,来自 ASD-DM 儿童的神经祖细胞 (NPC) 表现出更高的细胞存活率和抑制的细胞死亡,同时伴有