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巨细胞病毒病毒血症与长...
摘要：目标：探索不同供体年龄的长期移植后课程中的巨细胞病毒（CMV）负担，我们通过广泛采用扩张的捐助者（ECD）评估了肾脏移植患者（KTS）中CMV的发病率和风险因素。方法：在01-2003至2013年12月12日进行的929个连续第一个KTS（49.5％接收器官≥60岁）的回顾性评估。使用Kaplan – Meier曲线估算了总体生存；进一步分析了累积的发病率功能，以将功能性移植物作为具有移植功能障碍的竞争事件考虑死亡的潜在作用，并避免高估。除了所有患者的常规DNAEMIA监测外，在高危组（D+/R - 或抗胞心细胞球蛋白诱导的受体）中采用了预防性，其余组则进行了预先疗法。结果：CMV的发病率为19.5％（根据血清组合为4–34.9％：D - /R - ，D - /R+，D+ /R+，D+ /R - ）。供体和受体年龄，受体移植前高血压，抗原兼容性，冷缺血时间和移植后的早期并发症，包括排斥，泌尿科和肾动脉狭窄，肾动脉狭窄以及较低的肾功能和蛋白尿功能和蛋白尿≥0.5g/天，KT后一年与CMV相关。cmv确定了较低的死亡传道存活率（DCGS）（p <0.01），在R+（p <0.01）中具有显着作用，并且在r-中没有影响（d - /r - /r - 和p = 0.006的p = 0.32在d+ /r-中）。有趣的是，CMV发生的DCG仅在接受供体<50或50-69岁的捐助者的KT中受到影响（P <0.01），而与老年捐助者相关（P = 0.07）。分析移植物损失的累积发生率是竞争风险确认所有这些发现的竞争风险。在多元分析中，第一年的CMV复制/疾病是DCGS的独立预测因子（HR 1.73 [1.3-2.3]）。 结论：在大量采用ECD的人群中，第一年的CMV病毒血症证明了其有害效果，其对移植物损失的独立作用以及R+接受者的独立作用，而R+受体和KTS的显着影响和捐助者的KTS <70年。在多元分析中，第一年的CMV复制/疾病是DCGS的独立预测因子（HR 1.73 [1.3-2.3]）。结论：在大量采用ECD的人群中，第一年的CMV病毒血症证明了其有害效果，其对移植物损失的独立作用以及R+接受者的独立作用，而R+受体和KTS的显着影响和捐助者的KTS <70年。
COVID-19的空间转录组表征肺炎鉴定了与组织损伤有关的免疫电路 富马酸二甲酯调节短期治疗后的营养不良疾病计划 压力增强的心脏lncrna morrbid保护心... 具有有效体内活性的第一类多功能TYMS非经典抗叶酸抑制剂，可延长生存率 miRNA/CXCR4信号轴损害糖尿病关键肢体缺血中的单伏和血管生成 ADCC激活抗体与先天性人类巨细胞病毒传播的风险降低有关 通过成年和糖尿病的分支链氨基酸的纵向轨迹 映射钠诱导的代谢重编程 mTOR抑制克服了RSK3介导的小细胞肺癌中BET抑制剂的抗性 中链脂肪酸通过免疫调节受体GPR84 抑制脂肪毒性诱导的肝纤维化 MDA5依赖性反应有助于自身免疫性糖尿病进展和阻碍 lenvatinib或抗VEGF与抗PD-1结合使用...
引入严重的SARS-COV-2感染后死亡与抗病毒反应和免疫介导的肺损伤主要有关（1）。在组织病理学上，covid-19肺炎与弥漫性肺泡损伤（DAD），纤维化，白细胞浸润和微血管血栓形成有关（2-4）。爸爸的特征包括肺泡壁增厚，间质膨胀，透明膜沉积和肺细胞增生。研究人员已经开始描述肺病理学的转录组特征，尽管这些曲线旨在评估SARS-COV-2感染的细胞影响（5-7）。据我们所知，后期严重的器官病态与高水平的感染或活性病毒复制不一致（8、9）。在严重病例的肺组织中，检测SARS-COV-2 RNA或抗原的可变性支持了一种炎症的疾病模型（5，9）。与广泛的严重肺泡损伤相关的免疫贡献者和生物途径尚不清楚；因此，对COVID-19的病理特征有更深入的了解将补充组织和血液基免疫特征的知识越来越多（10）。先进的空间分析技术提供了识别原位蛋白质和RNA分布的工具，从而可以在感兴趣的特定组织学特征中及其周围解剖生物学过程（BPS）（11，12）。我们使用了高级，多重的ISH组织分析平台，以从3例患者的肺样本中多个空间离散区域的多个空间离散区域发电
CSF1 驱动的腱鞘巨细胞瘤中的相互作用
结果：在 TGCT 中发现了两种与非肿瘤性滑膜细胞高度相似的复发性肿瘤细胞群。我们已将 GFPT2 确定为突出 TCGT 中肿瘤细胞的标记。我们发现肿瘤细胞本身不表达 CSF1R。我们确定了 TGCT 和 GCTB 中巨细胞之间重叠的 MAB 特征。结论：TGCT 中的肿瘤细胞与非肿瘤性滑膜细胞高度相似。肿瘤细胞缺乏 CSF1R 表明它们可能不受当前疗法的影响。肿瘤细胞中 GFPT2 的高表达与 YAP1/TAZ 通路的激活有关。此外，我们还确定了肿瘤细胞中血小板衍生的生长因子受体的表达。这些发现表明该肿瘤中还有两条额外的靶向通路。
利用针对细胞蛋白的化合物抑制人类巨细胞病毒复制
收到日期：2022 年 7 月 12 日；接受日期：2022 年 8 月 29 日；发布日期：2022 年 10 月 10 日 作者隶属关系：1 伦敦大学圣乔治学院感染与免疫研究所，英国伦敦。 * 通讯作者：Blair L. Strang，bstrang@sgul.ac.uk 关键词：青蒿素；化合物；巨细胞病毒；药物；激酶；重新利用；筛选；病毒。 缩写：CLK2，细胞周期蛋白依赖性激酶样激酶 2；CREB，cAMP 反应结合蛋白；DYRK1A、DYRK1B、DYRK2，双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶 1A、1B 和 2。；GCV，更昔洛韦；HCMV，人类巨细胞病毒； HIPK1 和 HIPK4，同源域相互作用蛋白激酶 1 和 4；HIV，人类免疫缺陷病毒；IE，立即早期；MAP4K4，丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶 4。；MAPK，丝裂原活化蛋白激酶；MIEP，主要立即早期启动子；MNK，MAP 激酶相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶；MSK1，丝裂原和应激激活激酶 1；PKA，蛋白激酶 A；PLK1，polo 样激酶 1；PRKD1、PRKD2 和 PRKD3，蛋白激酶 D1-D3；PRKG1、PRKG2，cGMP 依赖性激酶 1 和 2；PRKX，蛋白激酶，x 连锁。； ROCK1、ROCK2、rho 相关、卷曲螺旋蛋白激酶 1 和 2；SARS-CoV-2、严重急性呼吸综合征冠状病毒 2；SLFN11、Schlafen 蛋白 11；VGCV、缬更昔洛韦。001795 © 2022 作者
扎托洛芬治疗弥漫型和不可切除的局限性腱鞘巨细胞瘤患者的随机安慰剂对照双盲 II 期临床研究：REALIZE 研究
手术切除（开放或关节镜下滑膜切除术）是TGCT的标准治疗方法，但据报道局部复发率为16% – 47%（4,5）。此外，TGCT的发病机制归因于集落刺激因子1（CSF-1）的过度表达，这是由于CSF1基因与t（1,2）易位中的VI型胶原α3启动子融合导致的CSF-1过度表达（6）。因此，针对CSF-1 /集落刺激因子1受体（CSF-1R）轴的全身疗法已经开发出来（7）。培昔达替尼是美国首个获批的用于治疗TGCT患者的全身疗法（8）。据报道，该药物的反应率良好，但也需要进行包括肝毒性在内的风险评估（9）。相比之下，其他治疗药物也已提出，在治疗
在丹麦三级风湿病学机构确诊的 VEXAS 患者炎症标志物、巨细胞性贫血和自身免疫生物标志物均高度升高
摘要 背景 空泡，E1酶，X连锁，自身炎症性，躯体（VEXAS）是一种由 UBA1 基因的躯体突变引起的具有风湿病和血液病重叠特征的自身炎症性疾病。患者的症状变化很大，诊断过程通常很复杂，需要进行大量检查。因此，临床医生熟悉 VEXAS 的临床表现对于提前识别患有该疾病的患者至关重要。 目的 我们旨在 (1) 描述三级风湿病转诊中心诊断为 VEXAS 的患者的特征，(2) 识别可能将 VEXAS 与其他风湿病区分开来的常见风湿病生物标志物，以及 (3) 建议哪些临床发现应该进行 VEXAS 的基因检测。 方法 在丹麦奥胡斯大学医院 (AUH) 风湿病科识别和诊断患者。 AUH 临床免疫学部通过桑格测序检查了血液样本中 VEXAS 相关的 UBA1 变异。临床和生化数据从医院电子病历中检索。结果 11 名临床怀疑患有 VEXAS 的男性患者接受了测序。其中 5 人携带已知的 VEXAS 相关变异。诊断时的中位年龄为 84 (75–87) 岁。所有患者的炎症标志物均显著升高，中位 C 反应蛋白 (CRP) 为 297 (196–386) mg/L，且均患有大细胞性贫血。所有患者均未表现出常见的自身免疫生物标志物。结论 丹麦患有 VEXAS 综合征的患者为男性，具有持续性炎症、全身症状和异质性临床表现。本研究中所有患者的共同特征是炎症标志物高度升高、大细胞性贫血和阴性自身免疫生物标志物。
巨细胞动脉炎和风湿性多肌痛患者的体液和细胞 SARS-CoV-2 疫苗反应
摘要 目的 巨细胞动脉炎 (GCA) 和风湿性多肌痛 (PMR) 是影响 50 岁以上人群的重叠性自身炎症性疾病。这些疾病可用免疫抑制药物治疗，例如泼尼松龙、甲氨蝶呤、来氟米特和托珠单抗。在本研究中，我们评估了 SARS-CoV-2 疫苗在这些疾病中的免疫原性和安全性（基于体液免疫和细胞免疫）。方法 患者（n=45 名 GCA，n=33 名 PMR）两次到门诊就诊：接种疫苗前和第二剂（BNT162b2 或 ChAdOx1 疫苗）接种后 4 周。排除先前感染过 SARS-CoV-2 的患者。在接种疫苗前和接种疫苗后的样本中，评估抗 Spike 抗体浓度，并与年龄、性别和疫苗匹配的对照组（n=98）进行比较。此外，通过 IFN-γ ELIspot 测定评估了 SARS-CoV-2 刺突特异性 T 细胞的频率，并记录了副作用和疾病活动。结果与对照组相比，GCA/PMR 患者的抗体浓度没有降低。然而，线性回归分析显示，甲氨蝶呤和 >10 mg/天泼尼松龙的使用与 GCA/PMR 患者的抗体浓度降低显着相关。通过 ELIspot 测定评估，67% 的 GCA/PMR 患者存在细胞免疫的证据。使用 >10 mg/天泼尼松龙的患者细胞免疫力降低。重要的是，接种疫苗不会导致显着的副作用或疾病活动性变化。结论 SARS-CoV-2 疫苗接种对 GCA/PMR 患者是安全的，免疫原性与其他老年人相当。然而，使用甲氨蝶呤和特别是 >10 mg/天泼尼松龙的患者确实表现出较低的疫苗反应，这证实了其他自身炎症患者群体中的发现。因此，这些患者可能面临更高的（甚至可能是严重的）突破性 SARS-CoV-2 感染风险。
巨细胞动脉炎靶向免疫抑制治疗的必要性和价值
摘要 尽管巨细胞动脉炎 (GCA) 在临床表现以及其发病机制中涉及的细胞和分子因素方面存在异质性，但 GCA 仍采用主要基于糖皮质激素 (GC) 的标准化方案进行治疗。长期使用 GCA 所需的高剂量 GC 会导致许多临床相关的副作用。近年来，白细胞介素 6 受体阻滞剂托珠单抗已成为 GCA 中唯一注册的靶向免疫抑制剂。然而，免疫异质性可能需要针对不同的途径才能实现 GCA 的临床、免疫和血管缓解。针对其他炎症和自身免疫性疾病所涉及的各种分子通路的靶向阻断的进展催化了对 GCA 靶向治疗的研究。本文概述了 GCA 靶向免疫抑制治疗的研究，重点介绍了它们的临床价值，包括它们在血管炎症水平上的影响。
骨靶向治疗和酪氨酸激酶抑制剂联合治疗骨巨细胞瘤和纤维增生性肿瘤的疗效原理：转化证据
1 骨肿瘤学和罕见肿瘤中心，IRCCS Istituto Romagnolo Per Lo Studio Dei Tumori (IRST) “Dino Amadori”，意大利梅尔多拉 47014； alessandro.devita@irst.emr.it （ADV）; giacomo.miserocchi@irst.emr.it（总经理） valentina.fausti@irst.emr.it （VF）; chiara.spadazzi@irst.emr.it （客户服务）; claudia.cocchi@irst.emr.it （抄送）; chiara.liverani@irst.emr.it （中文）; chiara.calabrese@irst.emr.it （抄送）; lorena.gurrieri@irst.emr.it（LG）; alberto.bongiovanni@irst.emr.it （AB）; laura.mercatali@irst.emr.it （LM）2 病理科，Morgagni-Pierantoni 医院，意大利弗利 47121； federica.pieri@auslromagna.it 3 意大利弗利 47121 Morgagni-Pierantoni 医院骨科； roberto.casadei@auslromagna.it 4 意大利罗马圣乔瓦尼阿多洛拉塔医院肿瘤内科，邮编 00184； federica.recine@irst.emr.it 5 骨肿瘤学、骨与软组织肉瘤和创新疗法科，IRCCS Istituto Ortopedico Rizzoli，意大利博洛尼亚 40136； toni.ibrahim@ior.it * 通信地址：silvia.vanni@irst.emr.it † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
锌指抗病毒蛋白 ZAP 限制人类巨细胞病毒并选择性结合和破坏病毒 UL4/UL5 转录本
摘要 干扰素刺激基因产物 (ISG) 在早期感染控制中起着至关重要的作用。ISG 锌指 CCCH 型抗病毒蛋白 1 (ZAP/ZC3HAV1) 通过与富含 CG 的 RNA 序列结合来对抗多种 RNA 病毒，而其对 DNA 病毒的影响尚不明确。在这里，我们揭示了 ZAP 在人类巨细胞病毒 (HCMV) 感染中的作用，该病毒是一种疱疹病毒，与免疫抑制个体和新生儿的高发病率有关。我们表明，在 HCMV 感染期间会诱导 ZAP 的两种主要亚型 ZAP-S 和 ZAP-L 的表达，并且这两种亚型都会对 HCMV 复制产生负面影响。转录组和蛋白质组分析表明，ZAP 的表达会导致病毒 mRNA 和蛋白质水平降低，并减缓 HCMV 感染的进展。代谢 RNA 标记与高通量测序 (SLAM-seq) 相结合表明，感染后期的大多数基因表达变化是由 HCMV 的普遍减弱引起的。此外，在感染的早期阶段，ZAP 通过破坏一组独特的病毒 mRNA（尤其是来自之前未表征的 UL4-UL6 HCMV 基因位点的 mRNA）来限制 HCMV。通过增强交联免疫沉淀和测序分析 (eCLIP-seq)，我们将从该 HCMV 位点表达的转录本确定为 ZAP 的直接靶标。此外，我们的数据显示 ZAP 不仅优先识别 CG，还优先识别其他富含胞嘧啶的序列，从而扩大了其靶标特异性。总之，本报告首次揭示了 HCMV 感染过程中 ZAP 的直接靶点，这强烈表明来自 UL4-UL6 基因座的转录本可能在 HCMV 复制中发挥重要作用。