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以吉西他滨 (GEM) 为基础的化疗是治疗胰腺癌 (PC) 的标准方案。然而,化疗耐药是 PC 治疗的主要挑战。迫切需要可靠的生物标志物来预测对基于 GEM 的疗法的反应。建立了 GEM 敏感 (GEM-S) 和 GEM 抗性 (GEM-R) 胰腺癌异种移植模型,并对 GEM-S/R 荷瘤小鼠进行了 GEM 单药治疗和 GEM 加纳米颗粒白蛋白结合紫杉醇 (nab-PTX) 双药治疗。使用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱仪对血清、肝脏和肿瘤样本进行代谢组学质谱 (MS) 分析。结果表明,GEM 单药治疗和联合治疗均显着抑制 GEM-S 亚组的肿瘤生长。但在GEM-R亚组中,GEM单药治疗对肿瘤生长的抑制作用不显著,而GEM联合治疗则显著抑制肿瘤生长。通过层次聚类分析和偏最小二乘判别分析进行代谢谱分析显示,无论是GEM单药治疗还是联合治疗,GEM-S/R亚组三类样品血清中代谢物的差异最为显著。血清样品的差异代谢物分析显示,GEM单药治疗和联合治疗的GEM-R和GEM-S亚组之间分别有38和26个差异代谢物,其中4个常见的判别代谢物为:3-羟基己二酸、