纳米系统以不可预测的方式发挥作用。例如,据观察,只有 0.7% 的纳米系统剂量到达目标组织,因为生物纳米相互作用可能会扰乱其主要功能并影响细胞识别和摄取。6 随着纳米材料在生物医学中的应用日益广泛,考虑到人类接触纳米疗法和治疗的增加,这方面正成为优先事项。特别是在癌症治疗领域,随着市场上可用产品数量的增加,基于纳米颗粒的抗癌疗法的商业化正在大幅增加。 7 这些包括聚合物载体 8,9 (例如,水凝胶、聚合物囊泡、树枝状聚合物和纳米纤维),脂质载体 10 - 12 (例如,脂质体、固体脂质纳米颗粒和胶束),金属纳米颗粒 13 (例如,金、银和钛),碳结构(例如,纳米管、纳米角、纳米金刚石)和石墨烯。14,15 然而,只有不到 10% 的此类纳米治疗剂能够转化为临床应用,其余大部分是有希望的但临床上无效的实验性疗法。16 这使得转化研究成为一项长期而昂贵的事业,
摘要:严重急性呼吸综合症冠状病毒2(SARS-COV-2)引起的冠状病毒疾病2019年(COVID-19)是全球健康紧急情况。主要蛋白酶(M Pro)对于冠状病毒的生命周期至关重要。boceprevir是SARS-COV-2 M Pro的潜在抑制剂和药物候选者。在这项研究中,研究了M PRO的蛋白质结构的变化,这是由于SARS-COV-2突变以及这些变化对Boceprevir亲和力的影响(重要的潜在治疗剂)。用RDP4和Megax分析了突变。通过Promod3产生了突变M Pro的三维模型。定性模型能量分析,下原和或而者是用于野生型和突变体M蛋白的结构验证和建模。使用I-Tasser TM得分计算野生型和突变体M Pro的拓扑差异。使用Autodock 4.2进行分子对接。使用Dynomics创建了功能动态结构模型。在SARS-COV-2的M Pro中检测到了七个突变(L89F,K90R,P108,A191V,T224A,A234V和S254F)。突变导致潜在的蛋白酶抑制剂Boceprevir的亲和力降低。Boceprevir停靠到M Pro的活性位点,对于野生型和突变体而言,结合能分别为-10.34和-9.41 kcal.mol -1。通过弹性网络模型分析计算的Debye – Waller因子分别为0.58和0.64Å2,野生型M Pro和Mutant M Pro分别为0.58。是SARS-COV-2的重要药物靶标的结构中的突变可能会使现有的治疗疗法无效。
多重耐药 (MDR) 细菌的定植和相关的血流感染 (BSI) 与血液系统恶性肿瘤患者在强化化疗和异基因干细胞移植 (allo-SCT) 后的高死亡率相关。在这项回顾性研究中,我们分析了异基因 SCT 前定植 MDR 细菌(主要是耐卡巴培南肺炎克雷伯菌,KPC)的患者的预后。我们还研究了在这些患者中采用抗菌降阶梯疗法的可行性和安全性。自 2021 年以来,我们科室已有 106 名患者接受异基因 SCT,其中 34 名(32%)在异基因 SCT 前被 MDR 细菌定植。在植入前期间,84% 的患者接受了针对 MDR 细菌的经验性抗生素疗法 (EAT),16% 的患者接受了常规 EAT 治疗。 MDR 易位率为零,总的降阶梯治疗率为 79%,其中不明原因发热 (FUO) 患者降阶梯治疗率为 75%。在异基因 SCT 前直肠拭子检测结果为 MDR 阳性的患者队列(n = 18)中,降阶梯治疗率为 100%。整个 MDR 患者群体的 30 天和 100 天全因死亡率分别为 6% (2/34) 和 12% (4/34)。第 +30 天感染相关死亡率为 3%。在本研究中,我们确认了异基因 SCT 后对既往有 MDR 感染的患者采用降阶梯治疗方法的安全性。这可以减少 EAT 抗生素的暴露时间,从而降低选择压力。
目标:识别转移后心脏的普遍并发症(TXC)。方法:这是定量回顾性队列研究,从2010年到2022年,通过病历分析,TXC后患者。结果:49名TXC后患者参加了这项研究,六人死亡。先前移植心力衰竭的主要原因是特发性(36.7%),其次是chagasic病因(30.6%),平均移植线为7.4个月[DP)= 9.7]。在TXC后期,95.9%的人口至少有一种并发症,最常见的是急性细胞排斥反应(81.6%),其次是巨细胞病毒感染(44.9%)。结论:该研究为文献提供了相关数据,以确定普遍的TXC并发症以实施护理行动,例如护士计划改善自我管理自我管理。
摘要 沿海食草鱼类以大型藻类为食,这些藻类随后被其消化道中的微生物降解。然而,关于进行这种降解的微生物群的基因组信息很少。本研究通过计算机模拟研究碳水化合物活性酶和硫酸酯酶序列,探索了 Kyphosus 胃肠道微生物共生体协同降解和发酵红、绿和棕色大型藻类中的多糖的潜力。从先前描述的 Kyphosus 肠道宏基因组和新测序的生物反应器富集物中回收宏基因组组装基因组 (MAG) 揭示了 Kyphosus 肠道中主要微生物类群之间的酶活性差异。回收的 MAG 中用途最广泛的是来自拟杆菌门,其 MAG 中含有能够分解各种藻类多糖的酶集合。 Bacillota(Vallitalea 属)和 Verrucomi crobiota(Kiritimatiellales 目)基因组的独特酶和预测降解能力凸显了多个门的代谢贡献对拓宽多糖降解能力的重要性。很少有基因组含有单独完全降解任何复杂硫酸化藻类多糖所需的酶。来自不同分类群的 MAG 之间合适酶的分布,以及在候选酶中广泛检测到信号肽,与这些碳水化合物的协同细胞外降解相一致。这项研究利用基因组证据揭示了 Kyphosus 共生体在酶和菌株水平上尚未开发的多样性及其对大型藻类分解的贡献。生物反应器富集为降解和发酵过程提供了基因组基础,对于将从该系统获得的知识转化为水产养殖和生物能源领域至关重要。
摘要 - 在近似实时综合的情况下进行改进,而不会违反非衍生硬件的热能约束,这是一个具有挑战性的问题。可以将近似实时任务的执行分别分为两个组件:(i)执行任务的强制性部分以获得可接受质量的结果,然后(ii)(ii)可选零件的部分/完整执行,该部分将最初获得的结果重新填充,以增加准确的准确性而无需违反临时领先线。本文介绍了修复,这是一种用于近似实时应用的新型任务分配策略,结合了细粒度的DVF和核心的在线任务迁移和最后一个级别缓存的电源,以减少芯片温度,同时尊重截止日期和热约束。此外,可以通过延长可选零件的执行时间来与系统级的准确度相对于系统级的准确性进行交易。索引术语 - 评估计算,热/能量效率,实时调度,CMP(芯片多处理器)
经验在皮质反馈组织(FB)组织中的作用仍然未知。我们测量了从后期(LM)视觉区域到小鼠原代视觉皮层(V1)的层(LM)视觉区域(lm)视觉区域(lm)视觉区域(lm)视觉区域(v1)的视网膜和非术的视觉体验上操纵视觉体验的效果。lm输入平均与正常和深色饲养的小鼠中的V1神经元匹配,但视觉上的博览会可将空间重叠输入的分数减少到V1。fb输入来自L5的输入比L2/3传达更多的环境信息。L5的LM输入的组织取决于其方向的偏好,并被黑暗饲养所破坏。这些观察结果是通过模型概括的,在这种模型中,VI-SUAL经验最大程度地减少了LM输入和V1神经元之间的接受字段重叠。我们的结果提供了一种机制,可以使周围调制对视觉体验的依赖性,并提出如何在皮质回路中学习预期的区域间共激活模式。
在有丝分裂过程中,纺锤体会发生形态和动态变化。它在后期开始时重组,此时反平行束 PRC1 积累并将中央纺锤体蛋白募集到中间区。人们对中央纺锤体在人类细胞中形态变化过程中的动态特性如何变化知之甚少。利用基因编辑,我们生成了从其内源性荧光位点表达 PRC1 和 EB1 的人类细胞,以量化其天然纺锤体分布和结合/解离周转。EB1 正末端追踪显示微管生长普遍减慢,而 PRC1 与其酵母直系同源物 Ase1 类似,与压缩的反平行微管重叠结合越来越强。 KIF4A 和 CLASP1 与中央纺锤体的结合更具动态性,但也显示出减慢的周转速度。这些结果表明,中央纺锤体在有丝分裂过程中逐渐变得更加稳定,这与最近在有丝分裂后期中央纺锤体中反向平行中区束形成的“捆绑、滑动和压缩”模型一致。
摘要:可再生能源大多是间歇性的,且地理分布不均匀;因此,对开发新的储能技术的需求很高。能够吸收光、将其储存为化学能并在需要时将其释放为热能的分子被称为分子太阳能热能存储 (MOST) 或太阳能热燃料 (STF)。此类分子为太阳能存储应用提供了一种有前途的解决方案。人们已经研究了不同的分子系统用于 MOST 应用,例如降冰片二烯、偶氮苯、芪、钌衍生物、蒽和二氢蓝。多环应变分子降冰片二烯 (NBD) 可光转化为四环烷 (QC),它具有高能量存储密度和长期储存能量的潜力,因此备受关注。未取代的降冰片二烯在这方面存在一些局限性,例如太阳光谱匹配性差和量子产率低。在过去十年中,我们的团队开发并测试了具有改进特性的新型 NBD 系统。此外,我们还在实验室规模的太阳能利用、储存和释放测试设备中展示了它们的功能。本报告描述了关于如何设计 NBD/QC 系统关键特性(光化学、能量储存、热释放、稳定性和合成)的最有影响力的最新发现,以及用于太阳能捕获和热释放的测试设备示例。虽然众所周知,引入供体 - 受体基团可以实现与太阳光谱更匹配的红移吸收,但我们设法引入了分子量非常低的供体和受体基团,从而实现了前所未有的太阳光谱匹配和高能量密度。其中一些系统中的战略性空间位阻显著增加了光异构体 QC 的存储时间,而二聚体系统具有独立的能量壁垒,可改善太阳光谱匹配、延长存储时间和提高能量密度。这些发现提供了一系列可能的化学改性方法,可用于调整 NBD/QC 系统的属性并使其适用于所需的应用,这对于任何想要接受设计高效 MOST 系统挑战的人都很有用。已经建造了几种测试设备,例如,一种混合 MOST 设备,它可以同时存储太阳能和加热水。此外,我们还开发了一种用于监测催化 QC 到 NBD 转化的设备,从而可以量化显着的宏观热量产生。最后,我们测试了不同配方的聚合物复合材料,这些复合材料可以在白天吸收光线并在夜间将能量释放为热量,以备将来用于窗户涂层应用。这些实验室规模的实现具有形成性,有助于推动该领域向 MOST 系统的实际应用迈进。
增加的干旱威胁着土壤微生物群落及其在农业土壤中控制的多种功能。这些土壤通常被矿物营养物质受精,但尚不清楚这种施肥如何改变土壤多功能性(SMF)的能力,以维持干旱,以及植物土质相互作用如何影响这些效果。在这项研究中,我们使用山草原土壤来测试矿物营养素(氮和磷)添加的互动效应,并在中间有和没有植物(Lolium Perenne)的SMF上进行了干旱,并在中含有植物中(Lolium Perenne)。我们根据与土壤微生物在其生物量中储存碳(C),氮(N)和磷(P)的能力相关的8个微生物特性计算了SMF,并通过有机物解聚,矿化,硝化,硝化物和否定性加工来处理这些元素。为了研究SMF响应的基础机制,我们表征了使用16S和18S rRNA扩增子测序的土壤化学计量和微生物群落组成的提示变化。我们的结果表明,在植物存在时,受精会降低SMF干旱的耐药性,但在未种植的山地草原土壤中观察到了相反的情况。我们的分析表明,这是由于植物的相互作用,受精和干旱造成了与高SMF相关的四种耦合特性:高土壤水分,低蛋白质C限制,高细菌多样性和低细菌革兰氏革兰氏阳性阳性:革兰氏阳性:革兰氏负比例。总的来说,我们的结果表明,减少矿物肥料在山地草原中的植物生产可以提高土壤在干旱期间保持其多功能性的能力。最后,我们的研究清楚地证明了植物在SMF对全球变化的复杂反应中的重要性,并表明结合化学计量和微生物多样性评估是一种强大的方法,可以解散基本机制。