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使用 Jynneos/Imvanex (MVA-BN) 疫苗治疗猴痘的剂量注意事项
2022 年 8 月 19 日 EMA/700120/2022 紧急工作组 关于使用 Jynneos/Imvanex (MVA-BN) 疫苗预防猴痘的剂量学考虑 简介 2022 年 7 月 23 日，世界卫生组织 (WHO) 宣布猴痘疫情为国际关注的突发公共卫生事件 (PHEIC)。该疾病是由猴痘病毒引起的，猴痘病毒是一种与天花病毒密切相关的正痘病毒。Imvanex (Bavarian Nordic A/S) 是欧盟唯一获准用于预防成人天花、猴痘 1 和痘苗病毒引起的疾病的疫苗。Imvanex 是一种基于改良安卡拉痘苗-巴伐利亚北欧载体 (MVA-BN) 的非复制型减毒活第三代疫苗。它通过皮下注射给药，两剂间隔至少 28 天。疫苗在欧盟获得批准是在特殊情况下。由于天花病毒不再传播，因此无法生成功效数据，而且由于当前紧急情况发生之前人类疾病的流行病学，估计疫苗对猴痘的功效被认为是不可行的。在美国（Jynneos）和加拿大（Imvamune）以及其他相关的正痘病毒（仅限加拿大）中，同一种疫苗被批准用于成人，以预防天花和猴痘病毒引起的感染和疾病。不同地区的各种营销授权在制造工艺和质量规格方面存在细微差异，这是由于数据集的差异造成的，但不会影响疫苗的最终质量。由于欧盟批准的疫苗 Imvanex 无法立即获得，为了迅速控制疫情，欧洲卫生应急准备和应对局 (HERA) 购买了美国制造的疫苗 Jynneos 以捐赠给欧盟成员国。 EMA 紧急工作组 (ETF) 与 CHMP 生物制品工作组 (BWP) 和欧洲药品质量管理局 (EDQM) 联合评估了 FDA 批准的 Jynneos 的特性，并准备了一份公开声明 2，其中包括安全性、有效性和制造注意事项，以防 Jynneos 在欧盟用作 Imvanex 的替代品。然而，鉴于全球对这种疫苗的需求突然增加，疫苗供应目前有限。为了在病例不断增加的情况下尽量减少目前的短缺，ETF 评估了现有的证据，支持抗原保留 (部分剂量皮内给药) 的疫苗接种策略，该策略基于批准的液体制剂 (注射用混悬液) 用于皮下给药，其中每 0.5 mL 剂量含有不少于 5 x 10 7 个感染单位的改良安卡拉痘苗 - 巴伐利亚北欧活病毒，装在单剂量 I 型玻璃小瓶中。现有证据总结 皮内注射疫苗可减少抗原，已获批准用于多种疫苗，尤其是 BCG（结核疫苗）、流感和狂犬病疫苗。一项 II 期临床试验 (NCT 00914732) 3 研究了皮内注射减量 MVA-BN 的方法。未接种过天花疫苗的健康成人（18-38 岁）随机分配接受 2 次皮下 [SC] 剂量（0.5 mL，10 8 TCID50/剂）在三角肌区域或 2 次皮内 [ID] 剂量（0.1 mL，2x10 7 TCID50/剂）在前臂掌侧区域，间隔 4 周。试验中接种的疫苗可被视为与目前上市的产品相似，即使标称强度的描述不同。 IMVANEX 的较低皮下剂量（皮下剂量的五分之一）在免疫学上不劣于标准皮下剂量。第二次接种后（第 42-208 天），对 MVA 的峰值几何平均中和滴度 (GMT)
JYNNEOS 疫苗预防 Mpox 的估计效果：一项跨司法管辖区病例对照研究——美国，2022 年 8 月 19 日至 2023 年 3 月 31 日
截至 2023 年 3 月 31 日，美国已报告超过 30,000 例猴痘 (mpox) 病例，疫情对男同性恋、双性恋和其他男男性行为者 (MSM) 和跨性别者的影响尤为严重 (1)。JYNNEOS 疫苗（改良型安卡拉痘苗，巴伐利亚北欧）于 2019 年获得美国食品药品管理局 (FDA) 批准，用于通过皮下注射 2 剂系列（每剂 0.5 毫升，间隔 4 周注射）预防天花和 mpox (2)。为了扩大疫苗接种渠道，FDA 于 2022 年 8 月 9 日发布了紧急使用授权，用于以 2 剂系列（每剂 0.1 毫升，间隔 4 周注射）的形式进行剂量节约型皮内注射 JYNNEOS (3)。已知或推测接触过 mpox 患者的人员（暴露后预防 [PEP]）以及 mpox 风险较高或可能受益于疫苗接种的人员（暴露前 mpox 预防 [PrEP]）均可接种疫苗 (4)。由于有关 JYNNEOS 疫苗有效性 (VE) 的信息有限，在美国 12 个司法管辖区†进行了一项匹配的病例对照研究，其中包括 9 个新发感染计划站点和 3 个流行病学和实验室能力站点§，以评估 VE 在 18-49 岁 MSM 和跨性别成年人中对抗 mpox 的效果。在 2022 年 8 月 19 日至 2023 年 3 月 31 日期间，共有 309 名病例患者与 608 名对照患者匹配。部分接种（1 剂）的调整 VE 为 75.2%（95% CI = 61.2% 至 84.2%），全程接种（2 剂）的调整 VE 为 85.9%（95% CI = 73.8% 至 92.4%）。通过皮下、皮内和异源接种进行全程接种的调整 VE
IMVANEX，INN-MVA-BN 天花和猴痘疫苗 - 改良安卡拉痘苗病毒
该药品需要接受额外监测。这将可以快速识别新的安全信息。请医疗保健专业人员报告任何疑似不良反应。有关如何报告不良反应，请参阅 4.8 节。 1. 药品名称 IMVANEX 注射用混悬液 天花和猴痘疫苗（活改良安卡拉痘苗病毒） 2. 定性和定量组成 一剂（0.5 毫升）含： 改良安卡拉痘苗 - 巴伐利亚北欧活病毒 1 不少于 5 x 10 7 Inf.U* *感染单位 1 在鸡胚细胞中产生 该疫苗含有微量鸡蛋白、benzonase、庆大霉素和环丙沙星的残留物（见 4.3 节）。有关辅料的完整列表，请参阅 6.1 节。 3. 药物形式 注射用混悬液。淡黄色至淡白色乳状悬浮液。 4. 临床特点 4.1 治疗指征 用于成人主动免疫天花、猴痘和痘苗病毒引起的疾病（见 4.4 和 5.1 节）。该疫苗的使用应符合官方建议。 4.2 用法用量 用法用量 初次接种（以前未接种过天花、猴痘或痘苗病毒疫苗的个体） 应在选定的日期注射第一剂 0.5 毫升。 应在第一剂后至少 28 天注射第二剂 0.5 毫升，见 4.4 和 5.1 节。 加强接种（以前接种过天花、猴痘或痘苗病毒疫苗的个体） 没有足够的数据来确定加强剂量的适当时间。如果认为有必要加强剂量，则应注射 0.5 毫升的单剂量，见 4.4 和 5.1 节。
附件一 产品特性概述
该药品需要接受额外监测。这将可以快速识别新的安全信息。请医疗保健专业人员报告任何疑似不良反应。有关如何报告不良反应，请参阅 4.8 节。 1. 药品名称 IMVANEX 注射用混悬液 天花和猴痘疫苗（活改良安卡拉痘苗病毒） 2. 定性和定量组成 一剂（0.5 毫升）含： 改良安卡拉痘苗 - 巴伐利亚北欧活病毒 1 不少于 5 x 10 7 Inf.U* *感染单位 1 在鸡胚细胞中产生 该疫苗含有微量鸡蛋白、benzonase、庆大霉素和环丙沙星的残留物（见 4.3 节）。有关辅料的完整列表，请参阅 6.1 节。 3. 药物形式 注射用混悬液。淡黄色至淡白色乳状悬浮液。 4. 临床特点 4.1 治疗指征 对 12 岁及以上的个人进行针对天花、猴痘和痘苗病毒引起的疾病的主动免疫（见 4.4 和 5.1 节）。该疫苗的使用应符合官方建议。 4.2 剂量和给药方法 剂量 初次接种（以前未接种过天花、猴痘或痘苗病毒疫苗的个人） 应在选定的日期注射第一剂 0.5 毫升。第二剂 0.5 毫升应在第一剂后至少 28 天注射，见 4.4 和 5.1 节。 加强接种（以前接种过天花、猴痘或痘苗病毒疫苗的个人） 没有足够的数据来确定加强剂量的适当时间。如果认为有必要加强剂量，则应注射 0.5 毫升的单剂量，见 4.4 和 5.1 节。
计费和编码指南
参考文献 1. 美国疾病控制与预防中心。JYNNEOS 疫苗。访问日期：2024 年 1 月 10 日。https://www.cdc.gov/poxvirus/mpox/interim-considerations/jynneos-vaccine.html 2. 美国疾病控制与预防中心。ACIP 建议。访问日期：2024 年 1 月 10 日。https://www.cdc.gov/vaccines/acip/recommendations.html 3. JYNNEOS 处方信息。巴伐利亚北欧；2023 年 4. 美国疾病控制与预防中心。免疫信息系统 (IIS)：HL7 标准代码集 CVX – 已接种疫苗。访问日期：2024 年 2 月 13 日。https://www2a.cdc.gov/vaccines/iis/iisstandards/vaccines.asp?rpt=cvx 5. 美国疾病控制与预防中心。免疫信息系统 (IIS)：HL7 标准代码集 MVX – 疫苗制造商。访问日期：2024 年 2 月 13 日。https://www2a.cdc.gov/vaccines/iis/iisstandards/vaccines.asp?rpt=mvx 6. 美国医学会。2024 CPT 专业版。现行程序术语 (CPT ® ) 版权所有 2024 美国医学会。保留所有权利。CPT ® 是美国医学会的注册商标。伊利诺伊州芝加哥：AMA；2024。7. 北卡罗来纳州医疗补助健康福利司。猴痘疫苗 (Jynneos ™ ) HCPCS 代码 90611：计费指南。访问日期：2024 年 2 月 14 日。https://medicaid.ncdhhs.gov/blog/2022/10/07/monkeypox-vaccine-jynneostm-hcpcs-code-90611-billing-guidelines 8. ICD10Data.com。2024 年 ICD-10-CM 诊断代码 Z23。访问日期：2024 年 2 月 13 日。https://www.icd10data.com/ICD10CM/Codes/Z00-Z99/Z20-Z29/Z23-/Z23。
使用 NDVI 阈值法预测植被覆盖比例对地表发射率和温度的影响
预测地表能量收支需要精确的地表发射率 (LSE) 和地表温度 (LST) 信息。LST 是基本气候变量之一，也是局部和全球尺度地表过程物理中的重要参数，而 LSE 是物质成分的指标。尽管有大量关于使用遥感数据计算 LST 和 LSE 的方法和算法的出版物，但准确预测这些变量仍然是一项具有挑战性的任务。在现有的计算 LSE 和 LST 的方法中，特别关注的是归一化差异植被指数阈值法 (NDVI THM)，尤其是对于农业和森林生态系统。要应用 NDVI THM，了解植被覆盖比例 (P V) 至关重要。本研究的目的是调查使用 NDVI THM 时 P V 预测精度对 LSE 和 LST 估计的影响。2015 年 8 月，在德国东南部巴伐利亚森林国家公园的混合温带森林中开展了一项实地活动，与 Landsat-8 立交桥同时进行。在 37 个地块的实地测量了 P V。使用了四种不同的植被指数以及人工神经网络方法来估计 P V 并计算 LSE 和 LST。结果表明，与传统植被指数（R 2 CV = 0.42，RMSE CV = 0.06）相比，使用人工神经网络（R 2 CV = 0.64，RMSE CV = 0.05）可以提高 P V 的预测精度。本研究结果还表明，估计的 P V 的精度变化影响了 LSE 的计算结果。此外，我们的研究结果表明，虽然 LST 取决于 LSE，但在预测 LST 时还应考虑其他参数，因为更准确的 LSE 结果并没有提高 LST 的预测精度。
董事会报告 2021.pdf - 空中客车
空中客车直升机公司的总订单量为 419 架（净订单量为 414 架），显示出从 2020 年市场形势中复苏的强劲迹象，而 2020 年的市场形势受到 COVID-19 大流行的经济后果的严重影响。该公司在其本国看到了强劲的发展势头，法国订购了 40 架 H160（民用和军用版本）、8 架 H225M 和 2 架 H145，西班牙订购了 36 架 H135，德国为巴伐利亚警察部队采购了 8 架 H145。交付量从 2020 年的 300 架增加到 2021 年的 338 架。 空中客车直升机公司向日本运营商全日本直升机公司 (ANH) 交付了首架 H160，这预示着这款下一代双引擎直升机将开启新篇章。这架多用途 H160 直升机由空客位于日本神户的直升机工厂交付，在直升机投入使用之前，该工厂将进行飞行训练和电子新闻采集专用设备的安装。 法国军备总局 (DGA) 与空客直升机公司签署了一项合同，将在轻型联合直升机计划 (HIL) 框架内开发和采购 H160M。该合同包括开发几架原型机和交付首批 30 架飞机（陆军 21 架、海军 8 架、空军 1 架）。法国武装部队计划订购总共 169 架 H160M 直升机，法国武装部队将其称为 Guépard。 空中客车直升机公司获得了欧洲航空安全局和美国联邦航空管理局对其单引擎 H125 直升机动力升级的认证。去年在 Heli-Expo 上宣布的这一重大改进充分利用了现有赛峰直升机发动机公司 Arriel 2D 的可用动力，使飞机的动力提高了 10%。
PFAS 项目开始钻井
2023 年 11 月 10 日，波恩/因戈尔施塔特曼兴机场 PFAS 下游防护项目开始钻井 2023 年 11 月 7 日，机场 PFAS 下游防护项目“Alte Feuerwache”开始钻井。经过密集的前期规划和准备工作完成后，曼奇工厂首个 PFAS 项目的工厂组件将在未来几个月内分三个工作包逐步建设。过去，消防部门（民用和军用）都使用含全氟烷基磺酸盐 (PFAS) 的灭火剂来扑灭液体火灾（例如煤油）。目前，灭火剂中单个 PFAS 的使用及其允许最大浓度等均受到欧洲层面的统一监管。一旦发生真实火灾，即必须使用含有 PFAS 的灭火剂时，德国联邦国防军消防队会立即采取紧急措施（例如遏制设备、液体屏障）以避免污染。因此，如今的土壤和地下水污染很大程度上是由于在 PFAS 的环境相关性被人们认识到并且相应的法规生效之前使用了灭火泡沫造成的——就像德国曼奇的德国联邦国防军基地的情况一样。德国武装部队已经接管了曼奇机场的污染处理工作。牵头机构是德国联邦国防军基础设施、环境保护和服务办公室（BAIUDBw），下萨克森州建筑和房地产办公室（NLBL）作为其土壤和地下水保护联邦控制中心为其提供支持。此外，还与巴伐利亚自由州、普法芬霍芬伊尔姆区和因戈尔施塔特国家建筑局的负责专业部门保持着密切的交流和信任合作。在广泛的土壤和地下水调查过程中，发现曼奇机场及其周围地区受到 PFAS 污染。为了防止受 PFAS 污染
瑞士公众评估报告 JYNNEOS
ADA 抗药抗体 ADME 吸收、分布、代谢、消除 AE 不良事件 ALT 丙氨酸氨基转移酶 API 活性药物成分 AST 天冬氨酸氨基转移酶 ATC 解剖治疗化学分类系统 AUC 血浆浓度-时间曲线下面积 AUC 0-24h 24 小时给药间隔内血浆浓度-时间曲线下面积 CI 置信区间 C max 观察到的药物血浆/血清最高浓度 CYP 细胞色素 P450 DDI 药物间相互作用 EMA 欧洲药品管理局 ERA 环境风险评估 FDA 美国食品药品管理局 GI 胃肠道 GLP 良好实验室规范 HPLC 高效液相色谱法 IC/EC 50 半最大抑制/有效浓度 ICH 国际协调会 Ig 免疫球蛋白 INN 国际非专有名称 ITT 意向治疗 LoQ 问题清单 MAH 上市许可持有人 Max 最大值 Min 最小值 Mpox 猴痘 MRHD最大推荐人体剂量 MVA-BN 改良型安卡拉痘苗 - 巴伐利亚北欧 N/A 不适用 NO(A)EL 未观察到（不良）效应水平 PBPK 基于生理的药代动力学 PD 药效学 PIP 儿科研究计划 (EMA) PK 药代动力学 PopPK 群体药代动力学 PSP 儿科研究计划 (美国 FDA) RMP 风险管理计划 SAE 严重不良事件 SwissPAR 瑞士公共评估报告 TEAE 治疗中出现的不良事件 TPA 2000 年 12 月 15 日《联邦药品和医疗器械法》（SR 812.21） 2018 年 9 月 21 日《治疗产品 TPO 条例》（SR 812.212.21）
JYNNEOS 疫苗对确诊的 Mpox 感染的有效性 — 纽约，2022 年
2022 年，一场国际性的猴痘病毒疫情爆发，主要通过男同性恋、双性恋和其他男男性行为者 (MSM) 之间的性接触传播，导致纽约州纽约市 (NYC) 以外地区发生了 375 例猴痘 (mpox) 病例。*,† 美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的针对 mpox 的 JYNNEOS 疫苗（改良型安卡拉痘苗，巴伐利亚北欧）以 2 剂系列接种，每剂间隔 4 周，§ 已在全国疫苗接种活动中部署。¶ 在此次疫情爆发之前，支持疫苗对 mpox 有效性 (VE) 的证据是基于人体免疫学和动物攻毒研究 (1 – 3)。纽约州卫生部 (NYSDOH) 使用系统监测报告的数据进行了一项病例对照研究，以估计 JYNNEOS VE 对纽约市以外纽约居民确诊的 mpox 的有效性。病例定义为 2022 年 7 月 24 日至 10 月 31 日期间被诊断为 mpox 的年龄≥18 岁的男性。同期对照患者为年龄≥18 岁且被诊断为直肠淋病或原发性梅毒且有男男性接触史但未感染 mpox 的男性。病例和对照患者与州免疫系统中的记录相匹配。JYNNEOS VE 估计为 1 – 比值比 (OR) x 100，并使用条件逻辑回归模型比较诊断时的 JYNNEOS 疫苗接种状况（接种疫苗与未接种疫苗），该模型根据诊断周数、地区、患者年龄以及患者种族和民族进行了调整。在 252 名符合条件的 mpox 病例患者和 255 名对照患者中，1 剂（≥14 天前接种）或 2 剂合并接种的调整后 VE 为 75.7%（95% CI = 48.5%–88.5%）；1 剂的 VE 为 68.1%（95% CI = 24.9%–86.5%），2 剂的 VE 为 88.5%（95% CI = 44.1%–97.6%）。这些发现支持推荐接种 2 剂 JYNNEOS 疫苗，符合 CDC 和 NYSDOH 的指导。