4. 规格书发行地点、契约条款等签订地点、联络处及提交地点 邮政编码 611-0011 地址:京都府宇治市五所官地 承包单位名称(负责人):日本陆上自卫队关西补给站 采购会计部 承包课 承包科(石本) 电话号码(内线):0774-31-8121(296)
摘要 已获许可药物组成的药物库代表了调节人类生理过程的大量分子,为发现针对宿主的抗病毒药物提供了独特的机会。我们筛选了包含约 12,000 个分子的 Repurposing、Focused Rescue 和 Accelerated Medchem (ReFRAME) 药物库,以寻找广谱冠状病毒抗病毒药物,并发现了 134 种抑制 α 冠状病毒的化合物,并映射到 58 个分子靶标类别。主要靶标包括 5-羟色胺受体、多巴胺受体和细胞周期蛋白依赖性激酶。敲除这些药物的宿主靶标,包括组织蛋白酶 B 和 L(CTSB/L;VBY-825)、芳烃受体(AHR;Phortress)、法呢基二磷酸法呢基转移酶 1(FDFT1;P-3622)和 kelch 样 ECH 相关蛋白 1(KEAP1;Omaveloxolone),显著调节了 HCoV-229E 感染,证明这些化合物通过作用于各自的宿主靶标来抑制病毒。对所有 134 种主要化合物候选物与 SARS-CoV-2 进行反向筛选,并在原代细胞中进行验证,确定了 Phortress(一种 AHR 激活配体)、P-3622 靶向 FDFT1 和 Omaveloxolone(一种通过将 NFE2 样 bZIP 转录因子 2 (NFE2L2) 从其内源性抑制剂 KEAP1 中释放出来而激活 NFE2 样 bZIP 转录因子 2 (NFE2L2))作为 Alpha 和 Betacor 病毒的抗病毒候选物。本研究概述了 HCoV-229E 重新利用候选物,并揭示了被各种冠状病毒劫持的新型潜在可用药病毒宿主依赖因子。
Nature Neuroscience, Nature Computational Science, Nature Communications, eLife, Journal of Neuroscience, PLOS Computational Biology, Current Opinion in Neu- robiology, Neural Networks, Chaos, Frontiers in Neuroscience, JMLR (Journal of Machine Learning Research), NeurIPS (Conference on Neural Information Processing Systems), ICLR (International Conference on Learning Representations), ICML (In- ternational Conference on Machine Learning), Cosyne (计算和系统神经科学),CCN(认知计算神经科学会议),CNS(计算神经科学组织)
利用病毒依赖对宿主途径的病毒疾病造成了巨大的个人,社会和经济困扰。艾滋病毒已在全球范围内造成近4000万人死亡,每年融合了一种病毒(IAV),每年造成数十万次呼吸道死亡,近3亿人患有全球丙型肝炎病毒(HCV)。严重的急性呼吸综合症冠状病毒2(SARS-COV-2)是SARS-COV,H1N1 Infuenza病毒,中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-COV),MERS-COV(MERS-COV),EBOLA病毒,Ebola病毒和Zika Virus之后,是21世纪的最新严重病毒爆发。许多特有病毒吸引了巨大的投资用于药物开发,其中几种疾病现在可以治疗,艾滋病毒和HCV是特殊的成功案例。然而,零星的研究病毒爆发显示出反应性药物开发管道的失败,在该管道中开发出具有显着滞后的药物。在SARS-COV-2大流行期间,最初的药物开发工作重点是重新利用先前批准的其他微生物和非微生物疾病的药物,其成功有限[2,3]。鉴于新型药物的开发和批准时间,可能已经有十年的时间要在特定的SARS-COV-2靶向小分子疗法之前广泛使用[4]。幸运的是,SARS-COV-2疫苗的快速发展减少了灾难性影响,并最大程度地减少了生命的丧失。然而,疗法的反应性开发不可避免地会导致疫情早期的社会破坏。这种主张向感染前和感染后药物的广泛工具包的主动开发模型过渡,以允许预防性和治疗性干预[5,6]。
CRISPR-Cas 适应性免疫系统保护细菌和古细菌免受入侵的遗传寄生虫(包括噬菌体/病毒和质粒)的侵害。为了应对这种免疫力,许多噬菌体都具有抑制 CRISPR-Cas 靶向的抗 CRISPR (Acr) 蛋白。迄今为止,抗 CRISPR 基因主要在噬菌体或原噬菌体基因组中发现。在这里,我们使用李斯特菌 acrIIA1 基因作为标记,发现了厚壁菌中存在的质粒和其他接合元件上的 acr 基因座。在李斯特菌、肠球菌、链球菌和葡萄球菌基因组中发现的四个已识别基因可以抑制 II-A 型 SpyCas9 或 SauCas9,因此被命名为 acrIIA16-19。在粪肠球菌中,Cas9 靶向质粒的结合通过源自肠球菌结合元件的抗 CRISPR 得到增强,凸显了 Acrs 在质粒传播中的作用。相互共免疫沉淀表明,每个 Acr 蛋白
進入。如需再次竞标,竞标时间为3月11日上午10点。首次投标的参加公司将收到首次投标状态的通知,因此请通过挂号信将重新投标的投标表于 3 月 10 日 13:00 前寄达,并写上“附件为重新投标的投标表”。 (4)投标文件由政府编制,因此请在投标开始前一天收到。 (5)有关投标的咨询,请联系以下(1)。有关项目、规格和现场检查的咨询,请联系以下(2)。
GIS:地理信息系统IDDE:非法排放检测和消除MEP:最大程度可行的MS4:市政单独的雨水系统下水道系统NCAC:北卡罗来纳州行政法规NCDEQ NCDEQ:北卡罗来纳州环境质量质量NCGA NCGA NCGA NCGA NCGA NCGA NCGA NCGA:北卡罗来纳州北卡罗来纳州北卡罗来纳州NOVENBLABL Amendments and Reauthorization Act SCM: Stormwater Control Measure SPPP: Stormwater Pollution Prevention Plan SSO: Sanitary Sewer Overflow SWAC: Storm Water Advisory Committee SWIM: Surface Water Improvement & Management Program SWMP: Stormwater Management Program (Plan) SWPCO: Stormwater Pollution Control Ordinance TMDL: Total Maximum Daily Load TSS: Total Suspended Solids WLA: Waste Load Allocation WWTP: Wastewater Treatment Plant
1.事项:清扫6楼值班室的空调室内机 2.地点:仙台市宫城野区五轮1-3-15第3联合政府大楼6楼东北防卫局6楼值班室 3.截止时间:2024年12月20日星期五 4.要求:清扫值班室内设置的空调室内机。 5.标准数量等:商用吊顶式卡式空调器(4 通)室内机 1 台 6.特别说明:如下。 (1)清理日期将在截止日期前与政府协商决定。
