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使用转铁蛋白修饰的纳米结构脂质载体进行雷帕霉素的脑靶向递送
摘要简介：最近的研究表明，雷帕霉素作为哺乳动物雷帕霉素靶点 (mTOR) 抑制剂，可能对中枢神经系统 (CNS) 相关疾病产生有益的治疗作用。然而，雷帕霉素的免疫抑制作用作为不良反应、低水溶性、体内快速降解以及血脑屏障相关的挑战限制了该药物在脑部疾病的临床应用。为了克服这些缺点，设计和开发了一种含有雷帕霉素的转铁蛋白 (Tf) 修饰的纳米结构脂质载体 (NLC)。方法：使用溶剂扩散和超声处理法制备载雷帕霉素的阳离子和裸 NLC，并进行充分表征。最佳阳离子 NLC 用 Tf 进行物理修饰。对于体外研究，评估了 U-87 MG 胶质母细胞瘤细胞的 MTT 测定和纳米粒子的细胞内摄取。通过荧光光学成像评估纳米粒子的动物生物分布。最后，还研究了 NLC 对免疫系统的体内影响。结果：球形 NLC 粒径小，范围从 120 到 150 nm，包封率高，超过 90%，细胞存活率≥80%。更重要的是，与裸露的 NLC 相比，Tf 修饰的 NLC 在孵育 2 小时后显示出明显更高的细胞摄取率（97% vs 60%），并且进一步在小鼠脑内有适当的蓄积，在非靶向组织中的摄取率较低。令人惊讶的是，载有雷帕霉素的 NLC 没有表现出免疫抑制作用。结论：我们的研究结果表明，设计的 Tf 修饰的 NLC 可以被视为一种安全有效的雷帕霉素靶向脑递送载体，这可能在临床治疗神经系统疾病方面具有重要价值。
缓释雷帕霉素可阻止亚临床猫肥厚型心肌病左心室肥厚的进展：RAPACAT 的结果
雷帕霉素，又称西罗莫司，是一种大环内酯类药物，是雷帕霉素机制靶点（以前称为哺乳动物靶点）的抑制剂，有望成为治疗猫 HCM 的新型疗法。5–10 mTOR 是一种非典型丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，可与多种蛋白质结合形成 2 种多蛋白复合物中的 1 种：mTOR 复合物 1 (mTORC1) 和 mTOR 复合物 2 (mTORC2)。5,11,12 这两种复合物在促进胚胎发生和出生后心血管健康方面发挥着不同的作用，具有不同的上游和下游靶点。mTORC1 的激活可促进合成代谢过程，从而增加蛋白质和脂质的合成，下调分解代谢过程以减少自噬（细胞清除受损蛋白质和细胞器的能力），并在响应机械超负荷发出适应性心脏重塑信号方面发挥重要作用。 5 尽管尚未完全了解，但 mTORC2 在调节葡萄糖和脂质代谢中发挥作用，并促进心肌细胞存活、细胞骨架组织和适当的细胞极性。
从临床试验效果到公共卫生影响：加速获得用于 PrEP 的注射用雷那卡帕韦的计划
2024 年 6 月，注射用雷那卡韦 (LEN) 的开发商吉利德科学宣布，独立监测委员会对 PURPOSE 1 试验的数据进行了早期审查，发现作为预防措施的 LEN 对艾滋病毒是安全且高效的。该产品正在乌干达和南非 5,300 名年龄在 16-25 岁之间的 HIV 阴性顺性别女性中进行测试。接受 LEN 治疗的患者中未发现感染。伴随疗效试验 PURPOSE 2 同样在 2024 年 9 月公布了积极的安全性和疗效数据。PURPOSE 2 包括阿根廷、巴西、墨西哥、秘鲁、南非、泰国和美国的与出生时被指定为男性的伴侣发生性关系的顺性别男性、跨性别男性、跨性别女性和性别非二元个体。中期分析发现，与背景艾滋病毒发病率相比，雷那卡韦使艾滋病毒感染率降低了 96%。
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1 希腊帕特雷综合大学医院血管外科部 2 希腊帕特雷综合大学医院外科部 3 希腊埃伊奥东阿该亚综合医院外科部 4 德国凯泽斯劳滕 Westpfalz 医院心胸外科和血管外科部 5 希腊帕特雷综合大学医院肾脏病和肾移植科 6 希腊帕特雷综合大学医院心脏病科 7 希腊帕特雷综合大学医院介入放射科 8 希腊雅典 Hippokratatio 综合医院心脏外科部 9 希腊帕特雷综合大学医院外科部移植外科部
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小型企业预留 SAM.gov 低于 5000 万美元 2024 年第一季度 2025 年第二季度 DNA Command IT 企业支持 Dam Neck 活动 - 在研究开发测试和评估 (RDT&E)、NMCI、NGEN 和 NNE 管理、电信服务、IT 需求分析、政策和治理、IT 组合管理、信息保证 (IA)、评估和授权 (A&A)、合同/收购管理、财务管理和资产管理等领域提供企业管理和技术支持。
帕尼帕特的社会循环经济：绿色和
当前的“获取-制造-处置”经济模式依赖于廉价、易得的材料和资源，经常受到供应链风险的影响，而且在环境和经济方面都极其浪费和不可持续。供应链风险的增加、价格波动和自然资源可用性的下降，增加了循环经济模式的重要性。成功的循环经济模式形成一个闭环，在设计上具有恢复性和再生性。它旨在使产品、材料和组件保持其最高价值和效用 4 。通过采用循环商业模式，不仅可以解决资源效率、污染等可持续发展问题，还可以有效解决减少失业和改善利益相关者生计等问题。
为了美属萨摩亚人民，帕果帕果。
灰色的城堡庄严地悬挂着 26 面鲜艳的旗帜，上面画着威尔士巨龙和纹章盾牌，这里将成为皇家庆典的场地。身穿中世纪外袍的传令官、身穿长袍的贵族、女王陛下的治安官、市长和私人官员将为它们加油助威。
帕唑帕尼诱发手足皮肤反应
手足综合征又称掌跖红斑、掌跖红斑、手掌和足底毒性红斑或 Burgdorf 综合征，是一种常见的化疗药物皮肤反应。手足综合征会影响手掌、足底、手足背侧、咬合、摩擦和受压区域。手掌和足底会出现对称性红斑和水肿，并伴有神经性疼痛。它可能发展为脱屑、糜烂和溃疡，并形成水疱。手掌比足底更易受到影响。最常见的致病药物为阿霉素、脂质体阿霉素、多西他赛、5-氟尿嘧啶（5-FU）、阿糖胞苷、卡培他滨，但也可由紫杉醇、羟基脲、甲氨蝶呤、6-巯基嘌呤、环磷酰胺、顺铂、柔红霉素、依托泊苷、长春瑞滨、伊立替康、表柔比星等药物引起。近年来，随着多激酶抑制剂在肿瘤学中的应用，已报道了具有独特临床特征的掌跖反应。帕唑帕尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可引起手足皮肤反应，表现为手足红斑、角化结节、大疱、疼痛和刺痛感。如果在开始使用帕唑帕尼治疗后发现手或脚出现此类变化，则应评估患者是否有副作用。必要时应调整治疗，严重者应考虑停用帕唑帕尼。我们介绍了一例因帕唑帕尼而导致手足皮肤反应的病例。