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治疗药物监测对检测帕唑帕尼与华法林之间药物相互作用的重要性：病例报告 Shinya Takasaki 1、Hisanobu Adach
治疗药物监测对检测帕唑帕尼和华法林之间药物相互作用的重要性：病例报告 Shinya Takasaki 1 、Hisanobu Adachi 2 、Yoshihide Kawasaki 2 、Masafumi Kikuchi 1, 3 、Akihiro Ito 2 和 Nariyasu Mano 1, 3 1.日本宫城县仙台东北大学医院药物科学部。 2. 日本宫城县仙台市东北大学医院泌尿外科。 3. 日本宫城县仙台东北大学药学研究生院。 2019年12月5日收到； 2020 年 5 月 2 日修订； 2020 年 5 月 10 日接受；出版日期：2020 年 5 月 10 日 摘要 - 帕唑帕尼是一种口服多酪氨酸激酶抑制剂，已用于治疗肾细胞癌 (RCC)。在这里，我们报告了一例 RCC 患者的病例，该患者的凝血酶原时间-国际标准化比率 (PT-INR) 因帕唑帕尼治疗而升高。此外，我们还报告了帕唑帕尼血药浓度的变化。一名 75 岁的男性因 RCC 接受了左肾切除术。四年后，他的癌症复发，开始接受帕唑帕尼治疗。他还服用华法林治疗心房颤动，他的 PT-INR 恒定在 2 左右。与开始使用帕唑帕尼之前相比，他的 PT-INR 从 2.19 增加到 3.07，因此他的华法林剂量在第 10 天从 3.5 毫克/天减少到 3.0 毫克/天。第28天PT-INR进一步升高至4.34，天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶均升高。帕唑帕尼的目标浓度为20.5～50.3μg/mL，但第6天血药浓度为92.1μg/mL，第13天血药浓度为93.7μg/mL，因此停用帕唑帕尼和华法林。1周后实验室检查恢复，恢复华法林治疗，但因担心肝功能障碍而停止帕唑帕尼治疗。患者的肝功能障碍和PT-INR升高考虑与帕唑帕尼治疗有关。据报道，帕唑帕尼对临床患者华法林的药代动力学没有影响。本例患者帕唑帕尼血药浓度异常高，可能造成肝功能障碍和药物相互作用，导致PT-INR延长。除了推荐的帕唑帕尼肝毒性监测外，TDM 监测可能有助于识别有药物相互作用风险的患者。对于同时接受帕唑帕尼和华法林的患者，有必要密切监测 PT-INR。 关键词 - TDM、抗癌药物、帕唑帕尼、华法林、PT-INR、肝功能障碍 _________________________________________________________________________________________ 简介 帕唑帕尼是一种口服多酪氨酸激酶抑制剂，用作软组织肉瘤和肾细胞癌 (RCC) (1, 2) 的抗癌药物。帕唑帕尼具有良好的抗肿瘤作用，但也有腹泻、高血压、疲劳和肝功能障碍等各种不良事件。特别值得关注的是，帕唑帕尼引起的肝功能障碍经常出现，并且可能很严重（1、2），因此定期监测肝功能检查值至关重要。最近，这些口服抗癌药物的治疗药物监测（TDM）正被用于实现个性化医疗，以最大限度地发挥治疗效果，同时确保治疗安全（3-5）。帕唑帕尼的药代动力学/药效学（PK/PD）已经分析完毕，帕唑帕尼的TDM将开始探索（6-8）。
林嘉礼博士
感谢您的慷慨。加拿大糖尿病协会感谢我们的捐助者支持终结糖尿病的关键研究。通过您的支持，蒙特利尔大学医院中心 (CHUM) 研究中心首席科学家兼加拿大脂肪细胞发展研究主席 Gareth Lim 博士将使我们更接近 2 型糖尿病的新疗法。在健康个体中，血糖由一种称为胰岛素的激素控制，胰岛素可降低血糖水平。胰岛素由胰腺中的细胞（称为 β 细胞）产生。对于患有 2 型糖尿病的人来说，他们的 β 细胞无法再产生足够的胰岛素来控制血糖，这可能导致神经损伤、视力丧失、心脏病、肾衰竭、焦虑、截肢甚至死亡等健康并发症。Lim 博士正在研究是否可以通过靶向 β 细胞并恢复其产生胰岛素的能力来治疗 2 型糖尿病。在 β 细胞中，线粒体充当细胞的发电厂，并产生细胞产生胰岛素所需的能量。这个过程由一种名为 14-3-3zeta 的蛋白质调节，这种蛋白质有助于协调细胞内的信息。降低这种协调蛋白质的水平会增加胰岛素的产生。Lim 博士及其团队将：1. 确定 14-3-3zeta 如何调节 β 细胞中线粒体的功能 2. 靶向 β 细胞中的 14-3-3zeta，以改善肥胖和 2 型糖尿病患者的胰岛素产生 该项目最终可能导致发现一种新的 2 型糖尿病治疗方法。
基林市
第一部分 正在进行的设计和规划项目 1. 项目名称：WILLOW SPRINGS 重建交通 项目经理：Donald Wetzel 工程顾问：K. Friese + Associates 合同完成百分比：48% 工程合同金额：877,798.81 美元 迄今付款金额：420,421.69 美元 初步计划截止日期：待定 最终计划截止日期：待定 投标截止日期：待定 施工估算：待定 评论：Watercrest 正在建设中，项目暂停。资金到位后，项目将继续施工。 2. 项目名称：CHAPARRAL 道路拓宽交通 项目经理：Donald Wetzel 工程顾问：Freese & Nichols, Inc. 合同完成百分比：97% 工程合同金额：$1,529,426.00 迄今已付金额：$1,479,955.30 初步设计第一阶段截止日期：2025 年 5 月 最终计划截止日期：待定 投标截止日期：待定 施工估算：$115,367,775.00 评论：设计团队已最终确定项目长度的示意图布局，并正在邮寄给选民以获得有关设计的反馈，以满足 TxDOT 要求。顾问正在积极为该项目申请地方、州和联邦资金。
林登行动
Catherine Sankey [主席] 信息专员办公室 (ICO) David Clancy 信息专员办公室 (ICO) Stephen Flack 信息专员办公室 (ICO) Emma Iandolo 信息专员办公室 (ICO) Kerry Smith 信息专员办公室 (ICO) Kayleigh Williams 信息专员办公室 (ICO) 金融行为监管局 (FCA) 代表 筹款监管机构 (FR) 代表 赌博委员会 (GC) 代表 保险欺诈局 (IFB) 代表 市场研究协会 (MRS) 代表 国家贸易标准诈骗团队 (NTSST) 代表 律师监管局 (SRA) 代表 养老金监管机构 (TPR) 代表 TrueCall 代表 英国金融代表 威尔士贸易标准代表 哪个？代表
塞拉斯-林德
1948 年，汉堡的 Ernst Kirchner 公司开始开发其燃烧工业炉产品线。1970 年，公司创始人去世后，燃烧工业炉产品线被剥离并出售给美国 Selas 公司。此次收购后更名为 Selas-Kirchner GmbH。1973 年，美国 Selas 公司和 Linde AG 工艺工程和承包部门签署了规划、制造和安装用于生产烯烃的热解炉的许可协议。此举还将 Selas、Kirchner 和 Linde 在化学和炼油行业燃烧工艺炉设备领域的技术结合起来。在接下来的几年里，林德的工艺工程和承包业务逐渐收购了 Selas-Kirchner 和 Selas Corporation of America 的燃烧工艺炉工厂部门的越来越多的股份。
帕西帕尼-特洛伊山镇 - 总体规划
根据新泽西州《市政土地使用法》（MLUL）的规定，总体规划的基本目的是“以保护公众健康和安全并促进公共福利的方式指导市政当局内的土地使用”。该镇上一次进行全面的总体规划是在 1976 年，从那时起，根据 MLUL 的规定，定期完成重新审查报告，审查总体规划并根据社区的变化重新考虑目标。规划委员会必须至少每 10 年准备一次重新审查报告。最近的重新审查报告于 2014 年和 2019 年完成。2020 年总体规划重新审查报告旨在为经济适用房的监管变化提供政策基础。建议涉及满足镇区对经济适用房公平份额义务所需的行动。涉及其他重点领域的规划建议被推迟到这一完整的总体规划工作中。
