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疼痛报告-D-23-0198 1..8
摘要：疼痛时间总和 (TSP) 是人体用来替代动物背角神经元上弦的指标。诱发 TSP 的常见范例是通过相同强度的重复性伤害性刺激来诱发。目前已使用过各种刺激和评估方案。本综述旨在深入了解 TSP 刺激和评估的关键要素：刺激方式、仪器、测试地点、熟悉程度、训练特征和计算方法。研究人员在 PubMed、Embase 和 Ebsco/CINAHL 数据库中搜索了测量成人肌肉骨骼疾病患者和健康人群 TSP 的研究。共纳入 406 项研究。机械刺激是最常用的刺激方式（250 项研究），其次是热刺激（125 项研究）。研究使用了 46 种不同的仪器。排除广泛性肌肉骨骼疼痛和健康受试者的研究，40 项研究评估了疼痛部位的 TSP，77 项研究评估了偏远区域的 TSP，66 项研究评估了两个位置的 TSP。在患者的 13 个测试位置中，最常测试的是手（74 项研究）、小腿（64 项研究）和前臂（59 项研究）。单次练习轮是最常见的熟悉方法（46 项研究）。使用 31 种不同频率（0.03-200 Hz）施加重复刺激，并使用 5 至 1080 秒的持续刺激。使用了 22 种不同的序列长度、63 种不同的计算方法（37 种绝对方法、19 种相对方法和 7 种直接使用数据的替代方法）和 14 种不同的结果测量方法（例如，自我报告的疼痛评定量表和反射阈值）。疼痛方案的时间总和差异过大，妨碍了结果的比较和汇总。所有研究均未提供其方案选择的证据。
充满信心地创建自己的荧光素酶细胞系。
基础编辑者是一类有希望的下一代基因组编辑技术，具有精确纠正引起疾病的遗传变异的潜力，并同时安全地敲除多个基因靶标。在一种配置中，PIN点碱基编辑平台是DNA结合Cas的模块化组件和DNA修饰的脱氨酶成分，通过在序列靶向指导指南RNA（GRNA）中编码的适体相关的Deaminase组件。通常，基本编辑器在应用中的应用中，可以准确地预测CAS和脱氨酶组合的目标序列的编辑效率和特异性。PIN点底座编辑系统的模块化允许创建大量配置，它们的PAM特异性，序列编辑偏好和编辑效率可能会有所不同。为了促进和加速基于PIN点平台的应用程序的开发，我们创建了一种定制工具来设计GRNA，以针对感兴趣的基因并安装基本转换，包括那些将引入早产停止密码子或破坏剪接站点以敲除目标基因的基础转换。此外，我们进行了一个大规模的平行细胞屏幕，以分析两个不同的针对点基本编辑器配置的编辑活性，其GRNA针对数千个目标序列。我们使用从屏幕获得的数据来构造每种配置的观察到的编辑结果模型。我们将这些模型应用于旨在产生多个临床上相关基因靶标的功能敲除（包括CIITA和PCSK9）的功能敲除。分析了IN硅预测与GRNA基于细胞的性能的相关性后，我们确认该模型预测与Pin-Point Base编辑平台观察到的编辑效率相关。自定义GRNA设计工具和预测模型的组合导致了一种新型，高效的GRNA来识别能够通过破坏剪接站点来敲除PCSK9的识别，我们证实了文献中先前报道的其他GRNA设计的预测性能。使用我们基于细胞的广泛性能数据集告知我们的GRNA设计规则，创建可靠的自定义工具来优先考虑GRNA并选择具有高编辑效率的人。
端到端可解释人工智能：衍生心智理论指纹以区分自闭症和典型发育及社交症状的严重程度
摘要 — 心智理论 (ToM) 是一种不断发展的能力，对人类的学习和认知有重大影响。早期发展的心智理论能力使人能够理解他人的目标和抱负，以及与自己不同的思维方式。自闭症谱系障碍 (ASD) 是一种普遍存在的广泛性神经发育障碍，参与者的大脑似乎以整个大规模大脑系统的弥漫性变化为标志，这些大脑系统由功能上连接但物理上分离的大脑区域组成，这些大脑区域在意志行为、自我监控和监控他人意图方面出现异常，通常称为心智理论。虽然功能性神经成像技术已被广泛用于确定与心智理论有关的神经相关性，但具体机制仍需阐明。当前大数据和人工智能 (AI) 框架的可用性为系统地识别自闭症患者和正常发育患者铺平了道路，通过识别神经相关性和基于连接组的特征来生成准确的社会认知障碍分类和预测。在这项工作中，我们开发了一个 Ex-AI 模型，该模型量化了正常发育和 ASD 个体之间 ToM 大脑区域变异的共同来源。我们的结果确定了一个特征集，可以在该特征集上训练分类模型以学习特征差异并更清晰地对 ASD 和 TD ToM 发展进行分类。这种方法还可以估计 ASD ToM 亚型内的异质性及其与基于社会认知障碍的症状严重程度评分的关联。基于我们提出的框架，我们使用可解释 ML (Ex-Ml) 模型获得超过 90% 的平均准确率，使用可解释深度神经网络 (Ex-DNN) 模型获得平均 96% 的分类准确率。我们的研究结果基于静息状态下 ToM 区域功能连接模式的关键差异和异质性，以及对早期发育阶段轻度至重度非典型社会认知和沟通缺陷的预测，在 ASD 样本中确定了三个重要的亚组。
摘要 目的：本研究旨在通过重新定位能源使用，从化石能源转向新能源和可再生能源，实现可持续发展。
摘要 目的：本研究旨在通过大规模和持续使用太阳能，将能源使用从化石能源转向新能源和可再生能源，实现可持续发展。 研究方法：本研究采用规范实证方法和描述性分析方法。通过细致的文献综述获取二手数据，并进行定性分析。分析结果是本研究得出准确结论的基石（Soerjono & Mamudji，2007）。 结果：研究结果表明，Taman Surya Nusantara 的开发具有重要意义、广泛性和综合性，是应对全球能源危机挑战的关键，也是实现印度尼西亚可持续发展目标的战略步骤。 局限性：Taman Surya Nusantara 的建设将得到各方的积极响应，以实现太阳能的理想利用，实现可持续发展。贡献：这项研究解释说，科学技术的发展表明需要重新制定印度尼西亚的太阳能使用方式。在这种情况下，它对“可持续发展目标”现象具有影响，这意味着生活的维度需要适应可持续发展的条件，以符合迎接金色印度尼西亚 2045 的本质。关键词：新能源和可再生能源、可持续发展目标、Taman Surya Nusantara 引用方式：Kartika，AD，& Medlimo，RA (2023)。发展 Taman Surya Nusantara 以增加印度尼西亚的新能源和可再生能源。可持续旅游和创业杂志，5(1)，19-30。1. 简介根据 2007 年第 30 号能源法第 1 条第 1 款（以下简称“能源法”），能源被定义为可以以热、光、力学、化学和电磁形式进行工作的能力。能源，或工作能力，是日常生活中非常重要的组成部分。从烹饪、使用小工具到看电视，人类的每一项活动都需要能源。技术的充分发展和快速增长也意味着对能源的需求正在增加。这使得能源成为人类的主要能源需求。20 世纪发生的工业革命改变了世界各地的能源来源，以前使用更多的生物质，现在变成了化石能源，包括印度尼西亚。到目前为止，印度尼西亚的能源使用仍然以石油、煤炭和天然气等化石燃料为主。印度尼西亚能源和矿产资源部长阿里芬·塔斯里夫表示，到 2020 年，印度尼西亚的能源容量将达到 70.96 千兆瓦。其中，35.36% 来自煤炭，34.38% 来自石油，19%。36% 来自天然气，只有 10.9% 来自可再生能源
Noxopharm 的目标是开展一流药物的临床试验
Noxopharm 瞄准一流药物临床试验 亮点 • SOF-SKN™ 和 Sofra™ 平台的首次人体临床试验 • 高效的试验设计，预期早期结果 • 利用澳大利亚的专业知识 • 计划利用 Sofra 平台开拓更广阔的市场 悉尼，2024 年 8 月 19 日：创新型生物科技公司 Noxopharm Limited (ASX:NOX) 欣然宣布其对 SOF-SKN™ 进行首次人体试验，SOF-SKN™ 是一种用于治疗自身免疫性疾病的新型候选药物。该试验计划于 2025 年初开始，为皮肤红斑狼疮 (CLE) 引起的皮肤病提供概念验证。第一次人体试验将被称为 HERACLES（代表“利用内源性调节剂对抗 CLE 研究”），将在澳大利亚进行，以利用澳大利亚在狼疮研究和早期临床试验方面的专业知识。在澳大利亚进行试验还将帮助该公司最大限度地利用澳大利亚政府研发税收激励计划的回扣。Noxopharm 认为 SOF-SKN 的开发只是利用 Sofra™ 平台的广泛性来解决类风湿性关节炎等领域更大的自身免疫性疾病市场的第一步。正如其 2024 年 6 月季度更新中所述，Noxopharm 的 Sofra™ 技术平台正在吸引国际行业的关注，因此，已经与中型至数十亿美元的公司达成了多项材料转让协议。SOF-SKN 是一种一流的寡核苷酸 TLR7/8 拮抗剂，有可能改变 CLE 的治疗模式，从仅仅控制症状到真正从源头治疗疾病本身。HERACLES 采用渐进式和具有成本效益的方法进行首次试验，将是一项高潜力、低风险的研究，重点是健康志愿者的安全性和剂量探索。试验本身将分为两个部分——第一部分将按顺序进行，参与者接受单剂量药物，然后进行安全检查，然后另一组参与者接受更高剂量，然后进行安全检查。这个过程将一直持续到达到伦理委员会批准的最大剂量。第二部分将涉及几组志愿者，同样按顺序进行，每组接受多剂量药物，并在每个阶段进行适当的安全检查。该试验的设计易于实施，预计将迅速进行。第一批安全读数预计将在给药后四到六周提供
研究生酮饮食在脑转移瘤中的应用
每年有超过 200,000 名患者被诊断出患有脑转移瘤 (BM)，随着对各种原发性癌症疾病有效的新型全身疗法的出现，生存率有所提高，预计 BM 的发病率将会增加。（2）多年来， BM 患者的总体生存率也有了显著提高，因此放射的发病率变得越来越重要。到目前为止，全脑放射治疗 (WBRT) 是治疗 BM 的最常见方法。大多数接受 WBRT 治疗的患者在 6 个月内会出现神经认知功能恶化。RTOG 0614 是一项 WBRT +/- 美金刚的随机试验，发现仅接受 WBRT 治疗的患者在 6 个月时认知功能恶化的率为 80%。（3）对于 WBRT，我们可以通过使用 IMRT 来保护海马体，从而减少神经认知能力下降，但即使使用 HA，根据 NRG-CC001 的数据，50% 的患者仍会出现神经认知功能衰竭。尽管如此，对于表现出广泛性（>4 个病变）BM 的患者，WBRT 被视为标准方法，潜在的挑战是既要控制颅内疾病，又要同时保持神经认知并防止生活质量下降。此外，SRS 是 BM 数量有限（1-4 个）患者的标准治疗方法。RTOG 1270 显示，对于多达 4 个 BM 的患者，使用 SRS 和 WBRT 时 6 个月的总体生存率相似，但神经认知衰退较少。（4）如果每个病变都采用单独的放射计划治疗，则使用 SRS 治疗广泛 BM 的障碍是治疗时间。目前，针对该人群的治疗选择由现有技术指导，几乎没有关于正常组织毒性的相关信息。具体而言，在 BM 的背景下，体内超微结构损伤的映射仍然未揭示。在这里，我们选择接受 SRS 治疗的 BM 患者候选人，他们愿意采用生酮饮食或基于指南的混合饮食来探索放射治疗后的临床疾病过程。我们特意选择了一个高度敏感的队列来研究使用先进的放射治疗（SRS）与营养性酮症的潜在神经恢复方面的协同作用所带来的重叠益处。我们假设持续的生酮饮食具有神经保护作用，可以帮助接受 SRS 治疗的患者的神经认知功能得到保护。
大型飞机地面振动测试的现代解决方案
EADS CASA 的军用运输机部门 (MTAD) 在先进飞机结构的设计和制造方面拥有丰富的经验。这包括碳纤维和金属结构，以及自动化流程（制造和组装）方面的经验。目前，该部门为一系列航空项目开发或生产飞机结构：水平稳定器（A400M、Falcon 7X）、飞行控制面（B-777、B-737、Falcon 7X、A400M、欧洲战斗机）、发动机短舱、纤维铺放技术风扇罩（A340-500/600、A380、A318）、金属结构（A380 机腹整流罩、A318 风扇罩、A320 第 18 部分、A330/340 中央箱等）、前缘（空客）等。MTAD 正在生产旨在满足世界各国空军对加油机/运输机的不同需求的解决方案。 MTAD 已经认识到任务要求的广泛性，并基于两个空中客车平台提供定制解决方案：久经考验的 A310-300 和 A330-200。MTAD 有能力设计、制造、认证和销售整机。它拥有成功的轻型和中型军用运输机系列，如 C-212（销售超过 400 架）、CN-235（销售超过 300 架）和 C-295（销售超过 60 架）。这些产品是对 EADS 其他产品组合的补充，也是在塞维利亚的 EADS CASA 工厂建立重型军用运输机 A400M 总装线的原因。鉴于其在 A330 MRTT 和 A400M 认证过程中的飞机结构测试责任，MTAD 与 Alava Ingenieros 和 LMS International 合作，更新了用于地面振动测试 (GVT) 的测量硬件和软件。新系统已部署，测试团队也接受了在 EADS CASA 的 A310 加油杆演示飞机上进行演示 GVT 的培训。除了这次测试的结果，我们还展示了在 A330 MRTT 上进行认证测试的附加结果。EADS CASA 的 A310 加油杆演示飞机于 2007 年 1 月 30 日完成了第 12 次试飞，加油杆首次成功展开（图 1a）。2006 年 3 月 30 日，经过 3 年的开发，ARBS（空中加油杆系统）飞行测试项目的第一阶段成功完成，EADS CASA 完成了新一代加油杆的设计和制造。飞行测试项目旨在证明安装在空客平台上的新型加油杆的性能，例如，它包括打开加油机的工作范围或与 F-16 进行干/湿接触。这些测试的初步结果表明：飞机平台和吊杆结构没有任何形式的颤振
心理健康策略
1. 简介 (1) 根据英国大学联合会 (Stepchange Framework, 2017) 和苏格兰政府 1 的指导意见，并考虑到所有学生和教职员工的需求，圣安德鲁斯大学采取全校性的方法来解决心理健康问题，并将其作为战略重点。我们要求我们的社区承担起促进积极的心理健康和福祉的责任，并相互支持，创造一个健康、信息灵通和富有同情心的工作环境，让学生和教职员工能够充分发挥他们的潜力。在认识到成员的不同需求的同时，我们也意识到，我们的社区规模小，融合程度高，因此，这是一个适用于所有人的单一战略。 (2) 该战略认识到福祉领域的广泛性，福祉的不同方面是相互关联的（例如，体育锻炼已被公认为对心理健康有益）。但是，该战略并没有将心理健康和福祉混为一谈，也没有试图解决福祉的所有方面。 2 本战略的范围具体为心理健康和心理健康。 (3) 本战略旨在提高人们对心理健康问题的认识，减少人们对心理健康问题的偏见，营造一个友好、负责和互助的工作场所，加强对学生和教职员工的支持，提高人们对健康活动的认识和参与度。本战略为我们实现这些目标提供了框架，并列出了 a) 当前的做法，以及 b) 基于证据，我们下一步需要做什么来改善我们的心理健康促进和精神疾病支持服务。 (4) 本战略由一个工作组制定，该工作组由学术人员、学生会、学生服务、职业健康、专业服务、OSDS、教育副主任（监考员）和 AVP 多元化部门代表组成。与学生和教职员工代表团体进行了初步磋商，并与人力资源、工会代表、EDI 网络、更广泛的大学社区和 NHS 进行了进一步磋商。已成立心理健康工作组，以制定和监督战略实施的行动计划，加强我们在心理健康方面的数字沟通，并在实施战略和应对新挑战时咨询社区成员。2. 理由 (5) 整个大学部门报告心理健康问题的人数显著增加。3 这导致对心理健康服务的需求增加，大学也认识到促进积极的心理健康和福祉、早期干预以及在出现心理健康问题时加强咨询和培训服务的重要性。(6) 根据苏格兰资助委员会的《心理健康报告》，“寻求心理咨询支持的高校学生数量从 2012-13 学年到 2016-17 学年有所增加”，平均增加了 67%，使用心理咨询服务的高校学生数量增加了 47%（附件 C，第 14 页）。
pontocerebellar垂体下面板序列分析和外显子级缺失/重复测试19个基因面板基因列表ampd2，cask，chmp1a*，exos
pontocerebellar促发育不足序列序列分析和外显子级缺失/重复测试19个基因面板基因列表ampd2，cask，chmp1a*，exosc3，exosc3，ophn1，rars2，rars2，rars2，rars2，reln，reln，reln，sepsecs，sepsecs，sepsecs，sepsecs，sepsecs，tsen2，tsen2，tsen15，tsen1111a11a11a11a11a11a， TUBB2B，TUBB3，VLDLR，VPS53，VRK1 *只能检测到CHMP1A和TUBA1A基因临床特征Pontocerebellar低位症（PCH）的大删除/复制，这是一种罕见的疾病，是一种罕见的疾病，影响了ventral Pons and Cerebellum，两种结构，在两个结构中都在linea中发挥了相同的发育。PCH在大多数情况下都有胎儿发作，并且似乎是由于发育缺陷和小脑的进行性萎缩的结合而引起的。1-4由于子宫内发作和PON的参与，PCH可以与其他异常小脑发育障碍区分开，这些异常是由于产前感染，血管异常，退行性疾病，退化性疾病，或代谢异常而引起的。 PCH有三种主要类型。 1型PCH是一种婴儿致死型，会影响脊髓中的前角细胞，并引起脊柱肌肉萎缩，肌张力低下，染色和小头畸形。 2型PCH显示了脊柱运动神经元的保留，其特征是发育延迟，语言障碍，吞咽困难，进行性小头畸形和肌张力障碍或唱片。 在2型PCH中，还可以看到滋补性持续性癫痫发作，呼吸异常，低血压，共济失调和眼动异常。 4型PCH与2型PCH相似但更严重，受影响的儿童患有染色，严重的广泛性克隆和呼吸衰竭，导致新生儿时期死亡。1-4由于子宫内发作和PON的参与，PCH可以与其他异常小脑发育障碍区分开，这些异常是由于产前感染，血管异常，退行性疾病，退化性疾病，或代谢异常而引起的。PCH有三种主要类型。1型PCH是一种婴儿致死型，会影响脊髓中的前角细胞，并引起脊柱肌肉萎缩，肌张力低下，染色和小头畸形。2型PCH显示了脊柱运动神经元的保留，其特征是发育延迟，语言障碍，吞咽困难，进行性小头畸形和肌张力障碍或唱片。滋补性持续性癫痫发作，呼吸异常，低血压，共济失调和眼动异常。4型PCH与2型PCH相似但更严重，受影响的儿童患有染色，严重的广泛性克隆和呼吸衰竭，导致新生儿时期死亡。其他形式的PCH极为罕见，除了小脑发育不全外，还包括可变的临床体征。在PCH的鉴别诊断中，经常考虑小脑发育不全疾病。这些可能包括X连接的小脑发育不全疾病，而无需一致的POS参与，这也可以伴随着智力障碍（XLID），肌畸形，小头畸形和癫痫病。此外，常染色体显性微管蛋白相关的疾病存在多种脑畸形，包括小脑发育不全，是由异常的神经元迁移，分化和轴突指导引起的。5-7遗传学尚不清楚PCH的发生率。 这组疾病表现为常染色体主导，隐性或X连接的主要特征。 神经放射学表现，发病年龄和随附的临床体征通常足够不同，以允许PCH类型的临床分类并与分子诊断相关。 1-4 PCH尽管存在遗传异质性，但通常表现为真正的门德尔特征，但目前的文献表明，由于某些基因中的致病变异，可以看到临床异质性。 GenEDX的pontocerebellar发育不全面板包括对18个基因的测序和缺失/重复分析。 这些基因编码各种蛋白质，包括涉及微管组装的蛋白质（TUBB基因），转移RNA剪接蛋白复合物（TSEN基因）的成分以及负责所有线粒体蛋白（RARS2）翻译的转移RNA合成酶。 在Illumina平台上同时对富集的目标同时测序。5-7遗传学尚不清楚PCH的发生率。这组疾病表现为常染色体主导，隐性或X连接的主要特征。神经放射学表现，发病年龄和随附的临床体征通常足够不同，以允许PCH类型的临床分类并与分子诊断相关。1-4 PCH尽管存在遗传异质性，但通常表现为真正的门德尔特征，但目前的文献表明，由于某些基因中的致病变异，可以看到临床异质性。GenEDX的pontocerebellar发育不全面板包括对18个基因的测序和缺失/重复分析。这些基因编码各种蛋白质，包括涉及微管组装的蛋白质（TUBB基因），转移RNA剪接蛋白复合物（TSEN基因）的成分以及负责所有线粒体蛋白（RARS2）翻译的转移RNA合成酶。在Illumina平台上同时对富集的目标同时测序。使用来自提交样品的基因组DNA，该面板上基因的完整编码区域和剪接位点连接的测试方法富含GenEDX开发的专有靶向捕获系统，用于使用CNV调用（NGS-CNV）进行下一代测序。双向序列读取是基于NCBI refSEQ转录本的参考序列组装并对齐的，并且人类基因组构建了GRCH37/UCSC HG19。基因特异性过滤后，分析数据以识别涉及编码
对19009年大流行对具有自我报告的焦虑和酒精使用障碍的美国退伍军人的影响的定量和定性检查
随着19009年大流行的第一波在美国传播时，公众的压力和焦虑大幅增加（1-3）。在考虑大流行对功能的早期阶段的影响时，患有精神健康状况的患者特别关注（4-6）。在危机时期，患有先前存在的精神健康障碍会使个体倾向于增加不良后果的可能性，例如新的或恶化的心理问题，健康问题，资源丧失和更高的困扰（7）。尽管在本地和全球危机期间，多种精神病问题可能会变得更加严重，但患有焦虑症的人（AD）可能尤其容易受到恶化的症状。焦虑症是一组异质的疾病，具有不同的刺激来源（即广泛性焦虑症，社交焦虑症，恐慌症和与恐惧症相关的疾病）。但是，广告通常会根据其对基于广泛的应用的常见症状分组（8，9）。例如，那些具有广告的人会经历增强的感知威胁反应，其特征是生理唤醒，偏见的威胁评估，扩增的负面情绪状态和避免行为避免行为（10，11）。在持续的共同199大流行期间，患有广告的人可能同样会经历威胁的高估，长期的恐惧激活加剧了广泛的媒体报道，对改变公共卫生指南的焦虑以及由于增加自我隔离而失去社会支持的焦虑（8）。基于Grossman等人进行的调查。在危机和压力升高时，通常会增加适应性应对模式以避免，麻木或人工使用，从而通过使用物质来改善焦虑症状。COVID-19大流行的第一波尤其引起了人们对滥用酒精的关注（12）。尽管许多机构在大流行开始时被迫关闭，但酒精销售上升。在2020年3月，与1年前相比，在美国的全国酒精销售额增长了54％，在线酒精销售增长了262％（13）。此外，一项2020年5月的调查发现，美国成年人每天喝更多的饮料，比2020年2月的暴饮暴食比例更大（14）。（15），大流行期间饮酒量增加的原因是与19个相关的压力（45.7％），酒精供应量增加（34.4％）和无聊（30.1％）。鉴于饮酒与死亡率增加，成瘾率，不良健康后果和公共卫生危害之间的联系，这是公共卫生的主要关注点（16）。美国退伍军人在大流行期间的焦虑和饮酒风险增加。在大流行之前，美国退伍军人比平民表现出更高的酒精使用障碍（AUD），其中40％以上的终身历史（17）（17）为普通人群（18）。同样，美国退伍军人的12个月率较高[33％； （19）]与普通人群相比[18.1％； （20）]。这是关于广告的人有可能遇到更大的Covid-19压力（8、9、21）的风险，并且报告大流行期间的应对选择较少（22），这可能加剧饮酒。来自全国性退伍军人的全国代表性样本的纵向证据表明，与COVID相关的压力导致了美国退伍军人人口的新AUD和恶化（23）。