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焦谷氨酸Aβ级联反应为阿尔茨海默氏症的药物靶标...
阿尔茨海默氏病（AD）研究的中心目标之一是鉴定出临床相关的药物靶标。在AD小鼠模型中，大量的潜在分子靶标在体外和体内都非常有效。但是，在ADFILD中缺乏转化为临床环境是一项艰巨的努力。尽管众所周知，n-末端截短和焦谷氨酸 - 二聚体 - abeta（AβPE3）肽大量存在于AD患者的大脑中，但形成稳定且可溶性的低分子体重寡聚体，并在AD小鼠模型中诱导Neurodegeneration，但其潜在的药物目标并未被接受。这种情况发生了巨大变化，报告称，在II期试验中，在一组轻度AD的一组中，用AβPE3型抗体Donanemab（一种AβPE3PE3抗体）清除了Aymloid斑块和稳定的认知定义。本综述总结了有关βPE生成的分子机制，其生化特性以及干预点作为AD中的药物靶标的当前知识。
综述 1 以未折叠蛋白反应为靶点，作为痴呆症的疾病修饰途径 2
摘要：痴呆症是全球医学和社会面临的挑战。它对个人、社会和经济造成了毁灭性的影响，而且随着世界人口老龄化，这种影响将迅速增加。尽管如此，目前还没有针对痴呆症的疾病改良疗法：目前的疗法只能轻微改善症状，但无法改变结果。因此，迫切需要新的治疗方法，特别是可以减缓疾病进展的疗法。许多导致痴呆综合征的神经退行性疾病都以对脑细胞中蛋白质异常产生和错误折叠的常见病理反应为特征，这增加了针对这些常见过程的治疗方法广泛应用的可能性。未折叠蛋白反应 (UPR) 就是这样一种机制。UPR 是一种高度保守的细胞应激反应，可应对异常的蛋白质折叠，在神经退行性疾病中普遍失调[1]。在本综述中，我们描述了 UPR 的基本机制、其在痴呆症中过度激活和致病性的证据以及其治疗操作在这些疾病的小鼠模型中产生的显著神经保护作用。我们讨论了被确定为潜在 UPR 调节治疗剂的药物，特别是已获许可的抗抑郁药曲唑酮，并回顾了其在人类群体中使用的流行病学和试验数据。最后，我们探讨了未来研究使用曲唑酮或类似的 UPR 调节化合物对痴呆症患者进行疾病调节的潜在益处的方向。
![本文的引用应为：Soleimani S [影响口服脊髓灰质炎疫苗双价（1 型和 3 型）稳定性的因素的确定]。mljgo](/simg/0/05cec237a7abb2e0008f4e005a76ef7c166de44e.webp)
本文的引用应为：Soleimani S [影响口服脊髓灰质炎疫苗双价（1 型和 3 型）稳定性的因素的确定]。mljgo
脑心浸液琼脂、胰蛋白酶大豆肉汤、巯基乙酸盐肉汤和血琼脂。对于支原体检测，样品分别在胸膜肺炎样生物肉汤和琼脂（支原体培养和维持的选择性培养基）中培养和传代培养（10）。在开始和每次应激情况后进行物理化学测试，包括稳定剂含量（MgCl 2 ）、气密性、外观、标签、pH 值和可提取量。测试时考虑外观、稠度、颜色、透明度和任何可见颗粒。检查标签的稳定性和管的气密性。通过络合滴定法测试 MgCl 2 含量，通过评估氢离子含量确定样品的 pH 值。最后，通过滴数估算每个小瓶的容量（8）。所有样品均在暴露于冻融循环和-20、2-8、22-25 和 35-37 ºC 的温度 2、4、7、10、14、21、30 和 60 天后检测效力（11）：制备 HeLa 细胞（ATCC CCL-2）（12）后，稀释疫苗并加入微量滴定板（Nunc）。然后，将细胞悬液（2× 10 5 细胞/毫升）加入到板中。4-7 天后，观察细胞的细胞病变作用。疫苗的 CCID50 是通过采用 Spearman-Karber 方法估算每剂 50% 终点来确定的（13）。然后，重复测定三次几何平均滴度。根据 WHO 的要求，二价疫苗的滴度必须超过 10 6 CCID50/剂，这是最低保护滴度（14）。 VVM 的分类如下：0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100%
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