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I型干扰素反应性小胶质细胞形状皮质发育和行为
小胶质细胞是大脑常住的吞噬细胞，可以吞噬突触成分和细胞外基质以及整个神经元。然而，是否有独特的分子机制来调节这些不同的吞噬状态。在这里，我们定义了一个分子截然不同的小胶质细胞子集，其功能是在发育中的大脑中吞噬神经元。我们从转录组合鉴定了I型干扰素（IFN-I）反应型小胶质细胞，该小胶质细胞在出生后第5天在部分晶须剥夺后扩展了20倍，这是一种加速神经回路的压力。原位，IFN-I反应性小胶质细胞是高度吞噬的，并且积极地吞噬了整个神经元。小胶质细胞中IFN-I信号传导（IFNAR1 FL/FL）的条件缺失，而不是神经元导致畸形的小胶质细胞，吞噬吞噬作用停滞，神经元与双链DNA断裂的神经元积累，这是细胞应激的标志物。相反，外源IFN-I足以通过小胶质细胞驱动神经元吞噬并限制受损神经元的积累。IFN-I缺乏小鼠在发育中的体感皮质中具有过量的兴奋性神经元，以及对晶须刺激的触觉超敏反应。 这些数据定义了一种分子机制，小胶质细胞在脑发育的关键窗口中吞噬神经元。 更广泛地，它们揭示了大脑发育中规范抗病毒信号通路的关键稳态作用。IFN-I缺乏小鼠在发育中的体感皮质中具有过量的兴奋性神经元，以及对晶须刺激的触觉超敏反应。这些数据定义了一种分子机制，小胶质细胞在脑发育的关键窗口中吞噬神经元。更广泛地，它们揭示了大脑发育中规范抗病毒信号通路的关键稳态作用。
引用Britton，S。和Davidowitz，G。（2023）。黑色素可塑性在热可变环境中的适应性作用。进化生物杂志
利益冲突作者宣布没有利益冲突。作者贡献SB和GD为论文开发了思想和概念。SB进行了实验，数据分析并领导论文的撰写。两位作者都为草稿做出了巨大贡献，并获得了发表的最终批准。致谢我们感谢同事，尤其是Natasha Tigreros博士的评论和讨论，改善了该项目的方向。我们感谢亚利桑那大学的毕业生和专业学生会项目资助。数据可访问性数据和软件代码可在Dryad上找到：doi：10.5061/dryad.b8gtht7j6
心肺适应性和在老年男性中Stroop任务期间的前额叶皮层氧合
目的：本研究的目的是评估执行功能和前额叶氧合是否取决于老年人的健身水平和年龄。方法：招募了55至69岁的二十四名健康男性。他们按年龄进行了分层，导致了两组的创建：55-60岁和61-69岁。基于CRF的中位数拆分会创建更高和较低拟合的参与者类别。在计算机化的Stroop任务中，使用功能近红外光谱（FNIRS）评估脑充氧。 准确性（正确响应的百分比）和反应时间（MS）用作认知表现的行为指标。 测量氧化（∆ HBO2）和脱氧（∆ HHB）血红蛋白的变化以捕获神经变化。 进行了重复测量方差分析（CRF X Age X Stroop条件），以测试CRF，年龄和执行绩效之间没有相互作用的零假设。 结果：我们还发现了CRF与年龄在反应时间上的相互作用（P = .001），其中较高的适应度水平与61-69岁的年龄在55-60岁的孩子中与更快的反应时间有关。 关于δHHB，ANOVA在右PFC中揭示了CRF的主要影响（P = .04），其中较高拟合的参与者的δHHB大于低拟合（d = 1.5）。 我们还发现右PFC中δHHB的年龄相互作用（p = .04）。 结论：我们的结果支持CRF在健康老年男性中脑充氧和StrOP性能的正相关。脑充氧。准确性（正确响应的百分比）和反应时间（MS）用作认知表现的行为指标。测量氧化（∆ HBO2）和脱氧（∆ HHB）血红蛋白的变化以捕获神经变化。进行了重复测量方差分析（CRF X Age X Stroop条件），以测试CRF，年龄和执行绩效之间没有相互作用的零假设。结果：我们还发现了CRF与年龄在反应时间上的相互作用（P = .001），其中较高的适应度水平与61-69岁的年龄在55-60岁的孩子中与更快的反应时间有关。关于δHHB，ANOVA在右PFC中揭示了CRF的主要影响（P = .04），其中较高拟合的参与者的δHHB大于低拟合（d = 1.5）。我们还发现右PFC中δHHB的年龄相互作用（p = .04）。结论：我们的结果支持CRF在健康老年男性中脑充氧和StrOP性能的正相关。他们表示，高适合个人在61-69岁的小组中表现更好，但在55-60岁的小组中却没有。我们还观察到高拟合个体中的PFC氧合变化较大（通过ΔHHB测量）。
Isoginkgetin衍生物IP2增强了针对肿瘤抗原的适应性免疫反应
摘要：人dickkopf（DKK）家族包括四种主要的分泌蛋白质，DKK-1，DKK-2，DKK-3和DKK-4，以及DKK-3相关蛋白质潮湿（SGY-1或DKKL1）。这些糖蛋白在各种生物学过程中起着至关重要的作用，尤其是对Wnt信号通路的调节。dkk-3是不同的，其在发育，干细胞分化和组织稳态中的多面作用。有趣的是，根据环境，DKK-3似乎具有免疫调节功能，在癌症中具有复杂的作用，它是肿瘤抑制剂或癌基因。dkk-3是一个有前途的诊断和治疗靶标，可以通过表观遗传重新激活，基因治疗和DKK-3阻滞剂来调节。但是，需要进一步的研究来优化基于DKK-3的疗法。在这篇综述中，我们全面描述了DKK-3的已知功能，并强调了上下文在理解和利用其在健康和疾病中的作用方面的重要性。
SARS-COV-2感染中的内皮细胞，髓样和适应性免疫反应
摘要SARS-COV-2（严重的急性呼吸综合征冠状病毒2）是一种新兴的病原体，在人类种群中迅速扩散。严重的感染形式辅助细胞因子释放综合征和由于过度炎症反应引起的急性肺损伤，即使已经实现了病毒清除率。炎症的关键成分包括感染组织中的免疫细胞募集，这是在内皮细胞控制下的步骤。在这里，我们回顾了由于SARS-COV-2引起的炎症和感染中的内皮细胞反应，以及与它们相互作用的单核细胞，T和B淋巴细胞的表型和功能改变。我们推测，内皮细胞是募集的各种细胞的综合和活跃平台，在这种平台上进行了免疫反应进行微调，并为治疗干预提供了机会。
在特应性皮炎中进行治疗
特应性皮炎（AD）是一种普遍且多方面的皮肤病学疾病，导致每天困扰全球受苦的个体。这项全面的综述综合了治疗策略中的历史和当代进步，对其功效，安全性和适应性进行了批判性分析。局部皮质类固醇在管理广告中的持久作用，从而确认其有效的抗炎特性以及它们潜在的不良副作用，尤其是在扩展使用中。本文探讨了他克莫司和皮米克洛里木斯等局部钙调蛋白抑制剂的利用，突出了它们的新型抗炎途径，同时还审查了对潜在恶性肿瘤的关注，这些恶性肿瘤将其降级为二线治疗。本研究的特征是磷酸二酯酶四抑制剂Crishaborole的出现。对其创新的作用方式，良性安全性以及对轻度和中度AD的适用性进行了彻底评估。审查还包括挑战，特别是成本考虑因素，这限制了可访问性并需要在治疗方案中实施细微的实施。这项研究强调了对AD管理的持续调查，团队合作和创新的需求。在这方面，AD需要临床医生，研究人员，受影响的个人和决策者之间的联合方法，以完善以患者为中心的治疗，并制定精确的经济策略，以解决这种长期且经常改变生活的健康状况。
增加的基线RASGRP1信号增强了天然造血期间的干细胞适应性
RAS基因中的致癌突变，例如KRAS G12D或NRAS G12D，在活性状态下捕获RAS，并通过MX1CRE在骨髓中诱导时引起骨髓增生性疾病和T细胞白血病（T-ALL）。RAS交换因子RASGRP1在T-ALL患者中经常过表达。在T-ALL细胞系中，RASGRP1的过表达增加了通过RASGTP/ RASGDP循环的磁通量。在这里，我们在小儿T-ALL中扩展了RASGRP1的表达调查，并生成了跨到MX1CRE的Rolorig小鼠模型，以确定原代造血细胞中诱导的RASGRP1过表达的后果。rasGRP1过表达的GFP阳性细胞胜过野生型细胞，并随着时间的流逝而主导了外周血室。RASGRP1的过表达赋予功能收益的菌落形成特性，属于含有有限生长因子的培养基中的骨髓祖细胞。RASGRP1的过表达增强了骨髓中的基线MTOR-S6信号传导，但不能增强体外细胞因子诱导的信号。与这些机械性发现一致，HRASGRP1-IRES-EGFP增强了茎和祖细胞的适应性，但仅在天然造血的背景下。RASGRP1的过表达与KRAS G12D或NRAS G12D不同，并不会自行引起急性白血病，而白血病病毒插入频率预测RASGRP1过表达可以有效地与许多其他基因的病变一起引起急性T细胞白血病。
长期适应淋巴瘤细胞对缺氧的适应性是由特异性抑制剂
大量证据表明，低氧驱动恶性细胞的侵略性分子特征，而与癌症类型无关。非霍奇金淋巴瘤（NHL）是最常见的血液系统恶性肿瘤，其特征是频繁涉及多样的低氧微环境。我们研究了长期深缺氧（1％O2）对淋巴瘤细胞生物学的影响。在缺氧下≥4周，有6种测试的细胞系（RAMOS和HBL2）中只有2个。缺氧适应的（HA）B RAMOS和HBL2细胞的增殖速率降低，伴随着对氧化磷酸化和糖酵解途径的显着抑制。转录组和蛋白质组分析表明，线粒体呼吸复合物I和IV的基因和蛋白质的下调明显下调，以及线粒体核糖体蛋白。尽管观察到了糖酵解的抑制抑制，但对两个HA细胞系的蛋白质组分析表明，与葡萄糖利用的调节有关的几种蛋白质的上调，包括丙酰-4-羟化酶P4HA1的活性催化成分，这是一种重要的可药物果仁。ha细胞系显示自动/线粒体的关键调节剂的转录增加，例如神经蛋白，Bcl2相互作用蛋白3（BNIP3），BNIP3样蛋白和BNIP3 pseudogene。对缺氧的适应性进一步与凋亡失调，即Bcl2l1/bcl-XL的上调，BCl2L11/BIM的过表达，BIM与Bcl-XL的结合增加，显着提高了对A11555463的细胞对A1155463的细胞敏感性的敏感性。负责葡萄糖利用的蛋白质的上调，2。最后，在两个HA细胞系中，Akt激酶均经过过度磷酸化，并且细胞对Copanlisib的敏感性增加，这是PAN-PI3K抑制剂。总而言之，我们的数据报告有关淋巴瘤细胞适应长期缺氧的几种共享机制，包括：1。线粒体蛋白降解潜在的线粒体回收（通过线粒体）和3。增加对BCL-XL和PI3K-AKT信号的依赖性。在翻译中，抑制糖酵解，BCL-XL或PI3K-AKT级联反应可能导致靶向消除HA淋巴瘤细胞。
学习者对计算机化认知训练转移到 L2 学习的看法：COVID-19 的适应性案例
摘要 认知训练 (CT) 是指通过练习和/或有意识的指导来提高认知和大脑机制效率的程序。计算机化认知训练 (CCT) 领域的一个极具争议的问题是它可能转移到非训练领域；一门尚未涉及的学科是第二语言 (L) 学习。因此，由于注意力的促进作用和工作记忆在 L 发展和理解中的预测强度，CCT 对英语学习者来说似乎是必要的。此外，很少有研究调查过用户对其认知功能潜在改善的看法。为了填补这些固有的空白并克服在 COVID 大流行期间进行干预研究所面临的障碍，本研究采用跨学科方法来探索英语学习者自我感知的远程自适应多领域计算机化认知训练 (RAMCCT) 在一般认知功能和 L 特定认知功能中的远迁移 (FT) 效应。因此，对完成了八周 RAMCCT 的中级 EFL 学习者进行了 L 接受技能课程（阅读和听力）的在线观察和同步半结构化访谈。主题分析 (TA) 显示，在一般认知功能中，工作记忆、注意力、多任务处理、处理速度、手眼/耳协调性都有所提高，在注意力和理解力以及速度方面，L 接受技能中的一项或两项都有所提高。通过注意力、工作记忆和多任务处理之间的相应联系以及核心认知过程的自动化讨论了结果。其含义涉及游戏设计师、L 教师、教师培训项目和研究人员。关键词：计算机化认知训练、远迁移、L 接受技能、主题分析、COVID-。
通过薄膜中的反应性扩散硅氧化的机理 使用神经形态的癫痫发作检测 - Gibbs三重连接过剩测定的方法 专用于四销噪声噪声测量的低噪声和准理论直流电流源
摘要。在许多应用中引起了硅化的形成，尤其是在微电子中的接触形成和互连。在此主题上发表了一些评论，本章的目的是通过重点关注新的实验结果来提供这些评论的更新。本章在理解主要机制（扩散/反应，成核，横向生长…）方面给出了一些进展（即在4至50 nm之间）。提出了有关硅质形成机制的最新实验结果，并将其与模型和/或模拟进行比较，以提取与反应性扩散相关的物理参数。这些机制包括成核，横向生长，扩散/界面控制生长以及扩散屏障的作用。几种技术的组合（包括原位技术（XRD，XRR，XPS，DSC）和高分辨率技术（APT和TEM）被证明是必不可少的，这对于在薄膜中的固态反应中获得了理解，并更好地控制这些反应以在微电机设备或其他应用程序中接触或其他应用。