SARS-CoV-2 在发病后数月内蔓延为全球大流行,这促使人们开发一种可快速扩展的疫苗。在这里,我们展示了一种编码 SARS-CoV-2 刺突蛋白的自扩增 RNA,该 RNA 被封装在脂质纳米颗粒 (LNP) 中作为疫苗。我们观察到小鼠血清中 SARS-CoV-2 特异性抗体滴度非常高且呈剂量依赖性,并且对假病毒和野生型病毒均有强大的中和作用。进一步表征后,我们发现中和作用与特异性 IgG 的数量成正比,并且中和作用的幅度高于康复的 COVID-19 患者。saRNA LNP 免疫在小鼠中诱导 Th1 偏向反应,并且没有观察到抗体依赖性增强 (ADE)。最后,我们观察到在用 SARS-CoV-2 肽重新刺激后细胞反应强烈,以 IFN-γ 产生为特征。这些数据为疫苗设计和免疫原性评估提供了见解,从而能够快速转化为临床。
摘要摘要形成临床提问,2050年1.32年将达到mci(MCI),被视为失智症的中间阶段的关键字、同义字、利用布林逻辑,以,以或作为交集、联集。透过,cochrane库,embase,cinahl以及以及以及等级。并采用2020版批判性评估技能计划,CASP RCT,SR清单为工具进行分析。三篇研究结果为工具进行分析。三篇研究结果,在给予电脑化认知训练后
• 继续通过整个政府的视角支持成员国实施经合组织的性别建议,特别是关于公共生活中的性别平等的建议,方式是加强现有的工作领域,包括比较分析和有针对性的国别工作;同时也要加强政府能力建设,以收集和使用按性别和其他特征分列的数据和证据,进行性别分析,建立健全的追索和衡量机制;
修改目标 DNA 的基因组编辑工具是基因和细胞治疗的有力工具。目前主要的基因组编辑工具是CRISPR-Cas,应用最为广泛;其次是TALEN;最后是ZFN,应用最少。其中CRISPR-Cas和TALEN的基本专利将持续到2030年甚至更晚,因此在医疗领域使用需要高额的授权费用。另一方面,ZFN的基本专利已于2020年到期,它是一种可免许可使用的基因组编辑工具。通过将识别DNA的Zinc Finger与切割DNA的FirmCutND1 Nuclease(由广岛大学自主开发)相结合,可以制作出名为“Zinc Finger-ND1”的纯国产基因组编辑工具。然而,构建功能性ZFN并提高其基因组编辑效率极具挑战性。 [研究成果总结] 传统上,创建ZFN的主流方法是从随机重排的ZF中筛选与目标DNA结合的ZF。然而,创建功能性 ZFN 大约需要两个月的时间,这需要大量的时间和精力。另外,人们设计了一种称为“模块化组装”的方法,用于将 ZF 在基因上连接起来,但在制作三指 ZFN(三个 ZF 连接在一起)时,获得功能性 ZFN 的概率约为 5%,由于生产效率低,该方法无法使用。我们假设,手指数量少导致可识别的碱基数量减少,从而导致产生功能性 ZFN 的效率降低。因此,在本研究中,我们采用模块化组装的方式构建了一个6指ZF-ND1(图1),以增加其识别的碱基数量。结果,我们构建的10个ZF-ND1中,有两个被证实具有基因组DNA切割活性,这意味着我们以20%的概率成功获得了功能性ZFN。为了进一步完善ZF-ND1的功能,我们使用结构建模技术(AlphaFold、Rossetta和Coot的分子建模)来模拟ZF和DNA之间的相互作用(图2)。通过与 Zif268(一种与 DNA 结合的天然 3 指 ZF)的 DNA 相互作用模型进行比较,确定了五种候选突变。此外,通过比较与 Zif268 的 DNA 糖磷酸骨架结合的氨基酸,确定了四个突变候选者。当将这九个候选突变逐一引入功能性 ZF-ND1 时,发现其中三个突变(图 3)可提高基因组 DNA 切割活性。 V109K突变使裂解活性提高了5%,并且我们成功在结构建模的基础上增强了ZF-ND1的功能。
3 另外,道具的展示顺序也是随机的。 4 由于10个项目中有4个被呈现,因此如果随机呈现,每个项目出现的次数可能会有所不同。因此,可以使用平衡的不完全区组设计(Louviere 和 Flynn,2010)来确保项目出现的频率相等。然而,由于本章的样本量非常大,达到 150,010(使用下面描述的计数方法),我们确定由于随机呈现而导致的出现次数差异很小。
摘要:ChatGPT 等人工智能文本生成器在教育领域的传播在短时间内达到了巨大的规模,这引发了教师和实习教师对人工智能接受度的各种问题。本研究考察了教师和实习教师对人工智能的接受度。特别是,它考虑了规划教学和教师培训的关键方面。结果表明,尽管人们对人工智能应用持积极态度,但人们对数据伦理和法律标准仍存在担忧。使用人工智能的意愿和对人工智能的信任之间存在显著的相关性。研究结果应该有助于更全面地了解教育领域对人工智能的接受度,并帮助教师相应地规划培训和继续教育。
摘要:驾驶模拟器的有效性是支持和促进旨在更好地理解驾驶行为的工作的一个基本问题。虽然有效性的主观和行为维度已被定期研究,但它们面临一定的局限性。另一方面,很少有研究关注模拟器的心理有效性。该维度比较真实驾驶和虚拟驾驶之间行为背后机制的参与情况。此外,很少有研究比较不同维度的有效性,尽管这可能有助于虚拟环境计量学的发展。本论文工作正是定位在这个层面上,将经典的行为有效性测量(速度、横向控制)与从精神负荷角度考察的心理有效性测量进行了比较,以眨眼为指标。主要目标是在观察到的行为无法区分的情况下,确定在道路上驾驶和在模拟器上驾驶之间的精神负荷水平是否存在差异。为了回答这个问题,本论文工作围绕在驾驶模拟器上进行的三个实验和在真实道路上的研究进行了组织。
摘要:安全研究已发现注意力是空中交通管制中事件和事故的反复原因。然而,人们对导致空中交通管制绩效下降的确切注意力状态知之甚少。因此,我们调查了 150 名法国航路空中交通管制员,了解文献中七种注意力下降状态的原因及其对感知合作、安全和绩效的影响:与任务相关和与任务无关的走神、精神超负荷、注意力不集中和失明、注意力熵和固执。我们的研究结果表明,与任务相关和与任务无关的走神最为普遍,但对感知安全的影响最小。相反,注意力不集中和注意力熵报告较少,但被认为是一个重大的安全隐患,而注意力不集中会影响合作。大多数状态在工作量水平上的经历与文献一致。然而,没有发现其他因素(例如轮班工作)是导致这些状态的原因。总体而言,这些发现表明“注意力”对于 ATC 来说不是一个足够具体的主题,因为注意力问题可能发生在各种情况下并产生不同的影响。就安全而言,注意力盲视应该是进一步研究的主要目标。神经人体工程学尤其有助于制定动态对策来减轻其影响。
目前有两种方法可以消除主轴误差,但需要进行多次跟踪。 Donaldson (4 J) 给出了一种需要两条轨迹的方法,用于转盘式仪器。在轨迹之间,工件和触针位置旋转 1800,而轴和外壳位置保持不变。如果两个图形都记录在同一张图表上,则通过在两者中间绘制第三张图形来获得真实的工件轮廓。虽然非常适合转盘式仪器,但这种方法不易适应主轴式仪器。