MBNL1调节再生和差异性心脏状态之间编程的后产后切换。Logan R.J. Bailey 1,3,4,Darrian Bugg 1,Isabella M. Reichardt 2,C。DessiréeOrtaç1,Jagadambika Gunaje 1,Richard Johnson 5,Michael J. Maccoss 5,Tomoya Sakamoto 6,Tomoya Sakamoto 6,Daniel P. Kelly P. Kelly 6,Michael Regnier 2,7,Michael Regnier 2,7,Jennerifer M.Davis 1,2,7*。 1个实验室医学与病理学,华盛顿大学西雅图,华盛顿大学。 2 Bio Gradineering,华盛顿大学西雅图,华盛顿州。 3分子和细胞生物学,华盛顿大学西雅图,华盛顿大学。 4医学科学家培训计划,华盛顿大学西雅图,华盛顿大学。 5基因组科学,华盛顿大学,西雅图,华盛顿州西雅图6心血管研究所,医学,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州。 7华盛顿州西雅图市华盛顿大学转化肌肉研究中心 *对应:jendavis@uw.edu摘要发现心肌细胞的成熟度的决定因素和差异化状态的维持对于理解发展和可能重新研究成人哺乳动物心脏作为治疗策略的内源性再生计划至关重要。 在这里,RNA结合蛋白肌肉闪烁1(MBNL1)被确定为心肌细胞分化状态的关键调节剂及其通过对RNA稳定性的转录组控制的再生潜力。 在发育过早过渡的心肌细胞早期,靶向MBNL1过表达,向肥厚性生长,发育不全和功能障碍,而MBNL1功能的丧失会增加心肌细胞周期的进入和通过改变细胞周期抑制剂转录物的扩散。Logan R.J. Bailey 1,3,4,Darrian Bugg 1,Isabella M. Reichardt 2,C。DessiréeOrtaç1,Jagadambika Gunaje 1,Richard Johnson 5,Michael J. Maccoss 5,Tomoya Sakamoto 6,Tomoya Sakamoto 6,Daniel P. Kelly P. Kelly 6,Michael Regnier 2,7,Michael Regnier 2,7,Jennerifer M.Davis 1,2,7*。1个实验室医学与病理学,华盛顿大学西雅图,华盛顿大学。2 Bio Gradineering,华盛顿大学西雅图,华盛顿州。 3分子和细胞生物学,华盛顿大学西雅图,华盛顿大学。 4医学科学家培训计划,华盛顿大学西雅图,华盛顿大学。 5基因组科学,华盛顿大学,西雅图,华盛顿州西雅图6心血管研究所,医学,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州。 7华盛顿州西雅图市华盛顿大学转化肌肉研究中心 *对应:jendavis@uw.edu摘要发现心肌细胞的成熟度的决定因素和差异化状态的维持对于理解发展和可能重新研究成人哺乳动物心脏作为治疗策略的内源性再生计划至关重要。 在这里,RNA结合蛋白肌肉闪烁1(MBNL1)被确定为心肌细胞分化状态的关键调节剂及其通过对RNA稳定性的转录组控制的再生潜力。 在发育过早过渡的心肌细胞早期,靶向MBNL1过表达,向肥厚性生长,发育不全和功能障碍,而MBNL1功能的丧失会增加心肌细胞周期的进入和通过改变细胞周期抑制剂转录物的扩散。2 Bio Gradineering,华盛顿大学西雅图,华盛顿州。3分子和细胞生物学,华盛顿大学西雅图,华盛顿大学。4医学科学家培训计划,华盛顿大学西雅图,华盛顿大学。5基因组科学,华盛顿大学,西雅图,华盛顿州西雅图6心血管研究所,医学,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州。 7华盛顿州西雅图市华盛顿大学转化肌肉研究中心 *对应:jendavis@uw.edu摘要发现心肌细胞的成熟度的决定因素和差异化状态的维持对于理解发展和可能重新研究成人哺乳动物心脏作为治疗策略的内源性再生计划至关重要。 在这里,RNA结合蛋白肌肉闪烁1(MBNL1)被确定为心肌细胞分化状态的关键调节剂及其通过对RNA稳定性的转录组控制的再生潜力。 在发育过早过渡的心肌细胞早期,靶向MBNL1过表达,向肥厚性生长,发育不全和功能障碍,而MBNL1功能的丧失会增加心肌细胞周期的进入和通过改变细胞周期抑制剂转录物的扩散。5基因组科学,华盛顿大学,西雅图,华盛顿州西雅图6心血管研究所,医学,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州。 7华盛顿州西雅图市华盛顿大学转化肌肉研究中心 *对应:jendavis@uw.edu摘要发现心肌细胞的成熟度的决定因素和差异化状态的维持对于理解发展和可能重新研究成人哺乳动物心脏作为治疗策略的内源性再生计划至关重要。在这里,RNA结合蛋白肌肉闪烁1(MBNL1)被确定为心肌细胞分化状态的关键调节剂及其通过对RNA稳定性的转录组控制的再生潜力。在发育过早过渡的心肌细胞早期,靶向MBNL1过表达,向肥厚性生长,发育不全和功能障碍,而MBNL1功能的丧失会增加心肌细胞周期的进入和通过改变细胞周期抑制剂转录物的扩散。此外,与雌激素相关受体信号轴MBNL1依赖性稳定轴对于维持心肌细胞成熟至关重要。根据这些数据,调节MBNL1剂量调整了心脏再生的时间窗口,在该窗口中,增强的MBNL1活性使肌细胞增殖产生了,MBNL1的缺失促进了肌细胞增殖延长的再生状态。总的来说,这些数据表明MBNL1在产后和整个成年期之间充当整个再生和成熟的心肌细胞状态之间的转录组切换。关键字心脏再生,心肌分化,产后发育,转录组稳定,RNA成熟
摘要目的 - 先前的研究发现,积极的市场取向(PMO)对产品差异化和创新具有积极影响,并且效果因各种因素而取决于。但是,物流对PMO与产品差异化之间正相关关系的影响在营销研究中受到了很少的关注。为了填补这一研究差距,本文旨在介绍推迟作为基本物流策略的概念,目前由许多公司使用,并研究PMO和延期对新产品差异的相互作用效果。设计/方法/方法 - 借鉴探索 - 剥削文献,作者分别将PMO和推迟视为探索和剥削的类型。作者假设推迟会阻碍PMO对产品分化的积极影响。作者通过将普通最小二乘回归应用于日本服装行业的187个品牌经理的样本,从经验上测试了假设。的发现 - PMO与产品差异化呈正相关,尽管在设计和生产系统被推迟时,即延期后,这种关系会削弱,即推迟会阻碍产品的差异。独创性/价值 - 先前的研究分别研究了市场定向和推迟(物流)。但是,指的是探索 - 剥削文献,作者在市场取向和物流管理之间建立了概念和经验的桥梁,并提出这种配置对于产品差异很重要。
通过小胶质细胞的形态适应大脑的免疫细胞对抗焦虑刺激的形态适应,免疫的涉及精神疾病(例如焦虑)。我们先前在成年啮齿动物中报道了性分化的小胶质细胞形态,在涉及焦虑症的大脑位置,包括额额前皮层。这些生理差异可能会驱动小胶质细胞形态重塑的性别依赖性模式,以响应不同生活时期的不同压力条件,这与性别依赖性的行为适应焦虑刺激有关。小胶质细胞中性别差异外观的时间窗口,与性别特异性行为表现相关的焦虑症状况仍然未知。在啮齿动物中,性激素睾丸激素的产后峰是所谓的脑男性化和性别确定的行为特征的决定因素。在目前的工作中,我们旨在澄清出生时小胶质细胞形态的差异,或者可以由产后睾丸激素驱动,并对处理焦虑症的能力产生影响。在出生时不存在小胶质细胞形态的差异,而是在青春期观察到的(雄性小胶质细胞的复杂性增加,尤其是在soma近端更靠近的分支中),当也观察到行为上的差异时。我们的数据还表明,用睾丸激素治疗的青春期女性表现出男性化的小胶质细胞和行为。重要的是,在青春期和成年期之间,复杂性模式发生性别的转变发生,女性的小胶质细胞变得更加复杂。施用睾丸激素时,这种形态学作用将部分废除,将小胶质细胞和行为近似于男性表型。
本研究的目的是介绍特殊教育范围内与天才和有天赋的个体教学计划相关的差异化模型,并通过相关研究证明使用这些模型的必要性。差异化被认为是根据天才教育中学生的个体差异来改变教育过程,是丰富这些个体教育计划的工具。在本研究中,提供了有关天才的信息,强调了对这些个体进行差异化课程的必要性,并提供了有关差异化模型的信息。在此背景下,研究了创客课程差异化模型、平行课程模型、课程缩小模型、综合课程模型、网格课程模型、三阶段普渡模型、丰富三角模型、关于天才学生课程的自主学习者模型的定义以及在此背景下的支持性研究。
摘要本文提供了1958年至2020年欧盟(EU)的法律整合和差异化的创新,全面的定量分析。在简化的分析框架以及欧盟初级,欧盟二级和欧盟有关的国际法上的新或修订的数据集上建立了挑战,它挑战或资格获得欧洲智慧的几个方面。特别是,它在范围的机会方面提供了有史以来第一个整合的定量估计,表明差异化是以不情愿和折衷的方式部署的,并为各种时间,空间和政策差异的多种方式提供了明确的测量。这些方法论和经验结果证实了纪念方法研究欧洲一体化的富有成效,并指向有望在国际融合和比较区域主义的未来研究的有前途的途径。
摘要本文研究了Maiduguri Metropolis Borno州的差异化策略与家具制造业务的性能之间的联系,但明确地寻求探索创新分化与小规模业务(SSB)绩效之间的关联,并考虑到优质差异化和SSBS绩效的影响。基于资源的Wernerfelt理论(1984)用于指导研究。其他调查研究设计用于探索差异化策略与家具制造业务之间的联系。结构化问卷用于根据五个李克特量表收集数据。目标人群是Maiduguri Metropolis的注册家具制造商。将229份问卷分发给了Maiduguri Metropolis家具制造商的所有者/经理。在这个数字中,211可正确填充并检索。使用统计的社会科学统计软件包(SPSS)版本23.0对收集的数据进行了分析。结果表明,在Maiduguri Metropolis的创新差异化与家具制造业务的性能之间存在统计学意义的联系,质量差异也显示出对其性能的显着积极影响。建议家具制造商应部署鼓励发展创新技能的工作实践,并生产一种定性产品,从而为他们带来竞争优势。关键字:SSB的性能,创新的差异化,质量差异化。1.0。简介
2021 年 4 月 14 日 — 借助计算机视觉、自动数据标记和 NLP,您将帮助您的客户更快地找到资产和相关内容,并加快他们的时间……
摘要:外包 IT 是否会影响企业技术创新的广度?随着云服务的出现,企业正在授权 IT 而不是内部开发。尽管这种趋势日益增长,但我们对早期资源获取决策如何影响技术采用、创新和长期绩效知之甚少。当企业外包 IT 时,他们会与云服务提供商建立供应商关系,并获得与其云提供商平台相关的宝贵资源。然而,这些云提供商控制着他们开发和共享的资源、他们建议的技术以及技术与其平台的契合程度,这可能会影响创新的性质。使用应用程序开发初创公司的面板数据,我发现使用云平台的初创公司采用更大的产品开发技术包,包括开发人员框架和工具,这些工具是编写数字产品应用程序的核心。但这些技术包与云平台上其他公司的技术包变得更加相似,以适应云平台的底层技术并降低使用大量相互依赖技术所带来的协调成本。为了使产品脱颖而出,初创公司采用了规模更大的数据分析技术包,这些技术包与云平台上的其他技术包越来越不同,从而产生了更强大、更独特的数据资源。最后,采用更多相似的生产技术包(即具有更好的技术契合度)和更少相似的分析技术包(即具有更丰富的数据资源)与提高性能有关。
大部分关于学习人工智能代理符号模型的研究都集中在具有固定模型的代理上。这种假设在代理能力可能由于学习、适应或其他部署后修改而发生变化的环境中不成立。在这种环境下对代理进行有效评估对于了解人工智能系统的真正能力和确保其安全使用至关重要。在这项工作中,我们提出了一种新颖的方法来差异化评估已经偏离其先前已知模型的黑盒人工智能代理。作为起点,我们考虑完全可观察和确定性的设置。我们利用对漂移代理当前行为的稀疏观察和对其初始模型的了解来生成主动查询策略,该策略有选择地查询代理并计算其功能的更新模型。实证评估表明,我们的方法比从头开始重新学习代理模型要有效得多。我们还表明,使用我们的方法进行差异评估的成本与代理功能的漂移量成正比。
大部分关于学习人工智能代理符号模型的研究都集中在具有固定模型的代理上。这种假设在代理的能力可能由于学习、适应或其他部署后修改而发生变化的环境中不成立。在这种环境下对代理进行有效评估对于了解人工智能系统的真正能力和确保其安全使用至关重要。在这项工作中,我们提出了一种新颖的方法来差异化评估偏离其先前已知模型的黑盒人工智能代理。作为起点,我们考虑完全可观察和确定性的设置。我们利用对漂移代理当前行为的稀疏观察和对其初始模型的了解来生成主动查询策略,该策略有选择地查询代理并计算其功能的更新模型。实证评估表明,我们的方法比从头开始重新学习代理模型要有效得多。我们还表明,使用我们的方法进行差异评估的成本与代理功能的漂移量成正比。