(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。该预印本版的版权持有人于2023年6月19日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.05.08.539799 doi:Biorxiv Preprint
针对急性髓样白血病和胃癌的METTL3靶向降解。Authors Kyubin Hwang *,1 , Juhyeon Bae *,1 , Yoo-Lim Jhe 1,2,3,4 , Jungmin Kim 1,2,3,4 , Jae-Ho Cheong 1,2,3,4,5 , Taebo Sim †,1,6 Contact information 1 Department of Biomedical Sciences, Graduate School of Medical Science, Brain Korea 21 Project, Yonsei University College of Medicine, 50 Yonsei-Ro,Seodaemun-Gu,首尔,韩国共和国03722,韩国首尔伊森大学医学院生物化学与分子生物学系。3韩国首尔大学医学院系统医学研究中心系统医学研究中心的慢性顽固性疾病。4韩国首尔大学医学院外科系。 5韩国首尔大学医学院生物医学系统信息学系。 6韩国首尔伊森大学医学院临床药物发现与发展系。 *同等贡献†相应的作者:tbsim@yuhs.ac摘要:累积证据揭示了甲基转移酶样3(METTL3)在多种癌症类型中的致癌作用,依赖或独立于其M 6 A甲基转移酶活性。 我们设计了针对METTL3并将KH12识别为有效的METTL3降解器的靶向蛋白水解嵌合体(Protac)。 在MOLM-13细胞上对Kh12的处理会导致METTL3的80%以上的降解,并以剂量,时间和泛素依赖性的方式,半最大降解浓度(DC 50)为220 nm。 此外,KH12逆转分化,并具有超过Molm-13细胞抑制剂的抗增殖作用。4韩国首尔大学医学院外科系。5韩国首尔大学医学院生物医学系统信息学系。6韩国首尔伊森大学医学院临床药物发现与发展系。 *同等贡献†相应的作者:tbsim@yuhs.ac摘要:累积证据揭示了甲基转移酶样3(METTL3)在多种癌症类型中的致癌作用,依赖或独立于其M 6 A甲基转移酶活性。 我们设计了针对METTL3并将KH12识别为有效的METTL3降解器的靶向蛋白水解嵌合体(Protac)。 在MOLM-13细胞上对Kh12的处理会导致METTL3的80%以上的降解,并以剂量,时间和泛素依赖性的方式,半最大降解浓度(DC 50)为220 nm。 此外,KH12逆转分化,并具有超过Molm-13细胞抑制剂的抗增殖作用。6韩国首尔伊森大学医学院临床药物发现与发展系。*同等贡献†相应的作者:tbsim@yuhs.ac摘要:累积证据揭示了甲基转移酶样3(METTL3)在多种癌症类型中的致癌作用,依赖或独立于其M 6 A甲基转移酶活性。我们设计了针对METTL3并将KH12识别为有效的METTL3降解器的靶向蛋白水解嵌合体(Protac)。在MOLM-13细胞上对Kh12的处理会导致METTL3的80%以上的降解,并以剂量,时间和泛素依赖性的方式,半最大降解浓度(DC 50)为220 nm。此外,KH12逆转分化,并具有超过Molm-13细胞抑制剂的抗增殖作用。此外,KH12显着抑制了各种胃癌(GC)细胞的生长,其中M 6 A非依赖性的Mettl3活性在肿瘤发生中起着至关重要的作用。在患者衍生的类器官(PDOS)中进一步证实了KH12的抗GC效应。这项研究强调了靶向降解的表面参考作者METTL3作为抗癌策略的治疗潜力。简介N 6-甲基腺苷(M 6 A)是在哺乳动物的内部mRNA上发现的最普遍的化学修饰。这种表演组修饰在调节基因表达,产生各种生理,发育或病理结局1-3中起着至关重要的作用。称为“作家”,“橡皮”和“读者”的三种蛋白质机制分别参与安装,删除和解释M 6 A A RNA修饰4。甲基转移酶样3(mettl3)最初被识别为M 6作者5。通过与甲基转移酶样14(Mettl14)形成稳定的复合物,Mettl3安装M 6 A
此预印本版的版权持有人于2023年11月21日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.05.08.539799 doi:Biorxiv Preprint
卫星、临时和异地疫苗接种诊所在提高疫苗接种覆盖率和为难以接触的人群接种疫苗方面发挥着重要作用。在这些环境中举办的疫苗接种诊所面临着独特的挑战,供应商必须遵循在这些非传统环境中管理公共供应疫苗的特定准则。以下是您的异地疫苗接种诊所的要求、最佳实践和参考资料清单。在进行异地疫苗接种诊所之前,请检查所有材料。如果您举办多个异地或流动诊所,则只需每 30 天提交一次异地诊所申请。请在表格中填写您计划举办异地诊所的所有日期或日期范围。
异地诊所是指任何远离国家监控的储存单元注射疫苗的地点。即使在异地诊所,也必须保持疫苗冷链。我们授权诊所开设异地诊所,提供任何国家供应的冷藏疫苗。但是,由于冷冻疫苗对温度有极端要求,我们不授权异地诊所提供完全在冷冻条件下储存的疫苗。保持这些温度可能太困难,为了避免可能影响疫苗活力的温度超调,异地诊所仅限于提供冷藏疫苗(2°C 和 8°C)。
操作 80 防冻液 - 更好的操作实践 - 无需排放 80 防冻液 - 产品替代 80 防冻液 - 工艺变更 - 测试 80 防冻液 - 工艺变更 - 延长使用寿命 81 制动蹄(石棉废料) - 更好的操作实践 81 现场/异地回收 81 溶剂 (PD680-II) - 现场回收 - 蒸馏 81 溶剂 (PD 680-I) - 异地回收 - 合同/租赁回收 81 溶剂和化油器清洁剂 - 异地回收 82 化油器清洁剂 - 异地回收 - 合同/租赁回收 82 废油 - 现场回收 - 重力分离/混合 82 废油 - 异地回收 - 闭环合同 82 废油 - 现场回收 - 销售给回收商 83 防冻液 - 现场回收 83 铅酸电池 - 异地回收 83 水性或腐蚀性废弃物 - 设备租赁 83 脏抹布/制服 - 现场/异地回收 - 洗衣服务 83 处理 84 废油 - 现场预处理 - 过滤 84 废油 - 现场预处理 - 重力分离 84 废油 - 现场处理 - 混合/燃烧 84 水性废弃物 - 现场预处理 - 过滤 85 水性废弃物 - 现场处理 - 蒸发 85 水性废弃物 - 现场处理 - 废弃物处理 85 化油器清洁剂 - 异地处理 85
cnidarians和光合藻类之间的相互共生性是由宿主免疫和环境条件之间的复杂相互作用调节的。在这里,我们研究了共生如何与食物限制相互作用,以影响pallida海葵的基因表达和压力反应编程(Aiptasia)。对饥饿的转录组反应在共生和蛋白酶的动脉症之间相似。然而,凋亡的海葵反应更强。饥饿的两种共生状态的AIPTASIA均表现出蛋白质与免疫相关转录因子NF-κB的蛋白水平增加,其相关基因途径和推定的靶基因。然而,这种饥饿诱导的NF-κB的增加与仅在共生海葵中的免疫力相关。此外,饥饿对病原体和氧化应激挑战的敏感性具有相反的影响,这表明在粮食条件下稀缺的情况下有明显的能量优先级。最后,当我们比较了AIPTASIA中的饥饿反应与辅助珊瑚和非亲生海葵的饥饿反应时,“防御”反应在AIPTASIA和兼性珊瑚中类似地受到调节,但没有在非亲生血管疾病中进行调节。这种模式表明共生能力会影响Cnidarians的免疫反应。总而言之,某些免疫途径的表达(包括NF-κB)并不一定能预测对病原体的易感性,突出了Cnidarian免疫的复杂性以及在各种能量的需求下的共生影响。
需要通过法律协议(S106或保护契约)来确保建立异地栖息地,并在生物多样性增益登记册和管理上注册,并通过实施栖息地管理和监测计划(HMMP)进行监控。作为异地栖息地中的草原(其他中性草原 - 状况良好)属于相同的广阔栖息地类型,这应该是一种增强,而不是创造。创建另一个中性草地 - 条件良好,需要考虑这是否可交付且可行。
此案例研究提出了两个简化的方案,开发人员正在使用法定的生物多样性度量计算工具探索在“地区栖息地生物多样性单元”中获得生物多样性净收益的选择(以下称为“生物多样性指标工具”)。一种场景抵消了在开发时创建异地栖息地的现场损失,而其他使用“库存”的异地栖息地损失了其他损失,这是事先创建的。可以在gov.uk网站上找到有关完整生物多样性净收益过程的指南。