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表征鼠催乳素中多个第一外显子的表征...
催乳素（PRL）受体（PRLR）基因在各个大脑区域表达，最高水平存在于脉络丛中，这是受体介导的PRL从血液到脑脊液流动的转运的位点。我们研究了PRL在鼠脉络丛中PRL基因表达的调节机制。我们首先研究了鼠Prlr基因中替代的第一个外显子的组织。除了三个已知的第一个外显子ME1 1，ME1 2和ME1 3，两个第一个外显子ME1 4和ME1 5还被cDNA克隆新近识别。PRLR mRNA的每个第一个外显子变体都表现出组织或通用表达。在小鼠的脉络丛中，与二肌小鼠中的小鼠相比，泌乳小鼠中ME1 3-，ME1 4-和ME1 5 -PRLR mRNA的表达水平增加。此外，与PRL差异（PRL c / c和prl c / k）小鼠相比，PRL（PRL K / K）小鼠的ME1 4-PRLR mRNA的表达水平降低。在卵巢切除的PRL K / K小鼠中，PRL给药的ME1 4 -PRLR mRNA的表达水平显着增加，但通过17 B-雌二醇给药。PRLR mRNA的最后两个外显子变体的表达水平，编码PRLR的长和短细胞质区域，在泌乳小鼠中也升高，并在PRL K / K小鼠中降低。这些发现表明，PRL通过ME1 4前外显子的转录激活刺激PRLR基因的表达，从而导致鼠脉络膜丛中PRLR mRNA的长形和短形式变体的增加。
抗鼠CD44兔重组抗体，仅PBS
背景信息CD44是一种I型跨膜糖蛋白，该糖蛋白在胚胎干细胞上表达，并在其他细胞类型的各种水平上表达，包括结缔组织和骨髓。CD44表达在癌细胞的亚群中也被上调，并被公认为是癌症干细胞的分子标记（PMID：29747682）。它是一种细胞表面受体，通过其对透明质酸（HA）的亲和力以及可能通过其对其他配体的亲和力（PMID：10694938）介导细胞细胞和细胞矩阵相互作用。与HA的粘附在细胞迁移，肿瘤生长和进展中起重要作用。 CD44还参与淋巴细胞的激活，再循环和归巢，以及造血。与HA的粘附在细胞迁移，肿瘤生长和进展中起重要作用。CD44还参与淋巴细胞的激活，再循环和归巢，以及造血。
抗鼠CD44兔重组抗体，仅PBS
背景信息CD44是一种I型跨膜糖蛋白，该糖蛋白在胚胎干细胞上表达，并在其他细胞类型的各种水平上表达，包括结缔组织和骨髓。CD44表达在癌细胞的亚群中也被上调，并被公认为是癌症干细胞的分子标记（PMID：29747682）。它是一种细胞表面受体，通过其对透明质酸（HA）的亲和力以及可能通过其对其他配体的亲和力（PMID：10694938）介导细胞细胞和细胞矩阵相互作用。与HA的粘附在细胞迁移，肿瘤生长和进展中起重要作用。 CD44还参与淋巴细胞的激活，再循环和归巢，以及造血。与HA的粘附在细胞迁移，肿瘤生长和进展中起重要作用。CD44还参与淋巴细胞的激活，再循环和归巢，以及造血。
研究论文 AKR1B10 抑制剂依帕司他通过靶向肝细胞癌中的 mTOR 通路促进索拉非尼诱导的细胞凋亡和自噬
索拉非尼是晚期肝细胞癌 (HCC) 的标准全身治疗，提高其治疗效果对于解决癌症侵袭性至关重要。我们之前报道过，醛酮还原酶 1B10 抑制剂依帕司他增强了索拉非尼对裸鼠 HCC 异种移植瘤的抑制作用。本研究旨在阐明依帕司他抗肿瘤增强索拉非尼的作用机制。用索拉非尼、依帕司他及其组合处理 HepG2 细胞。用细胞计数试剂盒-8 和菌落形成试验评估细胞增殖。通过 ELISA 测定检测 AKR1B10 上清液浓度和酶活性，并检测 NADPH 在 340 nm 处的光密度降低。用流式细胞术进行细胞周期和细胞凋亡分析。蛋白质印迹阐明了对细胞周期、细胞凋亡和自噬影响的分子机制。然后通过 TUNEL 和 HCC 异种移植切片的免疫组织化学染色在体内验证抗肿瘤机制。依帕司他与索拉非尼联合应用在体外抑制 HepG2 细胞增殖，将细胞周期停滞在 G0/G1 期，促进细胞凋亡和自噬。用特定的 mTOR 激活剂 MHY-1485 治疗可增加 mTOR 磷酸化，同时抑制细胞凋亡和自噬。与体外结果一致，HCC 异种移植裸鼠模型的数据也表明联合治疗抑制了 mTOR 通路并促进了细胞凋亡和自噬。总之，依帕司他通过阻断 mTOR 通路增强索拉非尼的抗癌作用，从而诱导细胞周期停滞、细胞凋亡和自噬。
一种新型 Fc 工程化蛋白酶 D 靶向抗体...
摘要 简介 三阴性乳腺癌 (TNBC) 预后较差。针对经常具有免疫原性的 TNBC，增强抗体诱导的自然杀伤 (NK) 细胞抗肿瘤活性的免疫疗法正在兴起。天冬氨酸蛋白酶组织蛋白酶 D (cath-D) 是一种具有促肿瘤活性的肿瘤细胞相关细胞外蛋白，是 TNBC 的不良预后标志物，是基于抗体的疗法诱导 NK 细胞介导的抗体依赖性细胞毒性 (ADCC) 的主要靶点。本研究调查了 Fc 工程化抗 cath-D 抗体是否会触发 ADCC、它们对抗肿瘤功效和肿瘤浸润 NK 细胞的影响以及它们与 TNBC 联合治疗的相关性。方法 通过蛋白质印迹、免疫荧光和免疫组织化学评估 TNBC 样本中的 Cath-D 表达和定位。通过 ELISA 分析了增强（F1M1-Fc + ）或阻止（F1M1-Fc − ）对 CD16a 的亲和力的人抗 cath-D F1M1 和 Fc 工程抗体变体与分泌的人和鼠 cath-D 的结合，并通过表面等离子体共振和流式细胞术分析了与 CD16a 的结合。通过流式细胞术研究 NK 细胞活化，通过乳酸脱氢酶释放研究 ADCC。使用裸鼠中的 TNBC 细胞异种移植研究了 F1M1 Fc 变体的抗肿瘤功效。通过免疫表型分析和 RT-qPCR 分析了 MDA-MB-231 细胞异种移植中的 NK 细胞募集、激活和细胞毒活性。使用抗唾液酸 GM1 抗体耗尽 NK 细胞。在 TNBC 患者来源的异种移植 (PDX) 和 TNBC SUM159 细胞异种移植中以及与紫杉醇或恩杂鲁胺联合使用时评估了 F1M1- Fc + 抗肿瘤作用。结果 TNBC 细胞表面的 Cath-D 表达可用于诱导 ADCC。F1M1 Fc 变体识别人类和小鼠 cath-D。F1M1-Fc + 激活
缺乏 RpoS 和二级信使 c-di-GMP 的 DIVA 疫苗株可用于预防猪沙门氏菌病
摘要 沙门氏菌病是欧盟第二大常见的食源性人畜共患病，猪是这种病原体的主要宿主。养猪生产中的沙门氏菌控制需要采取多种措施，其中可通过接种疫苗来减少流行血清型（如鼠伤寒沙门氏菌血清型）的亚临床携带和脱落。减毒活疫苗株在增强细胞介导免疫和允许通过口服途径接种方面具有优势。然而，这些疫苗的主要缺点是对异源血清型的交叉保护作用有限，并且会干扰感染的血清学监测。我们最近表明，减毒沙门氏菌菌株 (ΔXIII) 在鼠感染模型中对鼠伤寒沙门氏菌具有保护作用。ΔXIII 菌株含有 13 条染色体缺失，这使得它无法产生 sigma 因子 RpoS 和合成环二鸟苷酸 (c-di-GMP)。在本研究中，我们的目标是测试 ΔXIII 菌株对猪的保护作用，并研究使用 ΔXIII 是否可以区分已接种疫苗的猪和已感染的猪。结果表明，在断奶前仔猪口服 ΔXIII 疫苗可减少断奶和屠宰时的粪便脱落和回盲淋巴结定植，从而交叉保护仔猪免受鼠伤寒沙门氏菌的攻击。接种疫苗的猪在断奶时既没有粪便脱落，也没有疫苗菌株的组织持续存在，从而确保屠宰时不存在 ΔXIII 菌株。此外，ΔXIII 菌株中缺乏 SEN4316 蛋白，这使得开发血清学测试成为可能，从而区分感染动物和接种疫苗的动物 (DIVA)。
基于聚类的异常值检测，以改善情况...
这项工作的目的是研究基于集群的异常检测是否可以检测空中交通中的异常事件。正常模型适用于仅包含标记为正常的航班的数据。给定这个正常模型，调整异常检测函数，以便将与正常模型相似的数据点分类为正常，将异常的数据点分类为异常。由于数值数据的结构未知，因此测试了三种不同的聚类方法：K-means、高斯混合模型和谱聚类。根据正常模型的建模方式，使用不同的方法来调整检测函数，例如基于距离、概率，最后通过一类支持向量机。
转基因猪在异种器官移植中的研究进展
随着生活水平的提高，慢性病和终末期器官衰竭已成为人类的常见现象。器官移植成为对抗慢性病和终末期器官衰竭的希望之一。然而，可供移植的器官远远不能满足需求，导致严重的器官短缺危机。为了解决这个问题，研究人员将猪作为研究对象，因为猪作为异种移植供体具有许多优势。猪被认为是人类异种移植的理想器官供体，但将猪器官直接移植给人面临许多障碍，例如超急性排斥反应、急性体液异种移植排斥反应、凝血失调、炎症反应、凝血失调和内源性猪逆转录病毒感染。已经开发出许多转基因策略来克服这些障碍。本综述概述了用于异种移植的转基因猪的最新进展。未来基于基因工程为异种移植提供安全有效的器官和组织仍然是我们的目标。
儿童癌症治疗的异种移植模型
简介在过去的 50 年里，儿童癌症的预后有了很大的改善。儿童的 5 年总生存率 (OS) 从 1975-1977 年的 58% 增加到 2009-2015 年的 84%；成人的 5 年总生存率从 49% 增加到 69%1。大多数（但并非所有）类型的儿童癌症的生存率都有所改善。例如，儿童急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的 5 年 OS 从 27% 增加到 91%，视网膜母细胞瘤、软组织肉瘤、肝脏和生殖细胞肿瘤、威尔姆斯肿瘤 (WT) 和神经母细胞瘤 1、2 也有显著改善。这些进步可以归因于整合化疗、放疗和手术的精心设计的临床试验，以及包括支持性治疗在内的改进的治疗标准。不幸的是，对于大多数儿童癌症，复发儿童的预后仍然很差。对于其他肿瘤，包括弥漫性内在性脑桥神经胶质瘤 (DIPG) 和转移性实体瘤，即使是新诊断的患者，生存率仍然很低。此外，生存率的提高伴随着后期影响；大约 67% 的儿童癌症幸存者会患上至少一种慢性健康疾病 3 。