。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证下可用(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2022 年 9 月 6 日发布。;https://doi.org/10.1101/2022.09.05.506134 doi:bioRxiv 预印本
摘要 十-十一易位 (TET) 家族酶对 DNA 的氧化对于表观遗传重编程至关重要。5-甲基胞嘧啶 (5mC) 转化为 5-羟甲基胞嘧啶 (5hmC) 会通过包括染色质结构变化在内的机制启动发育和细胞类型特异性转录程序。在这里,我们表明转录基因中 5hmC 的存在会促进新生 RNA 与模板 DNA 链的退火,从而形成 R 环。在没有基因表达变化的情况下,TET 酶的消耗会减少整体 R 环,而 CRISPR 介导的 TET 与活性基因的结合会促进 R 环的形成。5hmC 和 R 环的全基因组分布在小鼠和人类干细胞中呈正相关,并且在一半的活性基因中重叠。此外,R 环分解会导致参与干细胞增殖过程中关键事件的一组基因的差异表达。总之,我们的数据表明,通过 TET 活性进行的表观遗传重编程促进了共转录 R 环的形成,揭示了基因表达调控的新机制。
克服抗癌药物是癌症治疗的主要挑战,需要考虑广泛的肿瘤异质性和适应性的创新策略。我们提供了最新的证据,强调了氨基酸(AA)代谢重编程在癌细胞中的关键作用以及在推动抗癌疗法抗性的支持性微观方面。AAS通过为生物合成途径提供必不可少的构件,并保持平衡的氧化还原状态,并调节恶性和非恶性细胞的表观遗传学作用,从而维持对抗癌的耐药性。此外,AAS支持癌症干细胞对抗肿瘤疗法的内在敏感性降低。这些发现通过药理或饮食干预措施调节AA可用性来靶向非反应肿瘤的可能性。
本研究试图考察数字化和绿色技术对 1993 年至 2019 年期间金砖国家健康结果的影响。互联网用户衡量数字化程度,健康结果由预期寿命决定。该研究采用 ARDL 估计方法对特定国家进行实证研究。人均 GDP 和当前卫生支出被纳入控制变量。研究结果表明,除巴西外,数字化在金砖国家中长期内可提高预期寿命。虽然绿色技术往往会在俄罗斯和中国长期内提高预期寿命,但它对短期健康结果的影响微乎其微。而 GDP 和卫生支出也会在长期和短期内提高大多数金砖国家经济体的预期寿命。我们的研究为金砖国家提供了一些政策启示。
减少轻型乘用车在使用过程中的温室气体排放为最大限度地减少机动车对环境的影响提供了重要机会。减轻车辆质量是提高性能的同时减少车辆排放的途径之一。监管机构投入了大量资源试图估算出减轻轻型车质量的最低成本。知名工程公司进行了详细的拆卸和成本研究,积极研究了少数车辆的轻量化,并产生了一些创新想法。然而,汽车制造商回应称,这些研究并未涉及风险、业务限制和客户要求。此外,将一项或几项拆卸研究的结果推断到美国市场上销售的 1,000 多种车型也是不恰当的。评估质量减轻趋势是一项关键且具有挑战性的任务。
腐败常常是争论的焦点,涉及哲学和社会学等不同知识领域。在本文中,我们评估了腐败对经济活动的影响,并强调了政府规模的相关性。我们使用动态模型和广义矩法 (GMM) 方法对 2012 年至 2019 年的 48 个国家/地区进行研究。我们发现腐败对人均 GDP 水平和增长产生不利影响,但大政府从减少腐败中获益较少。此外,无论政府规模如何,发展中经济体从减少腐败中获益较少,而政府规模不足以解释腐败对经济活动的影响,尽管公共服务的有效性水平至关重要。最后,我们的研究结果表明,私人投资是腐败的潜在传播渠道。关键词:腐败、经济增长、政府规模、广义矩法、前向正交偏差。JEL 代码:C23、O40、K42、C23。
旨在提高极端事件的频率和严重性,例如灾难性的浮动,破纪录的温度和前所未有的热浪,这突显了对风险评估和建模的创新方法的迫切需求。数据收集技术的现代进步提供了越来越大且复杂的数据集,只能处理快速可扩展的算法和计算软件。本期特刊旨在弥合人工智能(AI)和极值理论(EVT)之间的差距,以利用两者的优势并解决这些极端事件所带来的日益严重的挑战。
上下文:反应时间通常是通过计算机化的神经认知电池评估的脑震荡。尽管此措施对症状后的降低敏感,但尚不清楚计算机化反应时间是否反映了在体育活动中有效,安全竞争所需的动态反应时间。功能反应时间评估可能是有用的脑震荡,但必须在临床实施之前确定可靠性。目的:确定测试 - 重新反应时间评估电池的可靠性,并确定会话之间的反应时间是否有所改善。设计:队列。设置:实验室。参与者:41名参与者(21名男性和20名女性)完成了2个时间点。参与者平均年龄为22.5(2.1)年,高72.5(11.9)CM高,质量为71.0(13.7)千克,大多数是右腿和占主导地位(92.7%)。干预措施:参与者完成了2个临床反应时间测试(计算机化的Stroop和Drop Stick)和5个功能反应时间测试(步态,跳跃着陆,单腿跳,预计切割和意外的剪切)。在单个(仅运动任务)和双重任务(带有认知任务的电机任务)中进行滴棍和功能反应时间评估。主要结果指标:在所有评估中计算反应时间(以秒为单位)。测试 - 使用2路混合效应内相关系数(3,k)确定重新测试可靠性。配对样品t检验比较了会话之间的平均反应时间。结果:测试 - 对所有反应时间结果的重新测试可靠性(类内相关系数[3,K]范围= .766 - .925)。观察到了几种统计学上的显着性平均差异,但效应大小对小(D范围= 0.05 - 0.44)可以忽略不计。结论:功能反应时间评估电池显示出与标准的计算机反应时间评估电池相似的可靠性,并可能提供重要的卫生后信息,但是需要更多的研究来确定临床实用程序。
多能干细胞(PSC)具有分化为多种细胞类型的非凡能力。这种能力受到表观遗传机制,尤其是组蛋白修饰的严格调节。此外,将体细胞或命运的细胞重编程为诱导的多能干细胞(IPSC)在很大程度上取决于这些修饰,例如组蛋白甲基化和组蛋白的乙酰化。虽然已经利用小鼠模型进行了广泛的研究,但是人IPSC中组蛋白修饰的重要性正在越来越多地识别。最近的研究强调了表观遗传调节剂在癌症干细胞(CSC)的重编程过程和调节中的重要性,这些(CSC)在肿瘤启动和治疗耐药性的发展中至关重要。本综述阐明了影响重编程的组蛋白修饰的动态变化,并强调了在激活和抑制标记之间保持平衡的必要性。这些表观遗传标记受诸如DNA甲基转移酶(DNMT)和组蛋白脱乙酰基酶(HDACS)等酶的影响。此外,本综述探讨了旨在针对这些表观遗传修饰以增强癌症治疗功效的治疗策略,同时促进对多能性和重编程的理解。尽管在创建用于调整组蛋白改良酶的抑制剂方面有希望的发展,但诸如抗选择性和抗治疗性等挑战仍在构成重大障碍。因此,未来的努力必须优先考虑生物标志物驱动的方法和基因编辑技术,以优化表观遗传疗法的功效。