免疫检查点分子阻断剂 ( immune checkpoint blockade , ICB ) 是肿瘤免疫治疗的有效策略之一 , 其中靶向程序 性死亡受体 -1 ( programmed death receptor-1 , PD-1 ) / 程 序性死亡配体 -1 ( programmed death-ligand 1 , PD-L1 ) 的单克隆抗体主要在 TME 中发挥调节免疫细胞功能 的作用。 CD8 + T 细胞是抗肿瘤反应中极具破坏性的 免疫效应细胞群 , 其浸润到 TME 的密度是影响免疫 检查点阻断治疗结果的预测指标 [ 18 ] 。研究表明 , PD- 1/PD-L1 检查点抑制剂与化疗药物联合使用是治疗晚 期非小细胞肺癌的有效方法 , 然而其在肝癌 、 前列腺 癌等实体肿瘤中效果并不理想 [ 19 ] 。为了增强 PD-L1 抗体免疫治疗疗效 , Li 等 [ 20 ] 开发了一种偶联抗 PD- L1 单克隆抗体和负载多西紫杉醇 ( docetaxel , DTX ) 多 功能微泡系统 , 联合超声空化效应增加肿瘤细胞的凋 亡率和 G2-M 阻滞率 , 还可以通过促进 CD8 + T 和 CD4 + T 细胞的增殖 、 降低细胞因子 VEGF 和 TGF-β 的水平来增强抗肿瘤作用。为了提高 PD-L1 抗体在 肝癌中的治疗效果 , Liu 等 [ 21 ] 设计了一种携带 PD-L1 抗体和二氢卟吩 e6 ( chlorin e6 , Ce6 ) 的靶向纳米药物 递送系统 , 该类靶向纳泡可通过 PD-L1 抗体主动靶向 作用 , 促进 Ce6 在肿瘤部位的聚集与释放 , 并通过超 声介导 Ce6 声敏效应促进肿瘤细胞凋亡 、 诱导肿瘤细 胞发生免疫原性死亡 , 同时通过 PD-L1 抗体对 PD- 1/PD-L1 信号通路的阻断促进 CD8 + T 在肿瘤组织中 浸润 , 两者协同发挥抗肿瘤免疫反应。为了增强肿瘤 内部免疫细胞渗透 , Wang 等 [ 22 ] 提出一种将 PD-L1 靶 向的 IL-15 mRNA 纳米疗法和 UTMD 结合的治疗策 略 , 通过声孔效应特异性地将 IL-15mRNA 转染到肿 瘤细胞中 , 激活 IL-15 相关的免疫效应细胞 , 同时阻 断 PD-1/PD-L1 通路 、 诱导免疫原性死亡进而启动强 大的全身免疫反应。 3.3 超声联合载药微泡调节 TME 免疫抑制状态
页次壹、开会程序..................................................... 1 贰、开会议程..................................................... 2 叁、选举事项..................................................... 3 肆、其他议案..................................................... 3 伍、临时动议..................................................... 3 陆、散会......................................................... 3 附件ㄧ、 董事(含独立董事)候选人名单............................... 4 二、 董事候选人兼任其他公司之职务明细表........................ 6 附录ㄧ、 公司章程................................................. 8 二、 股东会议事规则........................................... 14 三、 董事选任程序............................................. 22 四、 全体董事持股情形......................................... 25
患者来源的微泡/AIE 发光原混合系统用于患者来源的异种移植模型中的个性化声动力癌症治疗 朱道明、郑征、索猛、刘泽明、多艳红* 和唐本忠* 朱德博士、多英教授 暨南大学第二临床医学院、南方科技大学第一附属医院、深圳市人民医院放射肿瘤科,深圳 518020,中国。电子邮箱:yanhong.duo@ki.se 郑志博士、唐本忠教授 香港科技大学高等研究院及化学及生物工程系、国家组织修复重建工程研究中心香港分中心化学系,香港九龙清水湾,中国。电子邮件:tangbenz@ust.hk 朱德博士,索明博士 武汉大学物理科学与技术学院电子科学与技术系,武汉 430072,湖北。 刘哲教授 武汉大学中南医院整形外科,武汉 430071,湖北。 电子邮件:6myt@163.com DZ 和 ZZ 对这项工作做出了同等贡献。 关键词:聚集诱导发射,声敏剂,个性化声动力癌症治疗,患者来源的微泡,患者来源的异种移植模型 摘要 声动力治疗 (SDT) 作为一种有效的肿瘤治疗方法,具有深入肿瘤穿透和疗效高的优势。然而,开发有效的声敏剂仍然具有挑战性。基于 AIEgen 的 SDT 从未见过报道,迫切需要开发新型的 AIEgen 活性声敏剂。此外,基于 AIEgen 的治疗诊断系统有望在 PDX 模型上得到验证,以更接近临床。在此,我们构建了第一个基于 AIEgen 的 SDT 系统,并发现 DCPy 在 SDT 中比传统声敏剂具有优势。然后,通过电穿孔制备的患者来源的 MVs/AIEgen 混合系统用于膀胱癌患者来源的异种移植 (PDX) 模型中的个性化 SDT。令人印象深刻的是,AMV 在 PDX 模型上表现出卓越的肿瘤靶向能力和有效的个性化 SDT 治疗,与 PLGA/AIEgens 纳米粒子和细胞系衍生的微囊泡相比,这两者都有显著改善。这项工作提出了基于 AIEgen 的混合系统作为 SDT 声敏剂的第一个例子,并为 AIE 活性声敏剂的设计和癌症的 SDT 治疗提供了新思路,进一步拓展了潜在的临床
endnotes 1 Crook等。(2016)可以增加现有船只唤醒的反照率,以减少气候变化,in:JGR Alterneres,第1卷。121(4):1549 - 1558,https://agupubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/2015jd024201#jgrd52751-bib-0008; ETC Group andHeinrichBöll基金会(2020)地球工程地图:微泡和海泡沫,https://map.geoengineeringmonitor.org/ 2 Seitz(2010年)(2010年)明亮的水:水溶液,节水,节水和气候变化,in:Climatic Crange,Climatic Crange,第1卷,第1卷。105(3-4):365 - 381,https://link.springer.com/article/10.1007/s10584-010-010-9965-8; Kintisch(2010)微小的气泡可以冷却地球?in:ScienceMag,在线发布:2010年3月26日,https://www.sciencemag.org/news/news/2010/03/could-tiny-tiny-bubbles-cool-cool-planet; Edwards(2010)削减全球变暖的明亮水提议,in:Phys.org,在线发布:2010年3月29日,https://phys.org/news/2010-03-03-bright-global.html 3同上(Crook等)(2016)); University of Leeds (2016) Smaller, longer-lasting bubbles could reduce global temperatures, in: Priestley International Centre for Climate News, published online: March 2, 2016, https://climate.leeds.ac.uk/news/smaller-longer-lasting-bubbles-could-reduce-global-temperatures/ 4 Ortega and Evans (2018) On the energy required to maintain an ocean mirror using the泡沫的反射,在:机械工程师制度的论文集,部分:海上环境工程杂志,第233(1):388 - 397,https://journals.sagepub.com/doi/doi/abs/10.1177/1177/1477/1477/1477/1477/1477/1477/1477/1477/1477/147777777777777777777750442? Rowland等。(2015)海盐作为潜在的海洋镜材料,在:RSC Advances,第1卷。化学。Phys。,第1卷。 (2016),Gabriel等。 (2016))Phys。,第1卷。(2016),Gabriel等。(2016))5(49):38926 - 38930,https://pubs.rsc.org/en/content/content/articlelanding/2015/ra/c5ra03469h#divabstract 5 Gabriel等。(2017)G4FOAM实验:区域海洋反照率修改的全球气候影响,载于:Atmos。17:595-13,https://www.atmos-chem-phys.net/17/595/2017/acp-17-595-2017.pdf 6同上(2017)); Evans等。(2010)海洋泡沫可以限制全球变暖吗?,在:气候研究,第1卷。42(2):155-160,http://www.int-res.com/abstracts/cr/v42/n2/p155-160/; Robock(2011)泡沫,泡沫,辛劳和麻烦。编辑评论。,在:气候变化,第1卷。105:383-385 7同上(Crook等人,(2016),Gabriel等。(2017)); Evans等。(2010),Robock(2011))8 Carrington(2014)科学家说,将阳光反映在太空中带来了可怕的后果。 (Crook等人(2016),Robock(2011))10 Sheppard(2010)BP的糟糕分手:如何有毒是corexit?in:Mother Jones,在线出版:在线发布:2010年9月/2010年,https://wwwww.motherjones.com/%20 environment/2010/2010/2010/08/bp-ocean-dispersant-corepersant-corexit/11 ibign
摘要。微泡作为透镜对于光学和光子应用(例如体积显示器、光学谐振器、将光子元件集成到芯片上、高分辨率光谱、光刻和成像)很有吸引力。然而,由于微泡形成的随机性,在硅片等基板上稳定、合理设计和均匀的微泡具有挑战性。我们描述了基于飞秒激光辐照氧化石墨烯制造的弹性微泡,其体积和曲率可精确控制。我们证明石墨烯微泡具有近乎完美的曲率,使其能够用作反射微透镜,将宽带白光聚焦到超高纵横比衍射限制的光子射流中,而不会产生色差。我们的研究结果为将石墨烯微泡集成为用于微型芯片实验室设备的纳米光子元件的透镜以及高分辨率光谱和成像应用提供了途径。
研究开发、生产、销售通讯产品、移动通信终端产品、高新技 术产品,并提供相关服务,从事集成电路技术领域内的技术开 发、技术咨询、技术服务、技术转让,微电子产品及金属材料 的销售,卫星地面接收设施安装。 【依法须经批准的项目,经 相关部门批准后方可开展经营活动】
减:募投项目支出金额 95,689,688.42 减:发展与科技储备资金项目结余募集资金永久补充流动资金 691,600.00 减:超募资金永久补充流动资金 24,000,000.00 加:募集资金现金管理类理财产品累计收益金额 1,518,345.61 加:累计利息收入扣除手续费金额 567,247.01 截至2023年12月31日募集资金结余余额 42,676,826.42
主席蒋国兴中国,上海, 2022 年1 月18 日于本公告日期,本公司之执行董事为蒋国兴先生、施雷先生、俞军先生及程君侠女士; 非执行董事为章倩苓女士、吴平先生、孙峥先生及刘华艳女士;独立非执行董事为郭立先生、曹钟勇先生、 蔡敏勇先生及王频先生。 *仅供识别