修读“项⽬报告”,以获得,以获得21学“实习及报告”,的学⽣须修读以下八⾨选修学科单元/科⽬,以获,以获24学分︰453 3数字集成电路453数据转换器集成电路设计453数据转换器集成电路设计453数据转换器集成电路设计453柔性交流输电系统453 3柔性交流输电系统453电源管理集成电路设计453 45 3 3⽣物医学⼯程专题453⽣物医学⼯程专题453 3
睡眠和昼夜节律功能障碍是阿尔茨海默氏病(AD)的常见临床特征。越来越多的证据表明,除了症状外,睡眠障碍还可以推动神经退行性的进展。蛋白质聚集是AD的病理标志;然而,睡眠如何影响蛋白质的分子途径仍然难以捉摸。在这里,我们证明了睡眠调制影响蛋白质的蛋白质和神经退行性的果蝇模型中的神经退行性的进展。我们表明睡眠剥夺增强了TAU聚集毒性,导致突触变性加剧。相比之下,通过调节的自噬液和泛素化的tau的清除率增强了神经元的毒性tau降低,导致神经元的毒性tau缩减减少,这表明质量的蛋白质处理和清除率导致了证明的突触完整性和功能。这些发现突出了睡眠与蛋白质稳态调节之间的复杂关系与增强睡眠治疗剂的神经保护潜力,以减慢或延迟神经变性的发展。
在脑类器官中[58]。 (f)TPP制造光子晶体微纳米传感单元[59]。 (g)成像在脑类器官中[58]。(f)TPP制造光子晶体微纳米传感单元[59]。(g)成像
免疫检查点分子阻断剂 ( immune checkpoint blockade , ICB ) 是肿瘤免疫治疗的有效策略之一 , 其中靶向程序 性死亡受体 -1 ( programmed death receptor-1 , PD-1 ) / 程 序性死亡配体 -1 ( programmed death-ligand 1 , PD-L1 ) 的单克隆抗体主要在 TME 中发挥调节免疫细胞功能 的作用。 CD8 + T 细胞是抗肿瘤反应中极具破坏性的 免疫效应细胞群 , 其浸润到 TME 的密度是影响免疫 检查点阻断治疗结果的预测指标 [ 18 ] 。研究表明 , PD- 1/PD-L1 检查点抑制剂与化疗药物联合使用是治疗晚 期非小细胞肺癌的有效方法 , 然而其在肝癌 、 前列腺 癌等实体肿瘤中效果并不理想 [ 19 ] 。为了增强 PD-L1 抗体免疫治疗疗效 , Li 等 [ 20 ] 开发了一种偶联抗 PD- L1 单克隆抗体和负载多西紫杉醇 ( docetaxel , DTX ) 多 功能微泡系统 , 联合超声空化效应增加肿瘤细胞的凋 亡率和 G2-M 阻滞率 , 还可以通过促进 CD8 + T 和 CD4 + T 细胞的增殖 、 降低细胞因子 VEGF 和 TGF-β 的水平来增强抗肿瘤作用。为了提高 PD-L1 抗体在 肝癌中的治疗效果 , Liu 等 [ 21 ] 设计了一种携带 PD-L1 抗体和二氢卟吩 e6 ( chlorin e6 , Ce6 ) 的靶向纳米药物 递送系统 , 该类靶向纳泡可通过 PD-L1 抗体主动靶向 作用 , 促进 Ce6 在肿瘤部位的聚集与释放 , 并通过超 声介导 Ce6 声敏效应促进肿瘤细胞凋亡 、 诱导肿瘤细 胞发生免疫原性死亡 , 同时通过 PD-L1 抗体对 PD- 1/PD-L1 信号通路的阻断促进 CD8 + T 在肿瘤组织中 浸润 , 两者协同发挥抗肿瘤免疫反应。为了增强肿瘤 内部免疫细胞渗透 , Wang 等 [ 22 ] 提出一种将 PD-L1 靶 向的 IL-15 mRNA 纳米疗法和 UTMD 结合的治疗策 略 , 通过声孔效应特异性地将 IL-15mRNA 转染到肿 瘤细胞中 , 激活 IL-15 相关的免疫效应细胞 , 同时阻 断 PD-1/PD-L1 通路 、 诱导免疫原性死亡进而启动强 大的全身免疫反应。 3.3 超声联合载药微泡调节 TME 免疫抑制状态
自噬是细胞适应代谢和环境压力的一种进化保守机制。它介导蛋白质聚集体和功能失调细胞器的处置,尽管最近出现了非常规特征,广泛扩展了自噬的病理生理相关性。在基线条件下,基础自噬严格调节心脏稳态,以保持结构和功能完整性,并防止细胞损伤和衰老过程中发生的基因组不稳定性。此外,自噬受到多种心脏损伤的刺激,并有助于缺血、压力超负荷和代谢压力后的反应和重塑机制。除了心脏细胞外,自噬还协调中性粒细胞和其他免疫细胞的成熟,影响它们的功能。在这篇综述中,我们将讨论支持自噬在心脏稳态、衰老和心脏损伤的心脏免疫反应中的作用的证据。最后,我们强调了调节自噬用于治疗目的的可能转化前景,以改善对急性和慢性心脏病患者的护理。
摘要:目的:这项研究的主要目的是研究新型COL4A5 MIS感官突变对IV胶原型的影响。方法:收集了临床数据和详细的家族病史。靶向下一代测序(NGS)用于检查概率中的COL4A3,COL4A4,COL4A5基因中的潜在致病变异,然后使用生物信息学工具和谱系分析对变体进行分析。CRISPR/CAS9基因编辑用于敲击人足细胞中潜在的致病变异,然后使用蛋白质印迹分析和免疫荧光测定法来测量COL4A5蛋白的表达。结果:三名患者(I:2,II:1和II:2)出现了微观的血尿和蛋白尿,以及患者II:1:Pro t. pro nod of F.一种新型的错义变体C.2641G> A(p。Gly881arg),位于Col4a5基因的外显子31中,被选为可能的致病变体。在CRISPR/CAS9基因编辑的Podocytes中,变体显着降低了胶原蛋白IVα5链的表达。结论:通过进行NGS和CRISPR/CAS9基因编辑Podocytes,一种新型的COL4A5错义变体,C.2641G> A(p。Gly881arg),被确认为中国家族中X-C-C-C-C-C-C-C-C-C-连接Alport综合征的遗传缺陷。我们的发现扩展了具有COL4A5突变的X连锁Alport综合征的遗传谱,并提供了一种评估新型COL4A5错义变体的功能意义的方法。
Contenido: Assays for monitoring autophagy in stem cells -- Autophagy in Stem Cell Maintenance and Differentiation -- Autophagy in Embryonic stem cells and Neural stem cells -- Autophagy in Germline Stem Cells -- The role of autophagy in the regulation of hematopoietic stem cells -- Autophagy in Muscle Stem Cells -- Autophagy in Intestinal Stem Cells -- The autophagy lysosomal pathway: friend or成人神经干细胞中的敌人?- 间充质干细胞的自噬 - 基于干细胞的疗法 - 干细胞的自噬对照分化为骨骼疾病的成骨谱系 - 癌症转移的自噬。
修读“项目报告”的学生须修读以下七门选修学科单元/科目,以获得21 学分;修读“实习及报告”的学生须修读以下八门选修学科单元/科目,以获得24 学分︰ 集成电路研究方法和应用选修45 3 数字集成电路选修45 3 数据转换器集成电路设计选修45 3 柔性交流输电系统选修45 3 电源管理集成电路设计选修45 3 生物医学工程专题选修45 3
自噬是一种高度保守的生理过程,可通过回收细胞含量来维持细胞稳态。选择性自噬是基于货物识别的特异性,并且与包括神经退行性疾病和癌症在内的各种人类疾病有关。选择性自噬受体和调节器在此过程中起关键作用。识别这些受体和调节剂及其角色对于理解选择性自噬的机械和生理功能至关重要,并为疾病提供治疗价值。使用现代研究工具和新型筛选技术,已经确定了越来越多的选择性自噬受体和调节剂。各种策略和方法,包括基于蛋白质 - 蛋白质相互作用(PPI)的鉴定和全基因组筛查,已用于识别选择性自噬受体和调节剂。了解这些方法的优势和挑战不仅促进了更多此类受体和调节剂的发现,而且还为鉴定参与其他细胞机制的调节蛋白或基因提供了有用的参考。在这篇综述中,我们总结了选择性自噬受体和调节剂的功能,疾病关联和识别策略。