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World File Search System必不可少
白色念珠菌的代谢适应性对于功能性药物外，麦角固醇和几丁质生物合成是必不可少的
背景和目的：由于多药耐药性（MDR）的出现，真菌感染的增量，特别是由于念珠菌物种的增加。因此，识别新型药物靶标以避免MDR问题需要立即注意。代谢途径，例如甘酰基循环（GC），该途径利用了关键酶（等酸酯裂解酶[ICL]和苹果酸合酶[MLS]），使白色念珠菌能够在葡萄糖缺陷条件下适应。这项研究发现了GC破坏对白色念珠菌作为人类致病真菌的主要MDR机制的影响。材料和方法：出于研究的目的，在存在底物若丹明6G（R6G）和尼罗红色的情况下，通过表型敏感性以及R6G细胞外浓度（527 nm）评估了外排泵活性。此外，通过氢氧化钾水解法估算了麦角固醇含量。也通过通过酸水解释放的葡萄糖胺的吸光度（520 nm）来实现几丁质的估计。结果：结果表明，ICL酶基因（ΔICL1）的破坏导致属于ATP结合盒超级家族的多药物转运蛋白的外排活性受损。进一步表明，ΔICL1突变体表现出减少的麦角固醇和几丁质含量。另外，所有废除的表型都可以在ΔICL1突变体的恢复菌株中挽救。结论：基于发现，GC影响的外排活动的破坏以及麦角固醇和几丁质的合成。但是，需要进一步的研究来理解和利用这一治疗机会。本研究首次表明代谢适应性与功能性药物外排，麦角固醇和几丁质生物合成有关，并验证了GC作为抗真菌靶标。关键字：念珠菌，几丁质，外排泵，麦角固醇，乙二基循环
疫苗对于所有年龄段的人来说都是必不可少的
如需完整引文，请访问 www.gu.org。此信息图是在辉瑞公司的支持下制作的。所呈现的想法、发现和结论仅代表 Generations United 的观点，并不一定反映辉瑞公司的观点。
CRISPR/Cas9 介导的基因组编辑小鼠揭示了 10 个睾丸富集基因对于男性生育能力而言并非必不可少
1 日本大阪大学医学研究生院，2 日本大阪大学微生物疾病研究所实验基因组研究系，3 日本大阪国家心脑血管中心生物科学与遗传学系，4 日本大阪大学药学研究生院，5 日本大阪大学微生物疾病研究所，6 美国德克萨斯州休斯顿贝勒医学院药物发现中心，7 美国德克萨斯州休斯顿贝勒医学院病理学与免疫学系，8 美国德克萨斯州休斯顿贝勒医学院转化生物学与分子医学跨系项目，9 美国德克萨斯州休斯顿休斯顿大学克利尔莱克分校生物与生物技术系，10 日本东京大学医学科学研究所
基于模型的药物开发在肿瘤学研发中必不可少
随着更有效、更复杂的联合策略和癌症治疗的新靶点不断发展，探索更具信息性和预测性的终点来评估治疗反应已成为一个活跃的研究领域。需要更短观察期或提供更精确治疗效果评估的替代指标可以更快地完成临床试验并减少患者数量。基于模型的方法可以帮助满足优化患者给药方案的需求。改进给药方案的研究通常在新药批准后进行和/或由药物计量建模方法驱动。人们越来越有兴趣使用基于模型的方法来确定最佳给药方案，以帮助平衡肿瘤产品的风险和收益，广泛的利益相关者参与和围绕这一主题的讨论可能会大有裨益。”
马里亚纳群岛训练和测试必不可少...
根据《马格努森-史蒂文斯渔业养护和管理法》（MSA）的要求，本文件旨在介绍美国海军部（Navy）进行的基本鱼类栖息地（EFH）评估（EFHA）的结果。此 EFHA 的目的是评估拟在马里亚纳群岛训练和测试（MITT）研究区（研究区）内进行的军事训练和测试活动可能如何影响西太平洋地区渔业管理委员会（WPRFMC）指定的 EFH。此 EFHA 包括海军拟议行动的描述、活动区域内指定的 EFH 概述、对受管理鱼类及其食物资源的 EFH 的直接和累积影响的分析，以及为尽量减少拟议行动可能造成的任何潜在不利影响而选择的拟议缓解措施。