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World File Search System性反应
细胞介导的细胞毒性反应
取决于各种细胞因子的有效局部浓度，特异性和非特异性成分的活性各不相同。T细胞，NK细胞和巨噬细胞是组织和支持细胞介导的免疫力的细胞因子的主要来源。 细胞介导的和体液免疫，尽管它们具有独特的特征，但并非完全独立，实际上是协同作用的。 细胞，例如巨噬细胞，NK细胞，中性粒细胞和嗜酸性粒细胞，可以用作可以使用抗体作为受体来识别和靶向其执行的桥梁（图 10.1）。 趋化肽起源于响应抗原抗体复合物的补体的激活，也有助于组装细胞介导的反应所需的细胞类型。T细胞，NK细胞和巨噬细胞是组织和支持细胞介导的免疫力的细胞因子的主要来源。细胞介导的和体液免疫，尽管它们具有独特的特征，但并非完全独立，实际上是协同作用的。细胞，例如巨噬细胞，NK细胞，中性粒细胞和嗜酸性粒细胞，可以用作可以使用抗体作为受体来识别和靶向其执行的桥梁（图10.1）。趋化肽起源于响应抗原抗体复合物的补体的激活，也有助于组装细胞介导的反应所需的细胞类型。
白银经济是对衰老的公共政策的建设性反应
A. Klimczuk，《银色经济》作为公共政策的建设性反应，[in：] i.b。Bojanić，A。Erceg（编辑 ），《老龄化人口的战略方法：经验与挑战》，J.J。 Osijek Strossmayer University，Osijek 2021，pp。 19 - 35。Bojanić，A。Erceg（编辑），《老龄化人口的战略方法：经验与挑战》，J.J。 Osijek Strossmayer University，Osijek 2021，pp。19 - 35。
通过设计植物组织特异性反应实现抗旱
干旱是全球农业损失的主要原因，对粮食安全构成重大威胁。目前，植物生物技术是开发能够在缺水条件下高产作物的最有前途的领域之一。通过对拟南芥整株植物的研究，已经发现了对干旱胁迫的主要反应机制，并且已经将多种抗旱基因改造到作物中。到目前为止，大多数抗旱性增强的植物都表现出作物产量下降，这意味着仍然需要寻找能够将抗旱性与植物生长分离开来的新方法。我们实验室最近发现，油菜素内酯 (BR) 激素的受体使用组织特异性途径介导根生长过程中的不同发育反应。在拟南芥中，我们发现增加维管植物组织中的 BR 受体可以赋予植物抗旱性而不会损害其生长，这为研究赋予植物细胞特异性抗旱性的机制提供了绝佳的机会。在本综述中，我们概述了最有希望的表型干旱特征，这些特征可以通过生物技术加以改进，以获得耐旱谷物。此外，我们还讨论了当前的基因组编辑技术如何帮助识别和操纵可能赋予抗旱胁迫能力的新基因。在未来几年，我们期望通过共同努力，找到在缺水环境中提高作物产量的可持续解决方案。
MDA5依赖性反应有助于自身免疫性糖尿病进展和阻碍
1型糖尿病（T1D）是一种自身免疫性疾病，导致胰腺β细胞破坏。coxsackievivirus B3（CVB3）感染和黑色素瘤分化相关蛋白5依赖性（依赖MDA5）抗病毒反应与T1D发育有关。IFIH1中的突变（编码为MDA5）与T1D易感性相关，但是这些突变如何促进T1D尚不清楚。Utilizing nonobese diabetic (NOD) mice lacking Ifih1 expression ( KO ) or containing an in-frame deletion within the ATPase site of the helicase 1 domain of MDA5 (Δ Hel1 ), we tested the hypothesis that partial or complete loss-of-function mutations in MDA5 would delay T1D by impairing proinflammatory pancreatic macrophage and T cell responses.在雌性点头和KO小鼠中开发的自发T1D类似，但在δHEL1小鼠中显着延迟，这可能部分是由于髓样衍生的抑制细胞同时增加。有趣的是，与点头小鼠相比，KO雄性小鼠自发性T1D增加了。虽然点头和KO小鼠产生了CVB3加速的T1D，而δHEL1小鼠则部分是由于I型IFN，胰腺浸润TNF +巨噬细胞，IFN-γ + CD4 + T细胞和perforin + CD8 + T细胞的部分保护。 此外，与野生型MDA5相比，δHEL1 MDA5蛋白减少了ATP水解。 我们的结果表明，MDA5功能受阻会延迟T1D，但MDA5的损失促进了T1D。虽然点头和KO小鼠产生了CVB3加速的T1D，而δHEL1小鼠则部分是由于I型IFN，胰腺浸润TNF +巨噬细胞，IFN-γ + CD4 + T细胞和perforin + CD8 + T细胞的部分保护。此外，与野生型MDA5相比，δHEL1 MDA5蛋白减少了ATP水解。我们的结果表明，MDA5功能受阻会延迟T1D，但MDA5的损失促进了T1D。
磷酸化蛋白质组学鉴定出 PI3K 抑制剂选择性适应性反应
本预印本的版权所有者（此版本于 2021 年 5 月 10 日发布。；https://doi.org/10.1101/2020.10.08.313833 doi: bioRxiv preprint
SARS-CoV-2 感染者对第二剂 BNT162b2 mRNA 疫苗的抗原特异性反应较差
一句话总结：有SARS-CoV-2感染史的受试者对mRNA疫苗BNT162b2加强剂量的免疫反应较差。作者 ： Marie I. Samanovic 1,# 、Amber R. Cornelius 1,# 、Jimmy P. Wilson 1 、Trishala Karmacharya 1 、Sophie L. Gray-Gaillard 1 、Joseph Richard Allen 1 、Sara Wesley Hyman 1 、Gali Moritz 1 、Mahnoor Ali 1 、Sergei B. Koralov 2 、Mark J. Mulligan 1#* 、Ramin Sedaghat Herati 1#* 附属机构：1 纽约大学朗格尼疫苗中心，纽约大学医学院医学系，纽约，纽约州 2 纽约大学医学院病理学系，纽约，纽约州 # 这些作者贡献相同。δ 这些作者贡献相同。 *通信/重印请求：Ramin Sedaghat Herati 医学系，传染病和免疫学分部 纽约大学朗格尼医学院 430 E. 29 th St，亚历山大生命科学中心西，纽约，NY 10016 电子邮件：ramin.herati@nyulangone.org Mark J. Mulligan 医学系，传染病和免疫学分部 纽约大学朗格尼医学院 430 E. 29 th St，亚历山大生命科学中心西，纽约，NY 10016 电子邮件：mark.mulligan@nyulangone.org
增强子结构通过结合和丢弃机制增强细胞对 Notch 基因剂量的特异性反应
1 辛辛那提儿童医院研究基金会分子与发育生物学研究生项目，美国辛辛那提；2 特拉维夫大学乔治·S·怀斯生命科学学院神经生物学、生物化学和生物物理学学院，以色列特拉维夫；3 辛辛那提儿童医院发育生物学科，美国辛辛那提；4 辛辛那提大学生物医学工程系，美国辛辛那提；5 辛辛那提大学医学院分子遗传学、生物化学和微生物学系，美国辛辛那提；6 辛辛那提大学医学院医学科学家培训项目，美国辛辛那提；7 埃默里大学和埃默里大学医学院细胞生物学系，美国亚特兰大；8 辛辛那提大学医学院儿科系，美国辛辛那提
在患有难治性混合组织细胞增多症患者中切换MEK抑制剂后的戏剧性反应
我们报告了一个进行性多系统混合组织细胞增多症患者的病例，将兰格汉细胞组织细胞增多症（LCH）和Erdheim-Chester疾病（ECD）与骨髓相关联，其病变涉及MAP2K1 E102-I102-I103DEL。在MEK抑制剂Trametinib下进行初步改进后，治疗仅是有效的且耐受性不佳的。最终，尽管稳定状态下的曲米替尼的槽血液水平在预期的范围内，但这种疾病逐渐危及生命的情况，伴有脑部参与和anasarca。切换到MEK抑制剂联合替尼作为打捞疗法会导致剧烈的，快速的疾病反应，并且患者在3年后的治疗中保持无病。外周血中MAP2K1缺失的负荷与疾病活性相关，并与cobi-Metinib相关，尽管在最后一次随访中仍然可以检测到。
SARS-CoV-2 疫苗接种在未感染和先前感染过 COVID-19 的个体中引发非常规 IgM 特异性反应
SARS-CoV-2 疫苗接种后的体液反应仍在深入研究中，因为尚不清楚预先存在的免疫力在疫苗接种反应中的作用。研究表明，先前感染 (PI) 的个体对 COVID-19 疫苗的抗体反应比免疫学上未感染的个体 (IN) 更有效。15 值得注意的是，PI 疫苗接种者在第一次接种疫苗后 7 天的中和活性与 IN 疫苗接种者在第二次接种疫苗后 7 天的中和活性没有显着差异。15 此外，PI 疫苗接种者的抗 SARS-CoV-2 受体结合域 (RBD) IgG 和活病毒中和能力的动力学都比 IN 疫苗接种者更快。15 关于 IgM，一项研究报告称，大约 50% 的 IN 疫苗接种者在接种第一剂 BNT162b2 疫苗后没有产生 IgM。16
MDA5依赖性反应有助于自身免疫性糖尿病进展和阻碍lenvatinib或抗VEGF与抗PD-1结合使用...
引言黑色素瘤与所有其他恶性肿瘤相比，在晚期疾病中形成脑转移（BRM）的倾向最高（1）。免疫检查点抑制剂（ICI）已成为晚期黑色素瘤的中央治疗方法，并且仅在过去5年内进行了II期临床试验，才表明这些药物的颅内功效（2）。结合ipilimumab和nivolumab的最有效的ICI方案的响应率接近58％，但59％的个体发展了3-4级严重的不良事件（3）。对于那些最初没有反应，治疗进展或发展限制治疗的毒性（例如水肿或辐射坏死）的人，迫切需要替代方法。那些活跃的，以前未经治疗的BRM的人具有进一步的治疗局限性，因为许多试验仅允许那些患有小的，异常的转移或以前受辐照病变的试验。对穿透血脑屏障（BBB）并改善ICI活动的替代策略有直接且未满足的需求，而不会加剧毒性。最近的证据表明双重ICI和血管生成靶向的协同作用（4，5）。肿瘤利用增强的VEGF信号传导来逃避免疫系统并通过增加血管生成来促进生长（6）。用高剂量IL-2或ipilimumab治疗的黑色素瘤患者的生存率降低与较高的VEGF水平有关，因此，这表明可溶性VEGF可以用作临床结果的生物标志物，并具有逆转免疫抑制性肿瘤微型微环境（TME）的潜在靶标（TME）（7，8）。VEGF促进了Treg和髓样衍生的抑制细胞（MDSC）膨胀，抑制DC成熟，减轻效果T细胞反应，并改变淋巴细胞的运输到肿瘤中（9-14）。相反，血管生成抑制剂会促进T细胞浸润并减少免疫抑制肿瘤相关的巨噬细胞（TAMS）（15，16）。