背景:局部区域治疗 (LRT) 包括放射栓塞 (SIRT)、经动脉化学栓塞 (TACE)、肝动脉灌注 (HAI) 化疗、外照射放射治疗 (EBRT) 和消融,已被用于治疗肝内胆管癌 (iCC)。本系统评价的目的是为临床试验设计提供结果基准。方法:使用 PubMed 和 Embase 识别报告接受 LRT 治疗 iCC 患者结果的研究。计算无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 的合并加权平均值;使用比例荟萃分析估计合并反应率。结果:审查了 6325 篇条目; 93 项研究符合条件,代表 101 个队列和 3990 名患者:消融 15 个队列(645 名患者),EBRT 18 个队列(541 名患者),SIRT 27 个队列(1232 名患者),TACE 22 个队列(1145 名患者),HAI 16 个队列(331 名患者)和未合并的 3 个队列(96 名患者)。74% 的研究是回顾性的,99% 是非随机的。消融的汇总平均加权 OS 为 30.2 个月(95% 置信区间 (CI):21.8 – 38.6),EBRT 为 18.9(14.2 – 23.5),SIRT 为 14.1(12.1 – 16.0),TACE 为 15.9(12.9 – 19.0),HAI 为 21.3(15.4 – 27.1)。消融的汇总完全缓解率为 93.9%。当一起分析时,SIRT、TACE 和 HAI 的汇总平均加权 OS 为 15.7 个月,而一线治疗并同时进行全身化疗的患者的汇总平均加权 OS 为 25.2 个月。结论:关于 iCC LRT 的现有文献参差不齐,质量不足以提出强有力的建议。消融取得了令人满意的结果,在无法进行手术时可推荐使用。
孔径可以说是SEC列选择的最关键方面,因为它决定了可以分开的分析物。Agilent AdvanceBio sec柱的孔径为120至1000Å,提供了样品的高分辨率分离,包括肽,单克隆抗体(MABS),以及较大的生物治疗剂,例如腺体相关病毒(AAVS)和MRNA。SEC柱的分子量范围基于针对球形蛋白的相关性。 sec最终基于溶液中的大小分离,该溶液与不同类型的生物分子的分子量并不严格与分子量相关。 AAV比其分子量所建议的更紧凑,并且最适合预测的孔径较小。 寡核苷酸在溶液中往往要大得多,需要更大的孔。 对于1000Å先进Bio sec的样品太大,建议使用2000Å安捷伦Bio Sec-5色谱柱。SEC柱的分子量范围基于针对球形蛋白的相关性。sec最终基于溶液中的大小分离,该溶液与不同类型的生物分子的分子量并不严格与分子量相关。AAV比其分子量所建议的更紧凑,并且最适合预测的孔径较小。寡核苷酸在溶液中往往要大得多,需要更大的孔。对于1000Å先进Bio sec的样品太大,建议使用2000Å安捷伦Bio Sec-5色谱柱。
结果 到 2022 年,估计将有 8.28 亿(95% 可信区间 [CrI] 757–908)成年人(18 岁及以上)患有糖尿病,比 1990 年增加 6.3 亿(554–713)人。从 1990 年到 2022 年,131 个国家的女性糖尿病年龄标准化患病率增加,155 个国家的男性糖尿病年龄标准化患病率增加,后验概率超过 0.80。增幅最大的是东南亚(如马来西亚)、南亚(如巴基斯坦)、中东和北非(如埃及)和拉丁美洲和加勒比地区(如牙买加、特立尼达和多巴哥和哥斯达黎加)的低收入和中等收入国家。西欧和中欧、撒哈拉以南非洲、东亚和太平洋地区、加拿大和一些太平洋岛国的部分国家在 1990 年发病率已经很高,年龄标准化发病率既没有增加也没有减少,后验概率超过 0.80;日本、西班牙和法国的女性以及瑙鲁的男性发病率下降,后验概率超过 0.80。2022 年全球发病率最低的国家是西欧和东非(男女),日本和加拿大(女性),2022 年全球发病率最高的国家是波利尼西亚和密克罗尼西亚国家、加勒比地区和中东及北非的部分国家以及巴基斯坦和马来西亚。 2022 年,4.45 亿(95% 人群 401-496)30 岁或以上患有糖尿病的成年人未接受治疗(占 30 岁或以上患有糖尿病的成年人的 59%),是 1990 年的 3.5 倍。从 1990 年到 2022 年,118 个国家的女性糖尿病治疗覆盖率增加,98 个国家的男性糖尿病治疗覆盖率增加,后验概率超过 0.80。治疗覆盖率提高最大的是一些中欧和西欧和拉丁美洲国家(墨西哥、哥伦比亚、智利和哥斯达黎加)、加拿大、韩国、俄罗斯、塞舌尔和约旦。撒哈拉以南非洲、加勒比地区、太平洋岛国以及南亚、东南亚和中亚的大多数国家的治疗覆盖率没有增加。2022 年,撒哈拉以南非洲和南亚国家的年龄标准化治疗覆盖率最低,一些非洲国家的治疗覆盖率不到 10%。韩国、许多西方高收入国家以及中欧和东欧(例如波兰、捷克和俄罗斯)、拉丁美洲(例如哥斯达黎加、智利和墨西哥)和中东和北非(例如约旦、卡塔尔和科威特)的一些国家,治疗覆盖率达到55%或更高。
抽象的客观传统初始治疗方案用于狼疮肾炎(LN)使用口服糖皮质激素(GC)的起始剂量,高达1.0 mg/kg/kg/day泼尼松等效,如果有或没有先前的静脉内甲基苯甲甲苯脉搏。更近期的管理指南建议静脉脉冲治疗后较低的开始口服GC剂量。由于没有大量研究直接比较接受低初始口服GC剂量的患者,因此对高质量随机对照试验(RCT)的汇总分析旨在评估功效和安全性的差异。从评估CARE标准(SOC)治疗组中评估可变GC剂量的RCT中分析了已发布的数据。接受起始泼尼松剂量高达0.5 mg/kg/天的患者(低剂量)与1.0 mg/kg/day(高剂量)进行了比较。完全需要尿液蛋白 - 促丁氨酸比<0.5 mg/mg(CRR 0.5),CRR或部分肾脏反应(PRR),严重的不良事件(SAE)和SAE由于治疗12个月而引起的感染引起的SAE。结果417例来自五项研究的SOC ARM患者在静脉脉冲后暴露于低剂量初始GC,而来自四个研究的521例患者接受了高剂量口服GC治疗。在低剂量口服GC的患者中,在12个月时为25.2%的CRR 0.5,而高剂量组为27.2%,p = 0.54。CRR或PRR,p = 0.14。SAE和感染SAE(19.4%vs 31.6%,P <0.001和9.8%,分别为16.5%,P = 0.012)。SAE的频率较低。基于合并的RCT数据的结论,与接受初始高剂量的患者相比,静脉注射GC后接受低剂量泼尼松的患者在接受低剂量泼尼松的患者之间没有显着差异。这些发现支持在LN治疗中使用低口服GC剂量。
贡献者国家和地区数据组的成员收集并重新分析数据,并检查汇总数据以确保有关他们研究以及他们国家其他研究的信息准确性。AWR、BZ、KES、RKS、RMCL、RAH、GAS、VPFL、NHP、AFBP、LJ、YDDB、AG 和 AM 整理了来自不同研究的数据。AWR、BZ 和 RAH 管理数据库。BZ、AWR、JEB 和 AM 在 CJP 和 ME 的帮助下调整了统计模型。BZ 和 AWR 分析了数据并准备了结果。ME、BZ 和 AWR 在汇总分析和写作小组其他成员的帮助下撰写了手稿的初稿。国家和地区数据组的成员对报告草稿发表了评论。ME 负责监督研究。国家和地区数据组的成员可以访问并验证各个参与研究的数据。AWR、BZ 和 RAH 可以访问并验证分析中使用的汇总数据。通讯作者对于提交出版的决定负有最终责任。
结果 到 2022 年,估计将有 8.28 亿(95% 可信区间 [CrI] 757–908)成年人(18 岁及以上)患有糖尿病,比 1990 年增加 6.3 亿(554–713)人。从 1990 年到 2022 年,131 个国家的女性糖尿病年龄标准化患病率增加,155 个国家的男性糖尿病年龄标准化患病率增加,后验概率超过 0.80。增幅最大的是东南亚(如马来西亚)、南亚(如巴基斯坦)、中东和北非(如埃及)和拉丁美洲和加勒比地区(如牙买加、特立尼达和多巴哥和哥斯达黎加)的低收入和中等收入国家。西欧和中欧、撒哈拉以南非洲、东亚和太平洋地区、加拿大和一些太平洋岛国的部分国家在 1990 年发病率已经很高,年龄标准化发病率既没有增加也没有减少,后验概率超过 0.80;日本、西班牙和法国的女性以及瑙鲁的男性发病率下降,后验概率超过 0.80。2022 年全球发病率最低的国家是西欧和东非(男女),日本和加拿大(女性),2022 年全球发病率最高的国家是波利尼西亚和密克罗尼西亚国家、加勒比地区和中东及北非的部分国家以及巴基斯坦和马来西亚。 2022 年,4.45 亿(95% 人群 401-496)30 岁或以上患有糖尿病的成年人未接受治疗(占 30 岁或以上患有糖尿病的成年人的 59%),是 1990 年的 3.5 倍。从 1990 年到 2022 年,118 个国家的女性糖尿病治疗覆盖率增加,98 个国家的男性糖尿病治疗覆盖率增加,后验概率超过 0.80。治疗覆盖率提高最大的是一些中欧和西欧和拉丁美洲国家(墨西哥、哥伦比亚、智利和哥斯达黎加)、加拿大、韩国、俄罗斯、塞舌尔和约旦。撒哈拉以南非洲、加勒比地区、太平洋岛国以及南亚、东南亚和中亚的大多数国家的治疗覆盖率没有增加。2022 年,撒哈拉以南非洲和南亚国家的年龄标准化治疗覆盖率最低,一些非洲国家的治疗覆盖率不到 10%。韩国、许多西方高收入国家以及中欧和东欧(例如波兰、捷克和俄罗斯)、拉丁美洲(例如哥斯达黎加、智利和墨西哥)和中东和北非(例如约旦、卡塔尔和科威特)的一些国家,治疗覆盖率达到55%或更高。
作者披露:John Vissing 曾担任 Amicus Therapeutics、Arvinas、Biogen、Fulcrum Therapeutics、Genethon、Horizon Therapeutics(现为 Amgen)、Lupin、ML Biopharma、Novartis、Regeneron Pharmaceuticals、Roche、Sanofi Genzyme(现为 Sanofi)、Sarepta Therapeutics 和 UCB Pharma 顾问委员会的顾问。他曾获得 Alexion Pharmaceuticals、argenx、Biogen、Edgewise Therapeutics、Fulcrum Therapeutics、Lupin、Sanofi Genzyme(现为 Sanofi)和 UCB Pharma 的研究、差旅支持和/或演讲者酬金。他是 Alexion Pharmaceuticals、argenx、Genethon、Horizon Therapeutics(现为 Amgen)、Janssen Pharmaceuticals(现为 Johnson & Johnson Innovative Medicine)、ML Biopharma、Novartis、Regeneron Pharmaceuticals、Roche、Sanofi Genzyme(现为 Sanofi)和 UCB Pharma 临床试验的首席研究员。Julian Grosskreutz 曾担任 Biogen、Alexion Pharmaceuticals 和 UCB Pharma 的顾问,他的机构获得了 Boris Canessa 基金会的研究支持。Ali A. Habib 曾获得 Alexion Pharmaceuticals、argenx、Cabaletta Bio、Genentech/Roche、Immunovant、Regeneron Pharmaceuticals、UCB Pharma 和 Viela Bio(现为 Amgen)的研究支持。他曾获得 Alexion Pharmaceuticals、Alpine Immune Sciences、argenx、Genentech/Roche、Immunovant、Inhibrx、Regeneron Pharmaceuticals、NMD Pharma 和 UCB Pharma 的酬金。Kimiaki Utsugisawa 曾担任 argenx、Chugai Pharmaceutical、HanAll Biopharma、Janssen Pharmaceuticals(现为 Johnson & Johnson Innovative Medicine)、Merck、Mitsubishi Tanabe Pharma、UCB Pharma 和 Viela Bio(现为 Amgen)的付费顾问;他还曾获得 Alexion Pharmaceuticals、argenx、日本血液制品组织和 UCB Pharma 的演讲酬金。 Tuan Vu 是 MG 临床试验的 USF 首席研究员,该临床试验由 Alexion Pharmaceuticals、Amgen、argenx、Cartesian Therapeutics、Dianthus Therapeutics、Immunovant、Johnson & Johnson、Regeneron Pharmaceuticals 和 UCB Pharma 赞助,并曾担任 Alexion Pharmaceuticals、argenx 和 CSL Behring 的发言人。他为 Alexion Pharmaceuticals、argenx、Dianthus Therapeutics、ImmunAbs 和 UCB Pharma 提供咨询服务。Marion Boehnlein、Maryam Gayfieva、Bernhard Greve、Thaïs Tarancón 和 Franz Woltering 是 UCB Pharma 的员工和股东。 Vera Bril 是 Akcea、Alexion Pharmaceuticals、Alnylam、argenx、CSL、Grifols、Ionis、Immunovant、Janssen Pharmaceuticals(现为 Johnson & Johnson Innovative Medicine)、Momenta(现为 Johnson & Johnson)、Novo Nordisk、Octapharma、Pfizer、Powell Mansfield、Roche、Sanofi、Takeda Pharmaceuticals 和 UCB Pharma 的顾问。她曾获得 Akcea、Alexion Pharmaceuticals、argenx、CSL、Grifols、Ionis、Momenta(现为 Johnson & Johnson)、Octapharma、Takeda Pharmaceuticals、UCB Pharma 和 Viela Bio(现为 Amgen)的研究支持。
结果 在汇总分析中,758 名女性的中位年龄为 49 岁,12% 为亚裔,6% 为黑人,75% 为白人。总体而言,pCR 结果与 ERBB2 富集(风险比 [HR],0.45;95% CI,0.29-0.70;P < .001)和基底样(HR,0.19;95% CI,0.04-0.86;P = . 03)亚型的 EFS 相关,但与管腔 A 或 B 肿瘤无关。在意向治疗人群中,与单独使用曲妥珠单抗相比,双曲妥珠单抗加拉帕替尼阻断有 EFS 获益的趋势;然而,在 ERBB2 富集亚型中,曲妥珠单抗加拉帕替尼与单独使用曲妥珠单抗相比具有显著且独立的 EFS 益处(HR,0.47;95% CI,0.27-0.83;P = .009)。总体而言,618 个基因表达特征中有 275 个(44.5%)与 pCR 显著相关,618 个基因表达特征中有 9 个(1.5%)与 EFS 显著相关。ERBB2/HER2 扩增子和多种免疫特征与 pCR 显著相关。管腔相关特征与较低的 pCR 率但较好的 EFS 相关,尤其是在有残留疾病的患者中,并且与激素受体状态无关。pCR 的显著调整 HR 范围为 0.45 至 0.81(较高的 pCR)和 1.21-1.94(较低的 pCR 率);EFS 的显著调整 HR 范围为 0.71 至 0.94。
mirthe coenen a, *,分组Jan Biesels A,Charles DeCarli B,Evan F. Fletcher B,Pauline M. Mallard B,Alzheimer the S Direnas Season 1,fre ,Jooske M.F.Boomsma G,Christopher P.L.H.Chenh,I,Peter Dal-Bianco J,Anna Dewenter K,Marco Duning K,L,Christian Enzer,N,G。Exalto A,Nicolai Franzumer K,O,O,O,,O,,Onno give,,,,,,地,,,,地,,地,,,,地,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,nicoLaier k,of。 H,R,Edith Courter S,T,Huiberdina L. Cook You,Andrea B. Maier I,V,W,W,X,Cheryl R. Foeper,Yanss W. Paterson E,Ross W. Paterson E。 Pineburg G,Anna Rubinki K,Reinholled Schmidt S,Jonathan M. Scott和,Catherine F. Slattery E,Eric E. Smith X,Carole H. Sudre AA,AB,AB,Rebecca M.E. 显然是y,ad,berg y,z,s s,west M. of,narayanaswamy venketasubramanian i Matthis Biest A,Hugo J. Kuive AHChenh,I,Peter Dal-Bianco J,Anna Dewenter K,Marco Duning K,L,Christian Enzer,N,G。Exalto A,Nicolai Franzumer K,O,O,O,,O,,Onno give,,,,,,地,,,,地,,地,,,,地,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,nicoLaier k,of。 H,R,Edith Courter S,T,Huiberdina L. Cook You,Andrea B. Maier I,V,W,W,X,Cheryl R. Foeper,Yanss W. Paterson E,Ross W. Paterson E。Pineburg G,Anna Rubinki K,Reinholled Schmidt S,Jonathan M. Scott和,Catherine F. Slattery E,Eric E. Smith X,Carole H. Sudre AA,AB,AB,Rebecca M.E.显然是y,ad,berg y,z,s s,west M. of,narayanaswamy venketasubramanian i Matthis Biest A,Hugo J. Kuive AH