According to Scheme 1 , compounds 2 – 5 were synthe- sized starting from 3-{4-[(benzylethylamino) methyl]- phenyl}-6-methoxychromen-2-one, and compounds 6 – 9 from 3-{4-[(benzylethylamino)methyl]phenyl}-7-meth- oxychromen-2-one, which were treated with 48% HBr to分别是羟基衍生物10和11。随后用2个氨基乙基兄弟的替代分别给出了中间体12和13。通过CF 3 COOH的保护组(BOC)释放了主要氨基函数(14和15)。通过与DCC激活(3,5-二氟苯基)的苯甲酸,3,5-二苯基纤维素酸反应形成最终膜衍生物(2-9),形成了3,4-二二氢氢氢羟基酸或3,4-二二氯环酸的过程,四二二二氯环酸,四二二二氯环酸,均一构成四个二二氯环酸,分别构成了均可构成的两种过程,分别构成了两次均可构成的均可构成的两种过程,分别构成了两种均可构成的二型均可分析。 (3,5-二氟苯基)乙酸,3,5-二氟肾上腺素,3,4-二二氟羟基羟基苯甲酸和3,4-二氯环酸(1.3 eporiv)在N 2 Cl 2下溶于Ch 2 Cl 2。然后,将DCC(1.4当量)添加到每个反应器中。氨基衍生物14(在第一个系列中)或15(在第二次系列中)(在第二个系列中)(1.0当量)在0 C下添加,并在室温下在n 2下2小时搅拌每种混合物。从每个溶液中填充DCU。通过灰烬色谱法对每种粗产物的纯化产生了轴向酰胺2 - 9(Tabel 1)。
10.6。危险分解产物 - 氢(H 2)以及氧化锂(Li 2 O)和氢氧化锂(LiOH)粉尘是在锂金属与水反应的情况下产生的。氯(Cl 2),二氧化硫(SO 2)和二硫化二氯化物(S 2 Cl 2)在140 thionyl氯的热分解中,在140 r-盐酸(HCl)和二氧化硫二氧化硫(SO 2)的情况下,在硫代酸(So 2)的情况下产生硫代酸(So 2)的含量(硫酸)酸(SO 2),含有硫代酸(SO 2)。如果在四氯化铝(Lialcl 4)与水反应的情况下,产生烟雾,氧化锂(Li 2 O),氢氧化锂(LiOH)和氢氧化铝(Al(OH)3)。
注1。细胞因子:一种主要由其他细胞分泌的蛋白质,并通过与细胞表面的受体结合来维持和生长细胞。如果缺乏,细胞将无法生存。注2。造血干细胞:这些是哺乳动物成人骨髓中发现的少数细胞,通过分裂细胞,它们为生命提供了血液。注3。线粒体:细胞内的细胞器之一。使用两种代谢途径,即柠檬酸循环和电子传输系统,将使用氧气吸入细胞的养分被分解为水和二氧化碳以产生ATP。注4。sdhaf1:一种在电子传输系统中称为复合物II的蛋白质,以及辅助琥珀酸脱氢酶(SDH)复合物的因子的缩写。注5。ATP:三磷酸腺苷。细胞所需的最大能量是由ATP分解时产生的能量提供的。注6。 pGAM1基因诱导的缺失小鼠:一种在磷酸甘油酸突变酶基因(糖酵解酶之一)给予他莫昔芬(一种化学合成的雌激素)时被诱导删除的小鼠。可以在时间和组织中专门删除基因。注7。 糖酵解系统:将葡萄糖掺入细胞中并分解为丙酮酸和乳酸无氧的过程,从而获得能量。注8。 离子色谱/质谱技术:通过组合电离色谱法量化每个分子的丰度的技术,可以高精度分离电离化合物和质谱法,质谱法,从而可以精确测量质量和电荷的比例,从而量化每种分类分子的质量和电荷。注9。 五肽磷酸盐循环:一种代谢途径,该途径合成了来自葡萄糖的Pentose,一种DNA和RNA的材料。在此过程中,细胞提供去除活性氧所需的还原能力。注意10。 活性氧:在包含氧的分子中,它们是特别反应性的,很薄,例如DNAATP:三磷酸腺苷。细胞所需的最大能量是由ATP分解时产生的能量提供的。注6。pGAM1基因诱导的缺失小鼠:一种在磷酸甘油酸突变酶基因(糖酵解酶之一)给予他莫昔芬(一种化学合成的雌激素)时被诱导删除的小鼠。可以在时间和组织中专门删除基因。注7。糖酵解系统:将葡萄糖掺入细胞中并分解为丙酮酸和乳酸无氧的过程,从而获得能量。注8。离子色谱/质谱技术:通过组合电离色谱法量化每个分子的丰度的技术,可以高精度分离电离化合物和质谱法,质谱法,从而可以精确测量质量和电荷的比例,从而量化每种分类分子的质量和电荷。注9。五肽磷酸盐循环:一种代谢途径,该途径合成了来自葡萄糖的Pentose,一种DNA和RNA的材料。在此过程中,细胞提供去除活性氧所需的还原能力。注意10。活性氧:在包含氧的分子中,它们是特别反应性的,很薄,例如DNA
对肿瘤的完整切除对于神经胶质瘤患者的生存很重要。即使完成了总切除术,但在切除腔风险中剩下的微尺度组织会相对。高分辨率魔术角旋转核磁共振(HRMAS NMR)技术可以使用生物标记代谢物的峰强度有效地区分健康和恶性组织。该方法是快速,敏感的,可以与小型和未经处理的样品一起使用,这使其非常适合手术期间的实时分析。然而,只能对已知肿瘤生物标志物的存在进行焦油分析,这需要具有化学背景的技术人员,并且在手术期间必须存在有关肿瘤代理的知识的病理学家。在这里,我们表明我们可以实时准确地执行此分析,并可以使用机器学习以不定目标的方式分析整个频谱。我们在神经胶质瘤和对照样品的新型和大型HRMA NMR数据集(n = 565)上工作,该数据集也标有定量病理分析。我们的结果表明,基于森林的随机方法可以用肿瘤细胞来区分样品,并以中位AUC为85.6%,AUPR准确,有效地对照,而AUPR为93.4%。我们还表明,我们可以进一步区分良性和恶性样本,中位AUC为87.1%,AUPR为96.1%。我们分析了分类以解释分类器结果的特征(峰值)的重要性。我们验证了已知的恶性生物标志物,例如肌酸和2-羟基戊二酸,在区分肿瘤和正常细胞中起着重要作用,并提出了新的生物标志物区域。该代码在http://github.com/ciceklab/ hrmas_nc上发布。
摘要。完全切除肿瘤对于胶质瘤患者的生存至关重要。即使实现了完全切除,切除腔内残留的微尺度组织也有复发的风险。高分辨率魔角旋转核磁共振 (HRMAS NMR) 技术可以利用生物标志物代谢物的峰值强度有效区分健康和恶性组织。该方法快速、灵敏,可以处理小样本和未处理的样本,非常适合在手术期间进行实时分析。然而,只能对已知肿瘤生物标志物的存在进行有针对性的分析,这需要具有化学背景的技术人员和了解肿瘤代谢的病理学家在手术期间在场。在这里,我们展示了我们可以准确地实时执行此分析,并且可以使用机器学习以非目标方式分析全光谱。我们研究了一个新的大型胶质瘤和对照样本 (n = 568) 的 HRMAS NMR 数据集,这些样本也标有定量病理分析。我们的结果表明,基于随机森林的方法可以准确有效地区分肿瘤细胞和对照样本,平均 AUC 为 85.6%,AUPR 为 93.4%。我们还表明,我们可以进一步区分良性和恶性样本,平均 AUC 为 87.1%,AUPR 为 96.1%。我们分析特征(峰值)对分类的重要性,以解释分类器的结果。我们验证了已知的恶性肿瘤生物标志物(如肌酸和 2-羟基戊二酸)在区分肿瘤和正常细胞方面发挥重要作用,并提出了新的生物标志物区域。代码发布在 http://github.com/ciceklab/HRMAS_NC。
摘要:开发了一种自发荧光技术来表征实时/在线的聚合进展,该技术在单体或聚合物上没有典型的荧光基团的情况下起作用。单体双环戊二烯和聚合物聚环戊二烯是缺乏传统的荧光光谱官能团的碳氢化合物。在这里,利用了芳族催化环的元置聚合(ROMP)在含有该单体和聚合物的配方的自发荧光进行反应监测。光漂白后的荧光恢复(FRAP)和此处开发的荧光寿命恢复(FLRAP)在这些天然系统中的聚合进展(FLRAP)(FLRAP)不需要外源性荧光团。(自动)聚合过程中荧光寿命的恢复变化线性与治疗程度相关,从而提供了与反应进度的定量联系。这些变化的信号还提供了背景聚合的相对速率,从而可以比较10种不同的催化剂 - 抑制剂稳定的配方。多孔分析证明了对热固性制剂的未来高通量评估的适用性。组合自动荧光和FLRAP/FRAP方法的中心概念可能扩展到监测以前由于缺乏明显的荧光手柄而被忽视的其他聚合反应。
完全切除肿瘤对于胶质瘤患者的生存至关重要。即使实现了完全切除,切除腔内残留的微尺度组织也有复发的风险。高分辨率魔角旋转核磁共振 (HRMAS NMR) 技术可以利用生物标志物代谢物的峰值强度有效区分健康和恶性组织。该方法快速、灵敏,可以处理小样本和未处理的样本,非常适合在手术期间进行实时分析。然而,只能对已知肿瘤生物标志物的存在进行有针对性的分析,这需要在手术过程中有具有化学背景的技术人员和了解肿瘤代谢的病理学家在场。在这里,我们展示了我们可以准确地实时执行此分析,并且可以使用机器学习以非目标方式分析全光谱。我们研究了一个新的大型胶质瘤和对照样本 (n = 565) 的 HRMAS NMR 数据集,这些样本也标有定量病理分析。我们的结果表明,基于随机森林的方法可以准确有效地区分肿瘤细胞和对照样本,中位 AUC 为 85.6%,AUPR 为 93.4%。我们还表明,我们可以进一步区分良性和恶性样本,中位 AUC 为 87.1%,AUPR 为 96.1%。我们分析特征(峰值)对分类的重要性,以解释分类器的结果。我们验证了已知的恶性肿瘤生物标志物(如肌酸和 2-羟基戊二酸)在区分肿瘤和正常细胞方面发挥重要作用,并提出了新的生物标志物区域。代码发布在 http://github.com/ciceklab/ HRMAS_NC 。
甲基丙二酸血症 (MMA) 是一种先天性代谢错误,主要是由线粒体甲基丙二酰辅酶 A 变位酶基因 (MMUT) 突变引起的。MMA 患者经常出现代谢失代偿,这可能会危及生命。为了模拟 MMA 患者的饮食限制和代谢失代偿,我们在 MMA 的 Mmut 缺陷小鼠模型中开发了一种新型蛋白质控制饮食方案,并证明了 mLB-001 的治疗益处,mLB-001 是一种无核酸酶、无启动子的重组 AAV GeneRide TM 载体,旨在通过同源重组将小鼠 Mmut 插入内源性白蛋白基因座。给新生或成年 MMA 小鼠单次静脉注射 mLB-001 可在高蛋白饮食刺激下防止体重减轻和死亡。经过编辑的肝细胞表达功能性 MMUT 蛋白,并在 Mmut 缺陷小鼠中随时间扩增,表明相对于患病细胞,其具有选择性生长优势。在具有人源化肝脏的小鼠中,使用 mLB-001 的人类同源物治疗导致移植的人类肝细胞中位点特异性基因组编辑和转基因表达。总之,这些发现支持开发 hLB-001,该药物目前正在对患有严重 MMA 的儿科患者进行临床试验。
都道府県事业者名/屋屋号市区町村・町名业种 取组段阶 东京都 TRC合同会社 足立区栗原 农业・林业 二つ星 东京都株式会社suパイスワークスホールディングsu 台东区浅草桥 农业・林业 二つ星 都银座农园株式会社 中央区银座农业·林业二つ星 东京都有限公司 中央区银座 农业·林业二つ星 东京都医疗AI推进机构株式会社 中央区日本桥大伝马町 农业·林业二つ星 都 梅村ワタナ/ムエタイハウsu 文京区大冢农业・林业 二つ星东京都株式会社 ウミガメ 豊岛区西池袋 农业・林业 二つ星 东京都 JapanGold 株式会社 港区赤坂鉱业・采石业・砂利采取业 二つ星 东京都株式会社 中央区日本桥 鉱业・采石业・砂利采取业 二つ星 东京都株式会社 广瀬 防水 あきる野市伊奈建设业 二つ星 东京都有限公司 カネショウ あきる野市戸仓建设业 二つ星东京都株式会社FAITHFUL あきる野市山田建设业二つ星东京都株式会社日栄测量设计 あきる野市二宫建设业二つ星东京都有限公司株式会社サninushisuテームあきる野市二宫建设业 二つ星 东京都株式会社里加鲁建设 稲城市坂浜建设业 二つ星东京都有限公司会稲城防灾设备 稲城市东长沼建设业 二つ星东京都株式会社寿々木工务店 稲城市百村建设业 二つ星 东京都 斋须翔太/SKSERVICE 羽村市五ノ神 建设业 二つ星 东京都株式会社 ネオインテリジェンス 葛饰区お花茶屋 建设业 二つ星 东京都 株式会社rianズマップ葛饰区お花茶屋建设业 二つ星 东京都有限公司 福相兴芸社 葛饰区奥戸 建设业 二つ星 东京都下司奏/riハウsuサポート 葛饰区水元建设业 二つ星 东京都株式会社 三郷新星兴业 葛饰区西水元 建设业 二つ星东京都菊地隆雄葛饰区西水元建设业二つ星东京都双叶ライン株式会社葛饰区西水元建设业二つ星东京都有限公司片仓タイル工业葛饰区西水元建设业二つ星东京都株式会社HRC葛饰区东金町建设业二つ星东京都株式会社黒田电设葛饰区东金町建设业二つ星东京都株式会社暁建设 葛饰区立石建设业二つ星东京都株式会社サkurarufu江戸川区一之江建设业二つ星东京都有限公司萨摩江戸川区一之江建设业 二つ星东京都有限公司美创建江戸川区一之江建设业 二つ星东京都有限公司东京岩井兴业江戸川区春江町3丁目建设业 二つ星东京都株式会社SAKURAWORK'S 江戸川区江建设业 二つ星东京都 アイエ松suai工业江戸川区新堀建设业二つ星 东京都株式会社东京suパria商社 江戸川区瑞江建设业二つ星 东京都メインマーク株式会社 江戸川区西葛西建设业二つ星 东京都株式会社アザーsu 江戸川区西葛西建设业二つ星 东京都株式会社优健工业 江戸川区西葛西建设业二つ星 东京都西葛西建设业二つ星 东京都株式会社kurafuto・K 江戸川区西瑞江建设业二つ星 东京都相马工业株式会社江戸川区南筱崎町建设业二つ星东京都有限公司铃建江戸川区南小岩建设业二つ星东京都suエヒロ工业株式会社江戸川区平井建设业二つ星东京都 オハウジング株式会社 江戸川区北小岩建设业 二つ星 东京都 fuェritchi 株式会社 江东区永代 建设业 二つ星 东京都 株式会社工业开発测量社 江东区塩浜 建设业 二つ星 东京都株式会社 ZERO 江东区亀戸 建设业二つ星 东京都株式会社 八幡工业 江东区亀戸 建设业 二つ星 东京都千代田エナメル金属株式会社 江东区亀戸 建设业 二つ星 东京都 多田建设株式会社 江东区亀戸 建设业 二つ星东京都株式会社 东京宫本电気 江东区三好建设业 二つ星东京都合同会社エコ・ピーsu 江东区支川建设业 二つ星东京都株式会社サン・カミヤ 江东区新大桥建设业 二つ星东京都株式会社コーワシステム江东区潮见建设业二つ星东京都株式会社京叶管理工业 江东区潮见建设业二つ星东京都有限公司エアミッション 江东区潮见建设业二つ星东京都株式会社ヤマデン 江东区冬木 建设业 二つ星 东京都有限公司 TOKYOC 江东区东砂 建设业 二つ星 东京都 株式会社M&Fteecnicica 江东区南砂 建设业 二つ星 东京都 ou2 株式会社 江东区富冈 建设业 二つ星 东京都 株式会社 エコrifォーム 江东区富冈建设业 二つ星 东京都株式会社 博宣 江东区平野 建设业 二つ星 东京都 グリーン総合住宅株式会社 江东区北砂 建设业 二つ星 东京都 株式会社 OWficeMaay 港区 建设业 二つ星 东京都 かたばみ兴业株式会社 港区元赤坂建设业 二つ星 东京都株式会社 エコライfu 港区元麻布建设业 二つ星 东京都株式会社 インデックストラテジー 港区虎ノ门 建设业 二つ星 东京都MEDCommunications 株式会社 港区港南 建设业 二つ星 东京都 タイホーエンジniaaringu 港区高轮 建设业 二つ星 东京都 株式会社 LOTUS 港区高轮 建设业 二つ星 东京都 株式会社ティ・アイ・シー 港区三田建设业二つ星 东京都株式会社电巧社 港区芝建设业二つ星 东京都建物本铺株式会社 港区芝建设业二つ星
兹 提 述 通通 AI 社 交 集 团 有 限 公 司 ( 「 本 公 司 」 ) 日 期 为 二 零 二 四 年 十 一 月 二 十 七 日 之 公 告 ( 「 该 公 告 」 ), 内 容 有 关 本 公 司 与 创 辉 资 本 订 立 新 保 理 服 务 框 架 协 议 , 以 及 本 公 司 日 期 为 二 零 二 四 年 十 二 月 十 八 日 之 公 告 ( 「 延 迟 公 告 」 ) 。 除 本 公 告 另 有 界 定 者 外 , 本 公 告 所 用 词 汇 与 该 公 告 所 界 定 者 具 有 相 同 涵 义 。