骨肉瘤 (OS) 和尤文氏肉瘤 (ES) 是两种最常见的原发性骨癌,主要影响年轻人。尽管采取了积极的多模式治疗,但过去四十年来生存率并未显着提高。历史上曾观察到一些单受体酪氨酸激酶 (RTK) 抑制剂的临床疗效,尽管只在一小部分 OS 和 ES 患者中有效。最近报道了几种新一代多 RTK 抑制剂在更大群体的 OS 或 ES 患者中的临床疗效。所有这些抑制剂都结合了强效抗血管生成 (VEGFR) 成分,同时抑制与 OS 和 ES 进展有关的其他关键 RTK(PDGFR、FGFR、KIT 和/或 MET)。然而,尽管有有趣的临床数据,但这些药物均未获得这些适应症的注册,因此难以在常规 OS 和 ES 患者护理中实施。目前还不清楚这些药物的分子抑制谱大体重叠,哪种药物对哪种患者或亚型最有效,而且治疗耐药性几乎一致发生。在这里,我们对迄今为止该领域在 OS 和 ES 中测试最多的六种药物的临床结果进行了严格的评估和系统比较,包括帕唑帕尼、索拉非尼、瑞戈非尼、安罗替尼、仑伐替尼和卡博替尼。我们特别关注骨肉瘤的临床反应评估,并提供药物比较,包括药物相关毒性,以将这些药物置于 OS 和 ES 患者的背景下,并描述如何设计未来利用抗血管生成多 RTK 靶向药物的试验,以最终提高反应率并降低毒性。
摘要 本文演示了如何基于进化机器人方法生成多足机器人群的集体行为。群体机器人领域的大多数研究都是使用轮式驱动的移动机器人进行的。本文重点研究如何使用多足机器人群生成集体行为。进化机器人方法用于设计机器人控制器。将基于直觉的约束因素纳入适应度函数,使机器人的步态与自然生物相似。使用 PyBullet 物理引擎在计算机模拟中进行了排队任务实验。机器人控制器由具有单个隐藏层的循环神经网络表示。实验结果表明,提出的约束因素成功地设计了与自然生物相似的机器人步态。结果还表明,进化机器人方法成功地设计了多足机器人群集体行为的机器人控制器。
摘要:目前的成核模型为晶体材料的形成提出了多种选择。然而,在分子水平上探索和区分不同的结晶途径仍然是一个挑战,特别是对于复杂的多孔材料。这些通常由具有有序框架和孔隙成分的大晶胞组成,并且经常在复杂的多相合成介质中成核,从而限制了深入表征。这项工作展示了如何在单相水合硅酸盐离子液体 (HSIL) 中详细记录结晶过程中的铝硅酸盐形态。观察结果表明,沸石可以通过由铝硅酸盐阴离子与碱金属阳离子成离子配对组成的离子配对预成核簇的超分子组织形成,并暗示 HSIL 中的沸石结晶可以在现代成核理论的范围内描述。
在这项研究中,已经提出并开发了基于传统负载后(LF)和电路充电(CC)的修改的基于规则的能源管理策略(EMS),以有效地协调集成的多载波混合能源系统的运行。拟议的EMS旨在克服传统基于规则的EMS的某些挑战,并扩大其对复杂能源系统管理的应用。该研究部署了双层优化方案,以获得最佳的系统组件数量,该系统组件同时在外环中最小化成本,可靠性和排放,并在内环中实现基于规则的EMS。此外,为48小时的时间板模拟了最佳系统的结果,以研究所提出的EMS对Stirling备用启动,电池存储限制以及其他能量向量的产生的影响。结果表明部署了备用备用和电池的部署,最大程度地减少了备用,倾倒电源和排放的承诺。但是,备份的初创企业数量可显着增加15.34%和36%,分别在CC中分别部署了2分和4分的Stirling,并在CC中使用了电池存储。相应地,随着拆分数量的增加,系统的运营成本上升,但是由于绿色发电机的能力显着降低,因此只观察到能源成本的略有变化。有趣的是,由于部署了许多小容量的备用,电池记录了许多占空比的周期,储存较少的能源并获得较低的排放限制。其他结果证明了拟议的EMS在处理复杂能源系统中的其他功能,这是通过随着备份分裂的增加和最佳系统中电池的包括的增加而产生的加热和冷却的。
采用一步水热法制备碳化钛/还原氧化石墨烯 (Ti 3 C 2 T z /rGO) 凝胶。该凝胶具有高度多孔结构,表面积为 ~224 m 2 /g,平均孔径为 ~3.6 nm。反应前体中 GO 和 Ti 3 C 2 T z 纳米片的含量不同,可产生不同的微观结构。Ti 3 C 2 T z /rGO 凝胶的超级电容器性能随成分而发生显著变化。比电容最初随 Ti 3 C 2 T z 含量的增加而增加,但在高 Ti 3 C 2 T z 含量下无法形成凝胶。此外,电容保持率随 Ti 3 C 2 T z 含量的增加而降低。与纯 rGO 和 Ti 3 C 2 T z 相比,Ti 3 C 2 T z /rGO 凝胶电极表现出增强的超级电容器性能,具有高电位窗口 (1.5 V) 和大比电容 (920 F/g)。 rGO 的 EDLC 与 Ti 3 C 2 T z 的氧化还原电容的协同效应是超级电容器性能增强的原因。用 Ti 3 C 2 T z /rGO 构建了一个对称双电极超级电容器单元,其面积电容非常高(158 mF/cm 2 ),能量密度大(~31.5 μW h/cm 2
摘要:异种抗原引起过度急性排斥并限制了种间异种移植的成功。因此,参与异种抗原生物合成的基因,例如GGTA1,CMAH和B4GALNT2,是改善异种移植结果的关键靶标。在这项研究中,我们引入了一种CRISPR/CAS9系统,同时使用电穿孔来靶向GGTA1,CMAH和B4GALNT2,以一步一代生成多个基因编辑的猪而没有异种抗原。首先,我们优化了针对GGTA1和CMAH的引导RNA(GRNA)相对于基因编辑的效率,并将电穿孔的胚胎与优化的GRNA和CAS9转移到受体Gilts中。接下来,当GGTA1,CMAH和B4GALNT2同时靶向GGTA1,CMAH和B4GALNT2时,我们优化了CAS9蛋白的浓度,并使用优化的条件同时靶向基因。我们实现了GGTA1 / CMAH双重编辑的猪和GGTA1 / CMAH / B4GALNT2三重编辑的猪的一步生成。免疫组织学分析表明异种抗原的下调。然而,这些多个基因编辑的猪是遗传镶嵌物,未能敲除一些异种抗原。尽管应解决镶嵌性,但电穿孔技术可能会成为旨在改善猪至人类异种移植的猪中一步生成多个基因修饰的主要方法。
问题1 - 5。但是,有用的量子计算机将需要大量的高保真量子台和控制界面6 - 14,该界面6 - 14通过经典(通常在室温下)和量子(通常在低温温度下)域之间传递信号(图1a)。与经典处理器不同,量子cir-cuits无法粉丝和扇出数据15、16,因此面临着重要的输入 - 输出瓶颈17。尤其是,量子计算机中的每个量子都由外部电路7、9、18单独控制,这为量子系统19增加了噪声和热量。蛮力的方法来管理这些信号(VIA)每量子的使用单个组件的使用 - 限制了这些系统的缩放潜力16。最近的最新实验说明了这种挑战,该实验需要大约200个宽带电缆,45个笨重的微波循环器和室温电子设备来控制53吨的室温(参考20)。在本文中,我们报告了一种基于芯片的低温含量金属 - 氧化物 - 氧化剂(CMOS)界面系统,该系统可以生成100 mk时多个Qubits的控制脉冲。我们的方法是基于具有超低功率分离并实现量子及其对照电路之间紧密整合的CMO芯片。我们的体系结构不需要控制系统和Qubits在同一基础21上的整体整合,也不需要从室温(或4 K)到每个量子11、13的单个电气连接。相反,我们的体系结构利用芯片到芯片互连22来管理输入 - 输出瓶颈,并有可能与各种基于半导体的Qubit平台相兼容,包括基于Majorana零模式(MZMS)23,Electron Spins 24或Gatemon 24或Gatemon设备25。
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摘要。混合认证密钥交换 (AKE) 协议结合了来自不同来源(后量子、经典和量子密钥分发 (QKD))的密钥材料,以构建能够抵御不同组件灾难性故障的协议。这些故障可能是由于量子计算的进步、实施漏洞或我们对所谓量子安全原语的量子(甚至经典)安全性的不断理解。这种混合方法是后量子安全密码原语初始部署的主要候选方法,因为它可以防范未被发现的弱点。我们提出了一个通用框架 HAKE 来分析此类混合 AKE 协议的安全性。HAKE 扩展了经典的 Bellare-Rogaway AKE 安全性模型,使其涵盖前向安全性、后妥协安全性、不同加密组件的细粒度妥协等。我们使用该框架对名为 Muckle 的新混合 AKE 协议进行安全性分析。该协议在一次往返中运行,并利用当前 QKD 设计中固有的预建立对称密钥来提供消息认证,从而避免使用昂贵的后量子签名方案。我们提供了 Muckle 协议的实现,使用经典和后量子 Diffie-Hellman 算法选择实例化我们的通用构造。最后,我们报告了针对我们实现的基准测试练习,检查了其在时钟周期、已用挂钟时间和 LAN 和 WAN 设置中的额外延迟方面的性能。
