帕金森氏病是最普遍的神经退行性运动障碍(Poewe等,2017; Dorsey等,2018; Balestrino和Schapira,2020; Aarsland等,2021)。Although its pathogenesis involves a wide range of pathways and mechanisms, including mitochondrial dysfunction, oxidative stress, calcium dyshomeostasis, impairment of axonal transport and neuroin fl ammation, a major histopathological hallmark of the disease is the presence of α -synuclein aggregates known as Lewy bodies ( Spillantini et al., 1997 ; Spillantini等,1998)。这些聚集体通过复杂的动力学过程形成,该过程涉及相互交织的微观步骤(Knowles等,2009; Buell等,2014)。在通常由脂质膜催化的过程中,最初是从单体前体从单体前体到原代成核形成的小寡聚组件(Galvagnion等,2015; Flagmeier等,2016; Galvagnion et al。,2016)。最初被无序的低聚物可以转化为有序形式(Cremades等,2012),它们可以通过单体依赖性伸长来长成长纤维(Knowles等,2009; Buell等,2014; Galvagnion; Galvagnion et al。这些纤维的存在可以催化新的寡聚组件的形成,在负责α-突核蛋白沉积物快速增殖的自催化过程中(Knowles等,2009; Buell等,2014; Galvagnion; Galvagnion et al。此过程被称为二级成核,因为它取决于已经形成的淀粉样蛋白纤维的存在,并且通常比原代成核更快。由于α-突触核蛋白的聚集是细胞毒性的,特别是通过寡聚中间体的形成(Winner等,2011; Fusco et al。,2017; Cascella等,2021),
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
作者的完整列表:Simonoff,Ethan;加利福尼亚理工学院,洛伦佐化学范·穆诺兹(Van Munoz);加利福尼亚理工学院,内森·刘易斯;加利福尼亚技术,化学和化学工程研究所
成核集体变量(CVS)的有效计算是应用增强采样方法在现实环境中对成核过程进行研究的主要局限性之一。在这里,我们讨论了成核CVS近似值的基于图的模型的开发,该模型可以实现计算效率的数量级增长,从而在成核CVS的直通评估中。通过对溶液中模拟多步成核过程的成核胶体系统进行模拟,我们评估了模型在后处理和直接偏置成核轨迹的效率中,并通过拉动,伞采样和元动力学模拟。此外,我们通过使用基于对胶体系统训练的六阶Steinhardt参数的CV模型来探测和讨论基于图的成核CVS模型的可传递性,以驱动从其熔体中驱动结晶铜的成核。我们的方法是一般的,可以转移到更复杂的系统以及不同的CVS。
随着有机-无机杂化钙钛矿的技术应用范围不断扩大,从光伏太阳能电池到发光器件,再到纳米级晶体管,确定微结构在决定载流子动力学如何影响器件效率方面的作用至关重要。本文,我们报告了杂化钙钛矿在成核和生长动力学的各个阶段的电荷载流子的超快动力学。溶液加工制造技术,其旋涂条件经过优化以控制中间相的成核密度,在温度梯度退火后转化为杂化钙钛矿。该策略将最终形成大晶粒薄膜的成核和生长步骤解耦,使我们能够探测电子和载流子动力学的差异。令人惊讶的是,我们发现成核微晶已经显示出杂化钙钛矿的电子特性,并且与大晶粒杂化钙钛矿薄膜具有相似的飞秒到纳秒动力学。
蓝相(BPS)是手性液晶,具有拓扑缺陷的常规晶格。通过分子自组装,BPS独特的软性对称性提供了许多与常规液晶不同的优秀特性。,已经开发出化学图案的表面,以将BP的自组装引导为具有所需晶格方向的完美单晶,从而进一步受益于光子学和智能电子光学设备的设计。然而,BP的相关长度(定义为保持相同BP时间端方向的距离,这是一个必不可少的设计参数)迄今仍未透露。在这里,纳米级化学模式设计的替代平面和同型锚固条纹的设计允许系统地研究沿不同动力学途径的图案化区域以外的BP的生长,以及相关长度的时间演化。对相关长度的新理解可用于指导BPS宏观的单晶的合理设计,该设计依赖于减少的图案表面,这为基于BPLC的新功能和开发提供了令人兴奋的材料,以将基于BPLC的功能和开发用于高级光学设备或软材料设计或软材料设计。
一个核心假设是,具有最大负自由能且不受整体成分约束的反应将首先发生在界面处(反应 1),因为成核势垒在很大程度上取决于反应能量(方程 1)。但是,如果两个相具有高度的结构相似性,则可以假设成核相的表面能贡献将很低(例如拓扑化学),并且还会导致较低的成核势垒 ∆ G †(反应 2)。21 (c) 左侧表示简单串行反应途径的示意反应坐标图。实际固态反应由多个并行步骤进行,可以用反应网络更好地建模,如右图所示。经参考文献许可转载。26
蛋白质聚集体的prion虫是大脑中神经原纤维病变传播的主要假设,包括与阿尔茨海默氏病有关的tau包含物的扩散。tau种子的细胞摄取机制和随后的胞质tau的成核聚合是该领域的主要问题,并且很少探索进入入口和成核机制之间的电位。我们发现,在原发性星形胶质细胞和神经元中,tau种子的内吞作用会导致它们在溶酶体中的积累。这反过来导致溶酶体肿胀,脱胶和募集ESCRT蛋白,但不能导致乳糖素-3到达溶酶体膜。这些观察结果与溶酶体膜的纳米级损伤一致。活细胞成像和暴风雨末分辨率显微镜进一步表明,在这些条件下,胞质tau的成核主要发生在溶酶体膜上。这些数据表明,tau种子通过纳米级损伤从溶酶体中逃脱而不是批发破裂,并且一旦Tau纤维末端从溶酶体膜出现,胞质Tau的成核就开始了。
成功地解码了控制多组分功能玻璃中结晶的结构描述符,可以为从试用方法和玻璃/玻璃陶瓷组成设计的过渡和经验建模铺平道路,从而朝着更合理和科学严格的定量结构 - 结构 - 实用关系(QSPR)模型。然而,由于多组分玻璃的组成和结构复杂性以及与成核相关的时间和长度尺度的较长,QSPR模型的发展和验证仍在其婴儿期。本文中提出的工作是通过结合实验和计算材料科学的优势来解码化学结构驱动因素,以促进或抑制碱/碱性 - 碱性 - 钙化型Alu Minoborosilicate在基于QSPR模型的开发中,促进或抑制成核和晶体的增长的化学结构驱动因素,从而促进或抑制核的成核和晶体生长,从而使基于基于QSPR模型的开发(PAWER M.DAWAID)促进成核和晶体生长。结果揭示了以下两个描述符,这些描述符在功能玻璃中特定的铝硅酸盐相位的成核和结晶:(1)SIO 4和ALO 4单元之间的混合程度,即Si - O - a-o - al链接,以及(2)(2)在玻璃结构中的镜头阶段之间的差异(2)差异。基于已建立的组成 - 结构 - 结晶行为关系,基于聚类分析的QSPR模型已经开发(并进行了测试),以预测所研究玻璃中尼索线(和氧化足)结晶的倾向。该模型已经在目前和以前的研究中对几个组成进行了测试,并成功预测了所有玻璃成分的结晶倾向,即使在先前的经验和半经验模型失败的情况下,即使是在此情况下。
MRD。umrd4定义为总成核细胞的CLL细胞数量<10 -4。MRD4+定义为总成核细胞的CLL细胞数量> 10 -4; B MRD分别在第24天和第48天1周后的2周窗口中最好报告,分别为MRD评估时间点; C第24周或48周表示目标剂量的24或48周,在Zanubrutinib单一疗法和SONROTOCLAX升高到靶剂量之后。