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World File Search System或氟维司
农村经济发展司
员工职称 电话号码 电子邮件地址 Adams, Melody 农村补助金/项目总监 (919) 814-4661 melody.adams@nccommerce.com Adams, Sherry 小镇主街西区协调员 (828) 251-6914 sadams@nccommerce.com Alexander, Vanessa 高级补助金代表 (919) 814-4678 vanessa.alexander@nccommerce.com Best, William GIS 专家 (919) 814-4676 wbest@nccommerce.com Cannady, Christopher 合同管理和信息报告经理 (919) 814-4670 christopher.cannady@nccommerce.com Collier, Olivia 总监 (919) 814-4656 ocollier@nccommerce.com Davis, Ed 主街解决方案补助金管理员 (919) 814-4668 edward.davis@nccommerce.com Edmond, Hazel 资助经理，建筑再利用 (919) 814-4659 hazel.edmond@nccommerce.com Flynn-Avery, Carla 处理助理 (919) 814-4674 cflynn-avery@nccommerce.com Gac, Abby 财务管理专家 (919) 814-4672 abigail.gac@nccommerce.com Gross, Nichole 数据与合规专家 (919) 814-4671 nichole.gross@nccommerce.com Halsall, Charles 高级规划师 (252) 974-1308 chalsall@nccommerce.com High, Lucrecia 会计文员 (919) 814-4673 lhigh@nccommerce.com Limehouse, Ella 项目助理，项目与合规 (919) 814-4681 elimehouse@nccommerce.com Locascio, Glen GIS 专家 (828) 251-6914 glocascio@nccommerce.com McCrae, Deborah NSP 计划专家，计划与合规 (919) 814-4675 dmccrae@nccommerce.com Mitchell, Patricia 农村发展部助理部长 (919) 814-4653 pat.mitchell@nccommerce.com Moore, Toni 业务官 (919) 814-4662 tmoore@nccommerce.com Padrick, Lee 首席规划师 (252) 974-1308 lpadrick@nccommerce.com Parham, Liz 主任，北卡罗来纳州主街 + 农村规划中心 (919) 814-4658 lparham@nccommerce.com Payne, Iris 部门主管，计划与合规 (919) 814-4663 ipayne@nccommerce.com Peoples, David 首席运营官 (919) 814-4654 david.peoples@nccommerce.com Poole, Mark 财务官 (919) 814-4616 mpoole@nccommerce.com Rhodes, Darren 首席规划师 (336) 761-2708 drhodes@nccommerce.com Richardson, Stephanie 设计师 (919) 814-4669 srichardson@nccommerce.com Sherrill, George CDBG 科长 (919) 814-4657 gsherrill@nccommerce.com Smith, Karen 首席规划师 (828) 251-6914 ksmith@nccommerce.com Stagg, Kenny CDBG 财务官 (919) 814-4665 kstagg@nccommerce.com Tetzlaff, Mandy 助理部长的行政助理(919) 814-4655 amanda.tetzlaff@nccommerce.com Williams, Angela 行政助理 (919) 814-4679 awilliams@nccommerce.com Zeigler, Mark Planner (910) 796-7268 mzeigler@nccommerce.com
突变选择性 PI3Kα 抑制剂
▪ LY4045004 在乳腺癌异种移植模型中表现出强大的剂量反应性肿瘤生长抑制作用。数据为平均值±SEM。*与载体对照相比，P≤0.05。▪ LY4045004 与氟维司群联合使用时具有协同作用 ▪ 有效剂量的小鼠血浆暴露时间过程提供 PI3Kα H1047R 和 E545K 突变靶标覆盖，同时保留 PI3Kα WT。数据为平均值。N=2。▪ 所有剂量均耐受性良好，体重无明显变化
多行业全氟和多氟烷基物质 (PFAS) 研究
ACC 美国化学理事会 ADONA 4,8-二氧杂-3H-全氟壬酸铵的商品名，3M 氟聚合物加工助剂技术中使用的一种化学品 AF&PA 美国森林与造纸协会 AFFF 水性成膜泡沫 APFO 全氟辛酸铵（PFOA 的铵盐） ASTSWMO 州与地区固体废物管理官员协会 ATSDR 美国卫生与公众服务部，有毒物质与疾病登记署 BAF 生物累积因子 BCF 生物浓缩因子 CAFE 美国国家海洋与大气管理局化学品水生生物命运与影响数据库 CBI 机密商业信息 CDR 化学数据报告 CFR 联邦法规 CWA 清洁水法 DMR 排放监测报告 DOD 美国国防部 DONA 4,8-二氧杂-3H-全氟壬酸的商品名，3M 氟聚合物加工助剂技术中使用的一种化学品 DWTD 饮用水可处理性数据库 DWTP 饮用水处理工厂 ELG 废水排放限制指南和标准 EPA 美国环境保护署 EPA OPPT 美国环境保护署，化学品安全和污染防治办公室，污染防治和毒物办公室 ETFE 乙烯四氟乙烯 F-53B 氯化多氟烷基醚磺酸的商品名，包括 9Cl-PF3ONS（“F-53B 主”）、11Cl-PF3OUdS（“F-53B 次”）及其钾盐 FAA 美国部门
氟氟众胺引起的priapism：不寻常的病例报告
在我们的情况下，另一种副作用是延长的勃起。当我们查看文献时，我们没有发现由于使用氟毒素而导致的任何长时间勃起的病例。尽管与长时间勃起最相关的抗抑郁药是曲唑酮，但基本机制仍不清楚。曲唑酮被认为通过拮抗5-HT2A / 5-HT2C和α2肾上腺素能受体引起长时间的勃起和priapism（4）。氟氟众胺诱导的延长勃起可能与α受体阻滞有关。氟伏沙明与5-HT1A，5-HT2C的相互作用可以通过增加副交感神经的张力来帮助勃起，同时通过降低交感神经抑制射精（19）。在周围神经系统中，它可以通过减少交感神经排放和增加副交感神经的排放来延长勃起时间（19）。阴茎勃起被5-HT1B，5-HT1C，5-HT1D受体的刺激激活，而5-HT1A，5-HT2刺激抑制它（20）。
激素受体阳性、人类表皮生长因子受体 2 阴性转移性乳腺癌治疗的临床挑战：文献综述
内分泌疗法 (ET) 是治疗激素受体阳性 (HR ? )、人表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2 - ) 转移性乳腺癌 (MBC) 不可或缺的一部分。芳香化酶抑制剂 (AI；例如阿那曲唑、来曲唑、依西美坦)、选择性雌激素受体调节剂（例如他莫昔芬）和选择性雌激素受体降解剂氟维群通过靶向 ER 信号传导来抑制肿瘤细胞增殖。然而，ET 的疗效可能受到内在和获得性耐药机制的限制，这促使人们开发针对性药物和联合策略。近年来，HR ? 、HER2 - MBC 的治疗前景迅速发展。AI 历来是绝经后 HR ? 患者的一线治疗HER2 - MBC 已经受到了更有效的 ET 的挑战，例如单独使用氟维司群或与 AI 联合使用，以及细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK)4/6 抑制剂，这些抑制剂已日益成为治疗的新标准
197（CDK2 抑制剂）
正在进行的试验：一项首次人体 1a/b 期剂量递增/扩展研究，评估 BG-68501/ETX- 197（CDK2 抑制剂）作为单一疗法或与氟维司群联合治疗 HR+/HER2- 乳腺癌和其他晚期实体瘤患者的效果 作者：Minal Barve、1 Jennifer Man、2 Bruno Fang、3 Alexander Philipovskiy、4 Brian A. Van Tine、5 Rohit Joshi、6 Marion Carrigan、7 Alejandra Ragone、7 Hao Zheng、7 Yang Liu、8 Sally Baron Hay 9 附属机构：1 美国德克萨斯州达拉斯玛丽克劳利癌症研究中心；2 澳大利亚新南威尔士州布莱克敦布莱克敦癌症和血液学中心；3 美国新泽西州东布伦瑞克 Astera 癌症护理中心； 4 佛罗里达癌症专家和研究所/莎拉坎农研究所，美国佛罗里达州玛丽湖；5 华盛顿大学医学院，美国密苏里州圣路易斯；6 南澳大利亚州癌症研究中心，澳大利亚南澳大利亚州阿德莱德；7 百济神州美国公司，美国加利福尼亚州圣马特奥；8 百济神州（上海）有限公司，中国上海；9 悉尼大学，澳大利亚新南威尔士州悉尼 摘要背景：细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 2 可通过在 G1/S 和 S/G2 转换期间与细胞周期蛋白 E 或细胞周期蛋白 A 相互作用来调节细胞周期。CDK2 活性升高是 HR+/HER2- 乳腺癌 (BC) 对 CDK4/6 抑制的关键耐药机制。其他基因组改变，例如 RB1 的缺失，可导致其他实体瘤产生耐药性，包括高级别浆液性卵巢癌、胃癌、小细胞肺癌 (SCLC) 和子宫内膜癌。 CCNE1 扩增或细胞周期蛋白 E 过表达可能赋予对 CDK2 抑制的敏感性。BG-68501/ETX-197 是一种强效、选择性的 CDK2 抑制剂，临床前证据表明其在生化和细胞测定中具有强效活性，在癌症异种移植模型中具有显著的抗肿瘤活性，并且对 CDK2 的选择性优于其他 CDK 家族成员。方法：本研究是一项首次在人体中进行的 1a/b 期、开放标签、多中心研究，旨在评估 BG-68501/ETX-197 在晚期、不可切除或转移性实体瘤患者（包括 HR+/HER2- BC）中的安全性、耐受性、PK、药效学和初步抗肿瘤活性。在剂量递增阶段（1a 期），连续队列将接受剂量递增的 BG-68501/ETX- 197 单药治疗或与氟维司群联合治疗；此外，安全性扩展队列将接受推荐剂量的 BG-68501/ETX-197 治疗，以供进一步评估。在剂量扩展阶段（1b 期），HR+/HER2- BC、铂类难治性或耐药性浆液性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌 (PROC)、广泛期 SCLC (ES-SCLC) 或 CCNE1 扩增晚期实体瘤患者将接受 BG-68501/ETX-197 单药口服治疗或与氟维司群联合治疗。资格标准包括年龄≥18 岁、经组织学或细胞学确诊为可能与 CDK2 依赖性相关的晚期或转移性实体瘤的患者，这些患者已接受过≥1 线局部晚期或转移性疾病治疗，并且之前接受过内分泌治疗，并且在辅助治疗或局部晚期或转移性环境中接受过 CDK4/6 抑制剂治疗 HR+/HER2- BC，或之前接受过所有其他晚期实体瘤的标准治疗。对于剂量递增阶段（第 1a 阶段），主要目标是评估 BG-68501/ETX- 197 单药治疗或与氟维司群联合治疗的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量、最大给药剂量和推荐扩增剂量 (RDFE)；次要目标是评估研究者按照 RECIST v1.1 评估的初步抗肿瘤活性（ORR、缓解持续时间 [DoR]、至缓解时间 [TTR]、疾病控制率 [DCR] 和临床受益率 [CBR]）和 PK。对于剂量扩展阶段（1b 期），主要目标是评估 BG-68501/ETX-197 与氟维司群联合治疗 HR+/HER2- 晚期或转移性 BC 患者的抗肿瘤活性 (ORR)，以及 BG-68501/ETX-197 单药治疗 PROC、ES-SCLC 和其他伴有 CCNE1 扩增的晚期或转移性实体瘤患者的抗肿瘤活性 (ORR)；次要目标是进一步评估 BG-68501/ETX- 197 单独用于治疗前述晚期实体瘤或与氟维司群联合用于治疗
基于脂质聚合物混合纳米粒子的可吸入制剂，用于罗氟司特的巨噬细胞靶向递送
摘要：本文研究了针对肺巨噬细胞的新型脂质-聚合物混合纳米粒子 (LPHNPs)，将其作为罗氟司特治疗慢性阻塞性肺病 (COPD) 的潜在载体。为此，将基于聚天冬酰胺-聚己内酯接枝共聚物的载罗氟司特荧光聚合物纳米粒子与由 1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱和 1,2-二硬脂酰-sn-甘油-磷酸乙醇胺-N-(聚乙二醇)-甘露糖制成的脂质囊泡通过两步法适当结合，成功获得载罗氟司特的混合荧光纳米粒子 (Man-LPHFNPs@Roflumilast)。它们表现出胶体大小和负 ζ 电位、50 wt % 磷脂和核-壳型形态；它们在模拟生理液体中缓慢释放被包裹的药物。表面分析还显示了它们的高表面 PEG 密度，这赋予了它们粘液穿透特性。Man-LPHFNPs@Roflumilast 对人支气管上皮细胞和巨噬细胞表现出高细胞相容性，并通过主动甘露糖介导的靶向过程被后者吸收。为了实现可吸入制剂，应用了纳米到微米的策略，通过喷雾干燥将 Man-LPHFNPs@Roflumilast 封装在聚乙烯醇/亮氨酸基微粒中。■ 简介纳米医学方法在治疗许多严重疾病方面具有不可思议的潜力，因为智能纳米结构系统能够优化生物利用度并实现各种治疗或诊断剂的靶向递送。1